Содержание к диссертации
- ВВЕДЕНИЕ 6
1 ГЛАВА I. Ситуационный анализ современного- состояния
международной и национальной систем обеспечения качества
фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов 13
Мировые тенденции производства фармацевтических субстанций 13
Государственная система оценки обеспечения качества фармацевтических субстанций^ индустриально-развитых странах 16
Реализация концепции Надлежащей Производственной Практики (GMP) фармацевтических субстанций 16і
Функция фармакопейных стандартов 20
1.3 Формирование национальной' системы стандартизации
требований к качеству лекарственных препаратов и фармацевтических
субстанций на уровне международных стандартов 22
Внедрение правил GMP в практику отечественной фармацевтической промышленности и производственных аптек 22
Подготовка основных составляющих фармакопейной системы 26
Обоснование и разработка программы исследования 29
2 ГЛАВА П. Методический подход к оценке соответствия
системы обеспечения качества фармацевтических субстанций и
лекарственных препаратов международным стандартам в аптечной
практике 34
2.1 Комплексный подход к исследованию системы обеспечения
качества фармацевтических субстанций 34
2.1.1 Анализ состояния производственного потенциала,
фармацевтических субстанций 35
?
Маркетинговый анализ рынка фармацевтических субстанций (географическая структура и номенклатура; импорт), выявление сложившихся тенденций 37
Сравнительная оценка обеспечения качества фармацевтических субстанций отечественного и зарубежного производства 40
Обоснование основных направлений гармонизации национальной' системы обеспечения качества лекарственных средств с международными требованиями Надлежащей Аптечной Практики (НАЛ, GPP) 45
Построение моделш системы гармонизации и стандартизации основных элементов и объектов фармацевтической деятельности аптек в соответствии с GPP 48
2.2 Методика изучения производственной деятельности аптек 50
Исследование состояния снабжения, дистрибуции, номенклатуры и географической структуры» поставок фармацевтических субстанций в производственные аптеки 54
Оценка обеспечения качества фармацевтических' субстанций на стадии дистрибуции в соответствии с международными требованиями GTDP 56
Анализ структуры экстемпоральной рецептуры в производственных аптеках (розничных и учреждений здравоохранения)...58
2.3 Сравнительный анализ современного производства
инъекционных растворов в условиях аптек учреждений здравоохранения и
на предприятиях фармацевтической промышленности 60
2.3.1 Применение натрия хлорида и калия хлорида в
фармацевтическом производстве 63
3 ГЛАВА III Гармонизация и стандартизация требований отечественных и зарубежных фармакопеи к качеству фармацевтических субстанций натрия хлорида и калия хлорида...70
Объекты исследования 70
Оборудование 71
Сравнение требований отечественных и зарубежных фармакопейных статей к качеству натрия хлорида и калия хлорида 71
Описание и растворимость 72
Подтверждение подлинности 75
Ионы натрия 75
Ионы калия 78
Хлориды 81
3.6 Нормирование примесей в натрия хлориде и калия хлориде ....83
Химические примеси 84
Остаточные растворители 106
Биологические примеси 106
3.7 Количественное определение 108
4 ГЛАВА IV. Разработка инновационных технологий
интеграции обеспечения и управления качеством изготовления
инъекционных лекарственных форм 117
Процессный подход к управлению производственной деятельностью аптечного учреждения 117
Концепция, виды и задачи реинжиниринга бизнес-процессов 121
Аутсорсинг и информационные технологии как инструменты реинжиниринга бизнес-процессов 124
Методические основы реинжиниринга бизнес-процессов в малосерийном изготовлении лекарственных препаратов 128
Диагностика текущего состояния и выделение бизнес-процессов производственной деятельности аптеки в соответствии со стандартами ISO 9000: обратный реинжиниринг 129
Проектирование «идеальной» модели производственной деятельности, прямой реинжиниринг 141
4.4.3 Моделирование взаимодействия организационных и
технологических структур и гибкой, адаптивной формы управления
персоналом аптеки 153
Создание макета Экономической Информационной Системы (ЭИС) аптеки и построение даталогической модели реляционной базы данных 154
Разработка методического подхода к оценке экономической эффективности проекта реинжиниринга бизнес-процессов малосерийного изготовления инъекционных лекарственных препаратов 160
Проектный расчет трудозатрат на отдельных операциях бизнес-процессов до и после внедрения реинжиниринга в производственную деятельность аптеки 160
Прогноз затрат и расчет окупаемости внедрения проекта Экономической Информационной Системы аптеки 169
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 174
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 177
- ПРИЛОЖЕНИЯ 196
Введение к работе
Актуальность темы
Обеспечение качества лекарственных средств (ЛС)- в международном аспекте рассматривается ВОЗ* как важная составляющая? формирования национальной безопасности и сохранения генофонда страны. Институциональные и инфраструктурные преобразования фармацевтической отрасли современной России (увеличение численности субъектов, сферы обращения, преимущественно за счет расширения сектора зарубежных производителей субстанций и лекарственных препаратов, и различия в методических подходах к оценке качества продукции)- обусловливают необходимость разработки* регламентов, фармакопейных требований к качеству ЛС, гармонизированных с европейскими'директивами и ведущими зарубежными фармакопеями'(Еш\Рп., Br.Ph., USP);
В-настоящее время-особую значимость приобрела проблема обеспечения.
