Введение к работе
Актуальность темы: Заболевания глаз являются одними из наиболее распространенных. Они вызываются различными причинами, в т. ч. связанными с профессиональной деятельностью, инфекционными заболеваниями, генетическими факторами и возрастными изменениями органов зрения. Воспалительные заболевания составляют почти 60% патологий глаза.
Несмотря на большую работу, которая проводилась и проводится в настоящее время, поиск новых лекарственных средств для лечения офтальмологических заболеваний является актуальным.
Одним из направлений научных исследований стал поиск регуляторов биологических реакций в тканях глаза. К такому классу соединений можно отнести свободные аминокислоты, которые включаются в метаболические процессы и, благодаря этому, оказывают значительный терапевтический эффект.
В фармакотерапии офтальмологических заболеваний широкое применений нашел таурин в виде 4% раствора. Однако его использование имеет ряд недостатков. Он не обладает репаративным действием, кроме того, его применение в виде частых инстилляций приводит к механическому раздражению слизистой оболочки глаза.
Более широкое и эффективное использование таурина возможно при его сочетании с лекарственными веществами репаративного действия, а также за счет увеличения длительности его действия при одной инстилляции.
Решение этих вопросов возможно в случае сочетания таурина с витаминами группы В, в частности с используемым в офтальмологии цианокобаламином (витамином В12). Увеличение длительности терапевтического эффекта таурина при одной инстилляции возможно путем добавления в лекарственную форму так называемых пролонгаторов.
Исследований по данному направлению до настоящего времени не проводилось. Поэтому разработка технологии композитного лекарственного препарата туарина с цианокобаламином пролонгированного действия является актуальной проблемой для фармацевтической технологии.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящего исследования является разработка оригинального состава и технологии композитных глазных капель антикатарактального действия с таурином, цианокобаламином и их стандартизация.
Цель работы достигалась путем решения следующих задач исследования:
-
Обосновать состав композитных глазных капель с таурином и витамином В12 на основе химических, физико-химических и фармакологических свойств компонентов.
2) Провести исследования по выбору вспомогательных компонентов для приготовления глазных капель.
3) Разработать технологическую схему производства глазных капель с таурином и витамином В12 с учетом требований GМР.
4) Разработать нормы качества для глазных капель предложенного состава и разработать проект НД на соответствующие глазные капли.
5) Изучить фармакологическую эффективность глазных капель.
Научная новизна исследований.
Теоретически обоснована возможность разработки технологии композитных глазных капель, содержащих таурин и цианокобаламин.
Проведено изучение физико-химических свойств различных вспомогательных веществ, применяемых в качестве пролонгаторов. Доказано, что для разрабатываемой лекарственной формы по физико-химическим свойствам оптимальным пролонгатором является декстран с молекулярной массой 40000 (низкомолекулярный декстран). С помощью электронной микроскопии изучена зависимость размера и формы частиц декстрана от времени измельчения и влияние степени измельчения на скорость растворения вспомогательного компонента.
Изучено фармакологическое действие разработанных глазных капель, проведены морфологические исследования их влияния на ткани глаза, в результате которых установлена эффективность глазных капель предложенного состава. Проведенные исследования послужили основой для разработки технологии глазных капель.
Разработаны методики установления подлинности и количественного определения отдельных ингредиентов в предлагаемой лекарственной форме, которые использованы для определения качества глазных капель, изучения их стабильности в процессе хранения, установления норм качества.
Новизна одного из основных фрагментов работы подтверждена патентом Российской Федерации № 2295331 «Глазные капли «Цитарин».
Практическая значимость работы.
Разработана технология композитных глазных капель, содержащих таурин и цианокобаламин антикатарактального действия. Данные глазные капли, за счет добавления декстрана с молекулярной массой 40000, обладают пролонгированным действием. Технология глазных капель адаптирована для фармацевтического производства по GMP. Разработанные методики включены в проект ФСП Цитарин, глазные капли.
Уровень внедрения.
На основании материалов лабораторного регламента (приложение к проекту ФСП от 17.04.2008) проведена технологическая апробация рекомендуемых глазных капель на предприятии «Фармстандарт-Лексредства» (г. Курск), о чем получен соответствующий акт внедрения.
Апробация работы и публикации.
Основные положения диссертационной работы обсуждались на: Международной научно-практической конференции «Нетрадиционные и редкие растения, природные соединения и перспективы их использования» (Белгород, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической деятельности» (Воронеж, 2006, 2007), на международной научно-практической конференции, посвященной Дню Российской науки (Белгород, 2008), на межкафедральном заседании Белгородского государственного университета (2008).
По материалам диссертационных исследований опубликовано 7 научных работ, из них - 1 патент, 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК.
На защиту выносятся:
результаты разработки и обоснования состава композитных глазных капель с таурином и витамином В12;
результаты исследования физико-химических свойств декстрана низкомолекулярного, использованного в качестве пролонгатора в составе глазных капель;
результаты разработки технологической схемы производства глазных капель с таурином и витамином В12 с учетом требований GМР;
нормы качества для глазных капель предложенного состава.
Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав, выводов и приложения. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц, 28 рисунков. Список литературы включает 154 источника, в т.ч. 35 работ зарубежных авторов.
