Введение к работе
Актуальность проблемы.
Ревматические заболевания характеризуются широкой и все более возрастающей распространенностью, склонностью к хронизации и неуклонному прогрессированию, что существенно снижает трудоспособность и качество жизни пациентов (В.А. Насонова и соавт.,2008, 2009; О.М. Фоломеева и соавт., 2008; Е.Л. Насонов, 2011). Несмотря на значительный прогресс в изучении этих болезней, этиология многих из них остается неясной, а механизмы развития, в частности, проблемы взаимоотношений микро- и макроорганизма на фоне дисбаланса иммунной системы, до конца не изученными (Р.М. Балабанова, 2006; Б.С. Белов, 2008). Современные взгляды на развитие аутоиммунной патологии у человека предполагают участие разнообразных инфекционных агентов в качестве триггерных факторов, инициирующих развитие иммунного воспаления (H. Amital, 2008; . Cooke, 2008).
Инфекционные агенты определяют не только развитие, но и исходы ревматических заболеваний. В качестве причин летальности при системной красной волчанке инфекции занимают вторую позицию, уступая лишь активности болезни, и относятся к основным предикторам летального исхода ревматических заболеваний . Ramos-Casals, 2008). Получены убедительные данные об участии бактерий, вирусов, паразитов и грибов в механизмах развития ревматических заболеваний и их инфекционных осложнений (Б.С. Белов, 2008; C.D. Yang, 2006), что во многом основывается на данных определения уровня соответствующих антител.
При ревматических заболеваниях, наряду с патогенными микроорганизмами, условно-патогенные представители нормальной микрофлоры организма могут принимать участие в развитии иммунного воспаления (Н.Е. Ястребова, 2007). Описаны существенные изменения в составе нормальной микрофлоры при ряде ревматических заболеваний (М.Ю. Гульнева, 2011). Эти данные обосновывают роль некоторых условно-патогенных микроорганизмов как триггерных факторов в патогенезе ревматических болезней и свидетельствует об актуальности исследования при этой патологии спектра антибактериальных антител. Однако в литературе имеются лишь немногочисленные сообщения, касающиеся содержания антибактериальных антител, преимущественно к условно-патогенным микроорганизмам, у больных аутоиммунными ревматическими заболеваниями (S., 2008; . Rashid, 2007). Комплексных работ по оценке широкого спектра антител к различным условно-патогенным, сапрофитным и патогенным микроорганизмам при системных болезнях соединительной ткани и их кожных формах (интегументные формы красной волчанки, ограниченная склеродермия), а также при ревматоидном артрите, не проводилось. Изложенные аргументы послужили основанием для выполнения настоящей работы.
Цель исследования
Выявление спектра и уровней антител к условно-патогенным, патогенным бактериям и их токсинам у больных системной и дискоидной красной волчанкой, системной и ограниченной склеродермией, ревматоидным артритом.
Задачи исследования
-
Изучить содержание агглютининов к условно-патогенным и патогенным бактериям у больных системной и дискоидной красной волчанкой, системной и ограниченной склеродермией, ревматоидным артритом.
-
Изучить уровни IgG антител к условно-патогенным бактериям у больных ревматическими заболеваниями.
-
Установить наличие и концентрацию антител к дифтерийному и столбнячному токсину, стрептолизину-О у больных ревматическими заболеваниями и их кожными формами.
-
Проанализировать зависимости между уровнями выявленных антител и нозологической формой, активностью и течением патологического процесса у больных ревматическими заболеваниями.
Научная новизна
-
Впервые изучен широкий спектр антител к условно-патогенным и патогенным бактериям, к некоторым их антигенам и токсинам (суммарно 46 антигенов) у больных системной и дискоидной красной волчанкой, системной и ограниченной склеродермией, ревматоидным артритом. Наличие, уровни и частота встречаемости антибактериальных антител у обследованных пациентов зависят от вида микроорганизма, нозологической формы, а при системных формах – от активности процесса.
-
Впервые установлено повышение уровней антител к 6 видам условно-патогенных бактерий (E. coli, E. aerogenes, K. pneumoniae, P. vulgaris,S. aureus, S. epidermidis) при системной красной волчанке, к 4 (E. coli, P. vulgaris, S. aureus, S.saprophyticus) при системной склеродермии, к 2 (E. coli, K. pneumoniae) при ревматоидном артрите. Все аутоиммунные системные ревматические заболевания характеризуются увеличением содержания антител к 5 видам патогенных энтеробактерий (S. flexneri 1-5, S. typhi, S. paratyphi A, S. enteritidis, S. typhimurium). У больных дискоидной красной волчанкой документированы более высокие уровни антител к 3 видам условно-патогенных (E. coli, K. pneumoniae, S. aureus) и ни к одному виду патогенных микроорганизмов. При очаговой склеродермии повышения титров антибактериальных антител не выявлено.
