Введение к работе
Актуальность темы. Изделия медицинского назначения (ИМН) и медицинской техники наряду с лекарственными средствами (ЛС) являются продукцией, предназначенной для предупреждения, диагностики, мониторинга, лечения, облегчения течения заболеваний, а также для реабилитации пациентов. Мировой рынок ИМН постоянно растет и развивается. По данным Всемирной организации здравоохранения объем мирового рынка медицинских изделий,
представленного более 1,5 млн. наименований, в 2006 г. будет составлять 260 млрд. $.
В структуре затрат на здравоохранение ряда экономически развитых сгран этот сектор превосходит фармацевтический. В России в настоящее время доля производства ИМН составляет всего 10 % от общею обьема производства предприятий фармацевтической промышленности, однако в последнее время она постоянно увеличивается.
К ИМН относятся приборы, аппараты, инструменты, оборудование, перевязочные и шовные средства, изделия из полимерных и резиновых материалов, имплантаты, изделия, замещающие функции органов или систем организма, в том числе - иммуносорбционные колонки Иммуносорбционные колонки используются в экстракорпоральных процедурах терапевтического афереза для лечения сердечнососудистых, аутоиммунных, неврологических и ряда других заболеваний. В результате проведения процедуры кровь пациента очищается от патогенного компонента, являющегося причиной возникновения и/или развития заболевания. Удаление патогенного компонента происходит за счет специфического связывания его с антителами, иммобилизованными на нерастворимую полисахаридную матрицу колонки.
Качество, безопасность и эффективность ИМН являются критериями, в значительной мере определяющими безопасность и эффективность предоставления населению качественных медицинских услуг. В соответствии с современной международной практикой внедрение предприятием-производителем ИМН Системы обеспечения качества, описанной в стандартах ИСО серии 9000, способствует производству эффективной, безопасной и имеющей стабильно высокое качество продукции. Для оценки соответствия качества ИМН требованиям нормативной документации необходим как контроль качества готового продукта, так и наличие эффективной Системы обеспечения качества производства.
Рассмотрением различных аспектов обеспечения качества ЛС занимались такие ученые, как Аладышева Ж.И., Косова И.В., Мешковский А.П., Нифантьев О.Е., Писарев В.В., Тольцман Т.И., Хабриев Р.У., Шилова СВ., Ягудина Р.И. Изучением обеспечения качества ИМН занимались отдельные исследователи (Топорков А.А.).
К сожалению, столь значимый сектор рынка здравоохранения - производство ИМН - в настоящее время практически не регулируется Российским законодательством. Поэтому проведение комплексного исследования, включающего анализ требований международных и отечественных стандартов по обеспечению качества, разработка методики создания Системы обеспечения качества и ее
И>С НАЦИОНАЛЬНАЯ , БИБЛИОТЕКА І
внедрение в деятельность компании-производителя ИМН, является актуальным и своевременным.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка методических подходов к созданию и оценке эффективности Системы обеспечения качества при производстве изделий медицинского назначения на примере асептического производства иммуносорбционных колонок.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
провести анализ существующих требований к Системе обеспечения качества; выявить требования, применимые к производственным стадиям ИМН, разработать методику их внедрения в деятельность предприятия;
разработать систему документирования Системы обеспечения качества при асептическом производстве иммуносорбционных колонок;
разработать методику обеспечения прослеживаемости производственного процесса и апробировать ее на асептических стадиях производства иммуносорбционных колонок;
разработать и внедрить систему подготовки персонала, занятого на асептических стадиях производства иммуносорбционных колонок;
на основе анализа рисков разработать методику определения критических процессов, провести их валидацию и квалификацию критического оборудования;
усовершенствовать методы оценки качества готового продукта по показателям «Содержание механических включений» и «Пирогенность»;
разработать > методические подходы для оценки эффективности Системы обеспечения качества при асептическом производстве ИМН и провести оценку эффективности разработанных и внедренных мероприятий, способствующих обеспечению надлежащего качества выпускаемого продукта.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Государственного научного центра по антибиотикам по проблеме «Разработка и внедрение правил GMP» на базе научно-производственной фирмы «Покард» (НПФ «Покард»).
Методологическая основа, объекты и методы исследования Методологической основой исследования явились общенаучные методы познания, международная и отечественная законодательная база и нормативные документы в сфере обращения ИМН и лекарственных средств, международные и отечественные документы Системы обеспечения качества, научные труды отечественных и зарубежных авторов в области фармации и биотехнологии, современные разработки предприятий медико-технической и фармацевтической промышленности в области обеспечения качества.