качества1 лекарственных препаратов*(ЛИ), изготовленных в аптеках,.в связи, с
несоответствием производственных условий современным^ требованиям:
Между тем, отечественная и зарубежная фармацевтическая промышленность-
не обеспечивают в полной мере потребность,учреждений здравоохранения в.
объёме и ассортименте инъекционных растворов (растворы натрия хлорида,
калия хлорида, кальция хлорида, раствор Рингера) и других стерильных ЛИ.
В последние- годы проблеме повышения эффективности аптечного
изготовления, обеспечения и контроля качества ЛС уделялось особое
внимание Арзамасцевым А.П., Краснюком И.И., Титовой. А.В., Умаровым
С.З., Ягудиной Р.И. и др. Однако до настоящего времени не разработан
научно-обоснованный подход к стандартизации и гармонизации аптечной
практики, применению методологии' инновационного менеджмента
(реинжиниринг бизнес-процессов, аутсорсинг, информационные технологии
и. др.) обеспечения и контроля качества и повышениям экономической
эффективности изготовления экстемпоральных ЛИ. Все это определило
выбор темы диссертационной работы.
Цель и основные.задачи исследования. Разработка методических основ гармонизации требований к оценке качества фармацевтических субстанций, интеграции; обеспечения и управления . качеством изготовления экстемпоральных лекарственных, препаратов на: примере инъекционных растворов с применением инновационных и информационных технологий (реинжиниринг бизнес-процессов, аутсорсинг).
Дляtрешения поставленной цели необходимо было решить, следующие задачи:
1. Изучить тенденции: производства; формирование национальной' системы; стандартизации качества» фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов:в промышленности- непроизводственных аптеках в Российской- Федерации (РФ)? и: индустриально-развитых странах. Выявить основные направления* интеграции систем: обеспечения и управления? качествоми разработать программу исследованиям этапы её реализации;
2.. ценить, соответствие, национальных стандартов* международным* требованиям? Надлежащей; Аптечной; Практики (НАЛ] GPP)> и: разработать, модель, системы гармонизации иі стандартизации основных! элементов и объектов деятельности аптек.
Провести маркетинговый- анализ фармацевтического рынка ш сравнительную оценку обеспечения качества фармацевтических субстанций отечественного и зарубежного производства, выявить показатели брака.
Разработать методику изучения производственной деятельности аптек (розничных и учреждений здравоохранения), структуры экстемпоральной рецептуры, провести анализ состояния изготовления и обеспечения инъекционными растворами учреждений здравоохранения:
Изучить номенклатуру и географическую структуру поставою фармацевтических субстанций для изготовления инъекционных ЛП в аптеках и обеспечение: их качества; на; стадии дистрибуции с учетом требований международных документов- Надлежащей Практики Торговли; и Дистрибуции (GTDP).
Разработать отечественные фармакопейные стандарты качества на некоторые фармацевтические субстанции, применяемые в аптечной практике, с использованием современных подходов к гармонизации документов.
Разработать методические основы реинжиниринга бизнес-процессов (РБП) малосерийного изготовления ЛП в аптеках учреждений здравоохранения на основе изучения процессного подхода к управлению производственной деятельностью аптечной организации и оценить проектные затраты.
Обосновать требования и функции автоматизации сбора1 и обработки информационных потоков, разработать макет адаптивной клиентоориентированной процессной экономической» информационной системы (ЭИС) аптеки- для повышения качества управленческих решений и модель аутсорсинговых услуг для передачи непрофильных бизнес процессов, сторонним исполнителям.
Научная новизна
Впервые на основе системного анализа мировых тенденций производства фармацевтических субстанций, основных компонентов государственной системы обеспечения качества ЛС в индустриально-развитых странах и международного сотрудничества в достижении единого уровня качества лекарственной продукции обоснованы главные направления и методические подходы к гармонизации и стандартизации требований к субстанциям для аптечного изготовления в соответствии с международными стандартами.
Впервые в результате контент-анализа сопоставления нормативной документации системы обеспечения качества фармацевтических субстанций и ЛП в РФ с требованиями и условиями реализации международных стандартов НАП (GPP), GTDP, Надлежащей» Практики Хранения (GSP) на1 стадиях дистрибуции и хранения, переупаковки и перефасовки выявлен ряд несоответствий по разделам: требования к документации, системе
управления качеством, фармацевтической информации и др. Составлена модель системы гармонизации и комплексной стандартизации основных элементов и объектов фармацевтической деятельности аптек в соответствии с Надлежащей Аптечной Практикой. Обоснована методика изучения производственной деятельности аптек, экстемпоральной рецептуры и факторов; оказывающих воздействие на изготовление стерильных ЛП.