-
Впервые исследовано состояние антитоксического противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета у больных системной красной волчанкой, системной склеродермией, ревматоидным артритом, дискоидной красной волчанкой и ограниченной склеродермией. Продемонстрировано снижение уровня антитоксических антител и частоты встречаемости их защитного титра у больных системными ревматическими заболеваниями.
Практическая значимость
-
При аутоиммунных ревматических заболеваниях целесообразно исследование широкого спектра антибактериальных антител в качестве дополнительного лабораторного теста, позволяющего на основании выявления повышенных уровней антител диагностировать степень активности системной красной волчанки и системной склеродермии, дифференцировать системную красную волчанку от дискоидной красной волчанки, системную склеродермию от очаговой склеродермии, а также оценить функциональное состояние В-системы иммунитета.
-
Низкий уровень антитоксических противостолбнячных и противодифтерийных антител у больных системной красной волчанкой, системной склеродермией и ревматоидным артритом позволяет отнести этих пациентов в группу риска по столбняку и дифтерии, что необходимо учитывать при проведении профилактики и лечения указанных инфекций.
-
Выполнение скрининговых исследований по определению антитоксических противодифтерийных и противостолбнячных антител у больных системными ревматическими заболеваниями, позволяет выявить пациентов с отсутствием антитоксического иммунитета или его низким уровнем, что обосновывает применение методов иммунопрофилактики для предупреждения дифтерии и столбняка.
-
Результаты выполненной работы необходимы для дальнейшей разработки исследований, направленных на формирование концепции патогенетической роли условно-патогенных микроорганизмов в развитии системных аутоиммунных ревматических заболеваний, а так же их участия в развитии ифекционных осложнений у данных больных.
Положения, выдвигаемые на защиту
-
При системных заболеваниях соединительной ткани, их кожных формах и ревматоидном артрите наблюдается увеличение уровня агглютининов к ряду условно-патогенных и патогенных микроорганизмов с повышением содержания IgG-антител к нескольким видам условно-патогенных бактерий.
-
Наличие, уровни и частота встречаемости антибактериальных антител у больных системной красной волчанкой и дискоидной красной волчанкой, системной склеродермией и ограниченной склеродермией, ревматоидным артритом зависят от вида микроорганизма, нозологической формы, а при системных формах – от активности процесса.
-
Низкий уровень противодифтерийных и противостолбнячных антител или их полное отсутствие в сыворотке крови у значительного числа больных системными ревматическими заболеваниями относит данных пациентов к группе высокого риска развития дифтерии и столбняка.
-
Определение уровня антител к условно-патогенным и патогенным бактериям может быть использовано в качестве дополнительного лабораторного критерия активности патологического процесса при системной красной волчанке и системной склеродермии, а также для дифференциальной диагностики системных ревматических заболеваний с их кожными формами.
Апробация результатов работы
Апробация диссертационной работы состоялась на межкафедральной научной конференции кафедр терапии ИПДО, пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии с курсом ВПТ, микробиологии с вирусологией и иммунологией, клинической лабораторной диагностики, кожных и венерических болезней Ярославской государственной медицинской академии, протокол № 5 от 21 февраля 2012года.
Основные положения работы доложены и обсуждены на пятом съезде общества биотехнологов России имени Ю.А. Овчинникова (Москва, 2008), межрегиональной научно-практической конференции (Ярославль, 2008), Х Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), VI национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011), V международной телеконференции «Фундаментальные науки и практика» (Томск, 2011), конференции «Актуальные проблемы эпидемиологии на современном этапе» (Москва, 2011), научных студенческих конференциях ЯГМА (Ярославль, 2008, 2009).
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты проведенного исследования внедрены в работу межкафедральной научно-исследовательской лаборатории на базе кафедры микробиологии с вирусологией и иммунологией ЯГМА, полученные данные используются при чтении лекций и проведении практических занятий для интернов, ординаторов, слушателей факультета последипломного образования и студентов всех факультетов ЯГМА.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 7 – в центральной печати, в том числе 4 статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
![Качество жизни больных ювенильным артритом в условиях лечения химерными моноклональными антителами к ФНО [А]](/i/i/4322/362081.png "Качество жизни больных ювенильным артритом в условиях лечения химерными моноклональными антителами к ФНО [А] Денисова Рина Валериановна")
