Введение к работе
Актуальность темы. Заболевания, возникающие вследствие врожденной или приобретенной недостаточности клапанного аппарата вен и характеризующиеся наличием отека, боли и трофических растройств мягких тканей разной степени выраженности, объединяют термином «хроническая венозная недостаточность». По данным отечественной и зарубежной статистики варикозной болезнью страдают 30% женщин и 10% мужчин, причем наиболее подвержены заболеванию люди самого трудоспособного возраста от 20 до 40 лет. Ретикулярный варикоз и телеангиоэктазии наблюдаются у 80-85% беременных женщин.
Предотвратить развитие симптомов венозной недостаточности можно с помощью своевременной профилактики. С этой целью используют венотонизирующие лекарственные средства (флебопротекторы).
В настоящее время венотонизирующие лекарственные средства местного действия представлены, в основном, импортными аналогами.
Необходимость создания лекарственных форм и расширение ассортимента лекарственных средств, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний вен нижних конечностей, имеет ряд теоретических и социально-экономических предпосылок. Социально-экономическая сторона этой проблемы состоит в возможности максимального удовлетворения потребности в таких лекарственных препаратах в сочетании с минимальными затратами на их производство и приобретение. Производство мягких лекарственных форм венотонизирующего действия во многих зарубежных странах осуществляется десятками фирм, а их номенклатура исчисляется сотнями наименований. В России ассортимент таких лекарственных препаратов пока скромен, однако они очень важны, т.к. своевременная профилактика или лечение патологий клапанного аппарата вен, позволяет предотвратить неприятные последствия венозной недостаточности.
Мази и гели являются традиционной лекарственной формой для наружного применения, что обусловлено их простотой и естественностью с технолого-экономических позиций.
В настоящее время они выпускаются несколькими российскими производителями, но по составу их нельзя назвать разнообразными, в том числе и в отношении используемых фитокомпонентов. Для лечения и профилактики патологий вен, помимо синтетических лекарственных средств, издавна применялись такие растения, как: каштан конский, арника горная, гинкго, обладающие венотонизирующим, противовоспалительным, капилляроукрепляющим действием. Очень важно, что растительные объекты могут применяться длительное время, не вызывая при этом токсических эффектов.
Поэтому расширение ассортимента наружных лечебно-профилактических средств путем создания гелей с иммобилизованными фитокомпонентами, которые обладали бы присущим лекарственным растениям венотонизирующим, противовоспалительным действием, несомненно, важен и своевременен.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилась разработка состава и технологии парафармацевтического комплексного геля, содержащего водно-спиртовые извлечения из цветков каштана конского, соцветий арники горной, околоплодника ореха черного, а также проведение фармакологических исследований и разработка норм качества для предложенного состава.
Для успешной реализации поставленная цель была конкретизирована следующими задачами:
-предложить оптимальную технологию получения извлечений из выбранных растительных объектов и установить для них основные технологические параметры;
-провести выбор вспомогательных веществ для гелей с помощью биофармацевтических исследований in vitro;
-выполнить и обосновать получение липосомальной эмульсии на базе выбранных фитокомпонентов, используя современные технологии;
-провести сравнительный фармакологический скрининг разработанной гелевой композиции в ее традиционной и липосомальной форме с целью доказательства специфического действия;
-разработать нормы качества геля;
-изучить стабильность выбранной гелевой композиции;
-разработать проект нормативно-технической документации в виде ТУ и ТИ на предложенные гели.
Научная новизна. Созданы оптимальные составы для гелей венотонизирующего действия с фитокомпозицией каштана конского, арники горной, ореха черного на гидрофильных основах с использованием консервантов, пластификаторов и пенетраторов всасывания в виде липосомальных структур. Выбран и теоретически обоснован оптимальный способ производства липосом – «выпаривание в обращенной фазе», позволяющий получать липосомы необходимого качества, размера и имеющий положительные технолого-экономические характеристики. Показана возможность и обоснована целесообразность совмещенного включения в липосомы гидрофильных и гидрофобных действующих веществ: гидрофобные заключаются в оболочку, а гидрофильные - в полость. Определены реологические показатели разработанных гелей с фитокомпозицией каштана конского, арники горной, ореха черного, свидетельствующие об их удовлетворительных технологических и потребительных свойствах. Впервые проведен подробный фармакологический скрининг разработанных гелей с целью доказательства венотонизирующего и противовоспалительного действия. Проведена оценка качества традиционного геля с фитокомпозицией каштана конского, арники горной, ореха черного по основным БАВ.
Практическая значимость результатов исследования. Проведенные исследования послужили обоснованием создания гелей с фитокомпозицией каштана конского, арники горной, ореха черного. Проведенные биофармацевтические и технологические исследования, а также предложенные технологические схемы гелей показали рациональность и экономичность их производства. Разработанные гели рекомендуется использовать как парафармацевтическое средство для профилактики заболеваний клапанного аппарата вен нижних конечностей.
Внедрение результатов исследования в практику. Составлен и утвержден проект НД в виде ТУ (9158-031-0196242-2005) и ТИ на производство «Геля венотонизирующего действия с фитокомпозицией каштана конского, арники горной, ореха черного». Получен акт технологической апробации «Геля венотонизирующего действия с фитокомпозицией каштана конского, арники горной, ореха черного» на базе НПФ «ФИТЭКО», г. Ростов-на-Дону.
Основные положения, выносимые на защиту:
- результаты экспериментального исследования по выбору оптимальных составов гелей венотонизирующего действия на гидрофильных основах на модели in vitro;
- особенности технологии производства гелей с водно-спиртовыми извлечениями каштана конского, арники горной, ореха черного;
- результаты оценки технологических свойств гелей;
- результаты выбора критериев стандартизации промежуточных продуктов гелей, оценки качества предложенных составов, установление сроков годности;
- итоги фармакологических исследований гелей;
- основные данные по разработке проекта НД для внедрения геля в практику фармацевтического производства.
Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на V общероссийской конференции «Успехи современного естествознания» (Российская академия естествознания, сентябрь 2004г, г. Сочи), на 59-ой региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (2004г., г. Пятигорск).
По материалам диссертации опубликовано 6 работ.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно – исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорской государственной фармацевтической академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (номер государственной регистрации 01.2.00108441).
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 144 страницах машинописного текста, содержит 34 таблицы, 13 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), одной главы, посвященной материалам и методам исследований, трех глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 166 источников, в том числе 40 - иностранных.