Разработаны методические основы стандартизации и гармонизации-фармакопейных показателей и методик оценки" качества (подлинность, чистота, количественное определение) с Eur.Ph., Br.Ph. и USP.1 Введена по аналогии с зарубежными фармакопеями особая градация чистоты субстанции натрия- хлорида и калия хлорида, предназначенных для* изготовления> парентеральных растворов; растворов для-гемодиализа, гемофильтрации или перитониального диализа. Обоснованы к применению две оптимальные альтернативные методики количественного определения натрия хлорида и калия хлорида.
Впервые на основе теории менеджмента и научного анализа разработан инновационный подход к интеграции систем- обеспечения и управления-качеством малосерийного изготовления1 ЛП с применением реинжиниринга бизнес-процессов и аутсорсинга и построен макет адаптивной-, клиентоориентированной процессной экономической информационной системы, производственной деятельности аптеки и модель аутсорсинговых услуг.
Практическая значимость и внедрение результатов исследования.
Практическая значимость исследования заключается во внедрении научных разработок, способствующих оптимизации малосерийного изготовления ЛП, обеспечения качества фармацевтических субстанций, имеет научное и практическое значение для аптечных организаций, аптек учреждений здравоохранения, лабораторий стандартизации и контроля качества ЛС, а также учебно-педагогического процесса.
Результаты экспериментальных исследований использованы при подготовке: ФС 42-0315-08 «Натрия Хлорид», ФС 42-0306-08 «Калия
Хлорид», проекта общей фармакопейной статьи «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей. Мышьяк» (Письмо ФГУ НЦЭСМП №1471 от 16.04.07).
Разработаны и внедрены в производственную деятельность аптек:
Методические основы реинжиниринга бизнес-процессов аптеки учреждения здравоохранения и аутсорсинга;
Проект применения реинжиниринга бизнес-процессов в производственной деятельности аптеки учреждения здравоохранения > при производстве инъекционных растворов;
Проект Экономической Информационной Системы производственной деятельности аптеки.учреждения здравоохранения.
(Акты о внедрении: ГКБ им. СП. Боткина г. Москвы от 6 июля 2006 года; Окружной клинической больницы Департамента здравоохранения. ХМАО - Югры от 12 января 2007 года; ГКБ №21 г. Уфы от 7 октября 2007 года).
Отдельные фрагменты диссертации внедрены в учебно-педагогический процесс на кафедрах: фармацевтической технологии, управления и-экономики здравоохранения; фармацевтической химии и фармакогнозии (Акты о внедрении в ГОУ ВПО Белгородский государственный университет №83 НД и №84 НД от 30 апреля 2009 г.); управления и экономики фармации и фармакогнозии; фармацевтической химии и фармацевтической технологии (Акты о внедрении в ГОУ ВПО Воронежский государственный университет №1502-13 от 29 апреля 2009 г. и №1502-14 от 30 апреля 2009 г., №1500-171 от 29 апреля 2009 г.), технологии лекарственных форм (Акт о внедрении в ГОУ ВПО ММА имени И. М. Сеченова от 4 мая 2009 г.).
Положения, выносимые на защиту:
Комплексный подход к оценке соответствия систем обеспечения качества фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов с международными стандартами в аптечной практике;
Методика изучения производственной деятельности аптек (розничных
и учреждений здравоохранения);
Модель* системы, гармонизации и комплексной стандартизации основных элементов и объектов фармацевтической деятельности аптек в соответствии с Надлежащей Аптечной Практикой;
Методический, подход к стандартизации и гармонизации фармакопейных показателей и методик- оценки качества субстанций (подлинность, чистота, количественное определение) с Eur.Ph., Br.Ph. и USP;
Результаты теоретического и экспериментального изучения, методик подтверждения подлинности фармацевтических субстанций натрия хлорида и калия*хлоридаи определения в них показателей чистоты;
Результаты сравнительного анализа фармакопейных методик количественного определения- натрия хлорида* с привлечением;1 процедуры валидации, критериев Фишера и Стьюдента;
Методические основы.применения реинжиниринга бизнес-процессов в малосерийном изготовлении лекарственных препаратов;
Макет адаптивной клиентоориентированной экономической, информационной системы производственной деятельности аптеки, основанной на даталогической модели реляционной базы данных;
Модель аутсорсинговых услуг для аптек учреждений здравоохранения. Апробация работы. Основные результаты исследования доложены на
XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Диплом
участника конкурса молодых ученых по специальности «Провизор», I место,
Москва, 2005 г), на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и
лекарство» (в рамках Дискуссии «Надлежащая Аптечная Практика:
требования, качество, перспектива), на межкафедральной конференции
кафедр фармацевтического факультетаММАимени ИМ. Сеченова 15 апреля
2009 г.
Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 16
печатных работ, из них 2- в ведущих рецензируемых научных журналах.
Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с комплексной научной темой ГОУ ВПО Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова Росздрава «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований» (номер Государственной регистрации 01.2.00606352).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста (без приложений) и состоит из введения, 4-х глав, общих выводов, списка литературы и приложений. Диссертационная работа проиллюстрирована 17 таблицами и 53 рисунками. Библиография включает 202 источника, в т.ч. 25 на иностранных языках.