Объектом исследования служили асептические стадии производства иммуносорбционных колонок на НПФ «Покард».
В процессе исследования использована следующая исходная информация: законодательная и нормативная документация в области обеспечения качества ИМН и лекарственных средств;
литературные данные по вопросам обеспечения и контроля качества медицинской продукции иЛС;
экспериментальные данные по организации и технологии асептических стадий процесса производства иммуносорбционных колонок, а также по контролю их качества;
методические рекомендации по обучению персонала, проведению внутреннего аудита, а также данные риск-анализа по оценке эффективности Системы обеспечения качества асептического производства иммуносорбционных колонок.
Процесс исследования основан на историческом, процессном и системном подходе, методах логического, математического и графического анализа, методах анализа рисков, а также аналитических и биологических методах оценки качества. Обработка информации проведена с использованием современных компьютерных технологий.
Научная новизна исследования. Впервые научно обоснован и разработан методический подход к созданию и внедрению Системы обеспечения качества при производстве ИМН, основанный на требованиях отечественных и международных стандартов качества. Правильность данного подхода подтверждена результатами внедрения разработанной Системы обеспечения качества на асептических стадиях производства иммуносорбционных колонок на НПФ «Покард» и ее аудиторской оценки.
Разработан и апробирован методический подход к оценке эффективности Системы обеспечения качества при производстве ИМН. На примере применения данного подхода к производству иммуносорбционных колонок показана ее связь с качеством и гарантией безопасности продукции.
Впервые научно обосновано использование метода контроля ИМН по показателю «Содержание бактериальных эндотоксинов» с помощью ЛАЛ-теста. Предложен новый метод контроля ИМН по показателю «Содержание механических включений».
Впервые разработана методика проведения риск-анализа асептических стадий производства ИМН, включающая идентификацию известных и потенциальных опасностей, связанных с асептическим производством, выявление их причин и количественную отіенку их последствий.
Практическая значимость и внедрение результатов исследования
Создание методического подхода к разработке и оценке эффективности Системы обеспечения качества может служить моделью создания подобных Систем на действующих предприятиях, производящих продукцию медицинского назначения и ЛС, что будет способствовать повышению качества и конкурентоспособности отечественных ИМН.
На основе проведенных исследований разработаны и внедрены в деятельность НПФ «Покард»:
общеорганизационные документы по Системе обеспечения качества на асептических стадиях производства иммуносорбционных колонок (акт внедрения от 15.05.2001).
стандартные операционные процедуры, описывающие производственные процессы на асептических стадиях производства иммуносорбционных колонок и формы их регистрации (акт внедрения 12.03.2002).
документы, описывающие методы контроля качества иммуносорбционных колонок (акт внедрения от 27.03.2002).
Отдельные фрагменты исследования внедрены в учебный процесс факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов (РУДН).
Апробация работы. Основные результаты исследования доложены на межлабораторной конференции Государственного научного центра по антибиотикам, на межкафедральной конференции специальных кафедр медицинского факультета и факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН, а также представлены на I Объединенном конгрессе «Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза» (Москва, 2002); семинаре «Биологические методы контроля качества лекарственных средств Правила OLP и некоторые аспекты проведения доклинических испытаний» (Москва, 2002); конгрессе European Atherosclerosis Society (Зальцбург, 2002); конференции Российского общества гемафереза «Терапевтический аферез - анализ и перспективы» (Санкт-Петербург, 2003); ] 1-ой конференции Московского Научного Общества Гемафереза (Москва, 2003); семинаре «Требования к валидации в соответствии с надлежащей практикой производства лекарственных средств (GMP)» (Москва, 2005). Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ. Положения, выносимые на защиту:
Методический подход к разработке и внедрению Системы обеспечения качества, при производстве ИМН;
Система документирования и обеспечения прослеживаемости асептических стадий процесса производства иммуносорбционных колонок;
Система подготовки персонала, занятого на асептических стадиях производства иммуносорбционных колонок;
Методика проведения анализа рисков, связанных с производством ИМН;
Разработка и внедрение метода определения бактериальных эндотоксинов для контроля качества ИМН;
Разработка и внедрение метода определения механических включений для контроля качества ИМН.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 155 страницах, содержит 27 таблиц, 19 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав экспериментальной части, включающей материалы и методы исследования, результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, выводов, библиоірафического списка литературы, включающего 221 источник, в том числе 57 на иностранном языке, и 6 приложений.
