Введение к работе
Актуальность темы. Соли кальция достаточно долго и успешно применяются в медицинской практике как источники ионов кальция, в том числе при остеопорозе Ионизированный кальций является важнейшим участником регуляции процессов мышечного сокращения, свертывания крови, активации ряда ферментов, секреции нейромедиаторов и гормонов, нервной проводимости, проницаемости клеточных мембран, деления и дифференцировки клеток, реализации биологического сигнала на клетках разного типа
В связи с этим на сегодняшний день наблюдается увеличение числа лекарственных препаратов и биологически активных добавок (БАД), содержащих соли кальция В этом перечне превалируют зарубежные и достаточно дорогие по стоимости БАД к пище - их примерно 65%. В составах БАД к пище кальций чаще всего представлен в виде лактата, глюконата, пантотената, хотя его содержание в этих солях в 3-4 раза меньше, чем в карбонатной Наряду с этим, преобладают таблетированные и капсулированные формы введения этих композиций в организм Однако для составов с солями кальция, особенно в виде БАД к пище, предпочтительнее выглядят жидкие формы как более комфортные для приема детьми и лицами пожилого возраста, наиболее нуждающимися в поступлении кальция в организм
Вместе с тем, состав жидких форм с солями кальция может усложниться необходимостью введения в него корригентов вкуса, запаха, солюбилизаторов, консервантов и других вспомогательных веществ С другой стороны, включение в жидкую форму, в том числе суспензию, различных вкусовых, консистентных и стабилизирующих добавок для оптимизации физико-химических и технологических параметров, может позитивно сказаться на её фармакологических свойствах, в частности на повышение биодоступности основного компонента В случае с кальцием оправдано введение в состав его содержащих форм витаминов холекальциферола и аскорбиновой кислоты (D3 и С) и наличие в них микроэлементов, в первую очередь фосфора. Это делает такие формы более эффективными и конкурентоспособными
Поэтому разработка БАД к пище на базе кальция карбоната в виде жидкой корригированной формы с усиливающими его биоусвояемость добавками и актуальна и перспективна, особенно если в качестве базового компонента использовать его разновидность - порошок «Морского кальция» Сырьевая база в России "морского" кальция карбоната, получаемого из отходов переработки морепродуктов, вполне надежна и это усиливает актуальность и значимость настоящего исследования.
Цель и задачи исследования. Целью исследования являлось разработка акорригированной суспензии - БАД к пище на основе «Морского кальция», ее фармакотехнологические исследования и нормирование качества
Для реализации поставленная цель была конкретизирована-хледующими задачами
изучить возможность и степень подготовленности порошка «Морского кальция», получаемого при переработке морепродуктов, для разработки на его базе суспензии в сравнительной с фармакопейным кальция карбонатом оценке,
предложить состав и осуществить подбор вспомогательных веществ, обеспечивающих требуемые фармакотехнологические и органолептические свойства суспензии, при помощи физико-химических, квантово-химических и реологических исследований;
разработать оптимальную технологию суспензии «Морского кальция»;
провести нормирование качества разработанной суспензии «Морского кальция», установить для нее условия хранения и срок годности,
провести сравнительное исследование по оценке биодоступности кальция из предложенной суспензии «Морского кальция».
Научная новизна значимость работы. БАД к пище на основе «Морского кальция» в суспензионной форме разработана впервые Для неё выбраны оптимальные вспомогательные вещества с учетом комплексного корригирования и показана совместимость компонентов с использованием такого прогнозирующего фактора, как компьютерное моделирование, выполненного на основе квантовой химии и молекулярной динамики методом AMI в составе программы МОРАК Для оценки физико-химических и технологических характеристик
«Морского кальция» впервые была использована методика оптической микроскопии с вариантом компьютерного морфометрического анализа, которая пика-зала характер распределения частиц в объеме взвеси по их эквивалентному диаметру и подтвердила оптимальность степени дисперсности «Морского кальция» для разработки суспензии
Проведено изучение вязко-пластичных свойств суспензии «Морского кальция» и установлены оптимальные реологические параметры На основании изучения органолептических свойств предложен оптимальный состав корри-гентов в суспензии.
Предложены методики качественного и количественного анализа основных компонентов суспензии «Морского кальция», а также выбранных корри-гентов и обоснованы оптимальные условия и срок ее хранения Проведены биологические и фармакологические исследования, подтверждающие целевое назначение полученной БАД
Практическая значимость результатов исследования. Полученные результаты исследования показали значительные преимущества «Морского кальция» над фармакопейным кальция карбонатом как источника ионов этого элемента для применения в медицине и смежных отраслях, возможность и целесообразность разработки на его базе суспензионной формы Проведенные технологические, биофармацевтические, биологические и фармакологические исследования дали основание для обоснования состава, определения доз, разработки оптимальной технологии суспензии «Морского кальция» и рекомендации по ее использованию в практике Предложенный способ технологии, введенные вспомогательные вещества, добавленные витамины D3 и С в суспензию «Морского кальция» позволили повысить биодоступность кальция на 25% в сравнении с таблетками кальция глюконата Эффективность действия разработанной суспензии, доступность исходных ингредиентов и их стоимость, воспроизводимость технологии суспензии "Морского кальция", стабильность при хранении в течение 2 лет, являются основанием для ей серийного производства
Внедрение результатов исследования в практику. По результатам исследования составлены технические условия (ТУ № 9360-010-12828247-06) и
технологическая инструкция к ним на суспензию "Морского кальция" под названием «Кальцеморин», которая прршла производственную апробацию на базе ООО «ТОНЕКС-ПРОДУК Т»,акт апробации от 03 07 06г. Основные положения» выносимые на защиту:
- результаты исследований физико-химических и технологических
свойств порошка «Морской кальций» по выявлению возможности и степени
подготовленности для введения в состав суспензии,
итоги исследования по обоснованию дополнительных активных и выбору вспомогательных веществ в разработке состава суспензии «Морского кальция»,
результаты технологических и биофармацевтических, исследований суспензии «Морского кальция»,
разработке показателей и норм качества, данные по установлению срока и условий хранения суспензии «Морского кальция»,
результаты изучения всасываемости в условиях ш vivo «Морского кальция» из разработанной суспензии в сравнительных исследованиях.
Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на 60-ой региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г Пятигорск, 2007 г), и на региональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых Краснодарского края и Юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (г Анапа, 2005,2006 г )
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в которых отражено основное содержание диссертации
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Кубанского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации 0120.0 500289).
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 32 таблицы, 21 рисунок, состоит из «Введения», обзора литературы (1 глава), главы, посвященной объек-
там и методам исследований, 3 глав собственны* исследований, обши\ выводов, списка литературы и приложения. Список литературы включает 196 источников, в том числе 23 на иностранных языках.
