Введение к работе
Актуальность проблемы
Ревматические заболевания (РЗ), объединяющие около 100 нозологических форм, занимают в настоящее время одно из ведущих мест как в структуре заболеваемости, так и среди причин нетрудоспособности в Российской Федерации. По данным ежегодных статистических отчетов Министерства здравоохранения РФ по заболеваемости и временной нетрудоспособности, а также Государственной службы медико-социальной экспертизы граждан РФ количество зарегистрированных по обращаемости больных с болезнями костно-мышечной системы (БКМС) в 1998 году достигло 11835,1 тыс. человек, увеличившись за 10 лет более чем на 42%. Среди всех причин временной нетрудоспособности по России БКМС занимают 2-е место в случаях и 3-е — в днях. Не может остаться без внимания и соот--ветствующей оценки- тот факт, что РЗ ежегодно приводят к^потере более 65 млн. трудовых дней (Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., 1997, 1998, 2000).
Многие аспекты таких вопросов, как своевременная диагностика, выяснение этиологии и патогенеза ДБСТ, их профилактика и лечение остаются до конца не выясненными. Особая морфофункциональная роль соединительной ткани и ее производных у человека объясняет крайнее многообразие клинических проявлений РЗ и вовлечение в патологический процесс практически всех органов и систем организма. Существующие клинико-инструментальные и лабораторные методы зачастую оказываются малоинформативными, а клиническое улучшение состояния больного не всегда объективно отражает изменение биохимических показателей и развитие болезни (Cush J.J. et al., 1990). Поэтому проблема ранней диагностики и дифференциальной диагностики воспалительных РЗ, контроля эффективности проводимой терапии в настоящее время остается актуальной.
Ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ), системная склеродермия (ССД), анкилозирующий спондилоартрит (АС) и реактивные артриты (РеА) относятся к воспалительным ревматическим заболеваниям. Известно также, что ведущее значение в развитии РЗ имеют иммунные механизмы, что подтверждается выявлением при данных заболеваниях широкого спектра нарушений клеточного и гуморального иммунитета (Насонова В.А., Бунчук Н.В., 1997; Йегер Л., 1990). Важную роль в патогенезе ДБСТ отводят дисбалансу макрофагально-фагоцитарного звена иммунной системы, в частности, обусловленному метаболическими нарушениями и изменением функциональной активности иммуно-компетентных клеток (ИКК), которые являются главными исполнительными клетками при развитии аутоиммунного воспаления (Pol W., 1989). Исходя из этого, в изучении иммунопатологических проявлений заболеваний аутоиммунного генеза существенное значение имеет определение функционального статуса им-мунокомпетентных клеток. Функциональная активность моноцитов и нейтрофи-лов тесно связана с изменением содержания в них некоторых ферментов (Серов В.В., Пауков B.C., 1995; Pol W., 1989). К числу последних относится миелоперок-сидаза (МПО) - один из надежных ферментативных маркеров функциональной активности фагоцитов (Бородин А.Г., 2000; Макарушин А.А., 1996; Маянский Д.Н., 1991; Pol W., 1989). Некоторые лекарственные препараты, применяемые в ревматологической практике, обладают способностью накапливаться в клетках
РЭС и влиять на процессы фагоцитоза и презентации антигенов, оказывать модулирующее влияние на активность ферментов и, следовательно, на функцию клеток иммунной системы (Сигидин Я.А., 2000; Choy Е. et al., 1999, Barthel H.R. et al., 1995).
Таким образом, изучение системы фагоцитов при РА, СКВ, ССД, АС, РеА на субклеточном уровне и разработка новых методов их диагностики может расширить наши представления о патогенезе этих заболеваний, способствовать дальнейшему совершенствованию методов и схем их лечения, объективизации контроля над эффективностью проводимой терапии.
Цель работы
Целью настоящего исследования является повышение качества диагностики и лечения ревматоидного артрита, системной красной волчанки, системной склеродермии, анкилозирующего спондилоартрита и реактивных артритов путем определения уровня активности миелопероксидазы в моноцитах и нейтрофилах периферической крови.
Основные задачи исследования
-
Разработать доступную для использования в клинических лабораториях методику определения миелопероксидазы в моноцитах и нейтрофилах периферической крови, определить границы нормы.
-
Определить уровень активности миелопероксидазы в моноцитах и нейтрофилах периферической крови больных РА, СКВ, ССД, АС и реактивными артритами. Выявить зависимость между показателями активности миелопероксидазы в клетках крови и клиническими вариантами течения этих заболеваний.
-
Определить динамику уровня миелопероксидазы в моноцитах и нейтрофилах периферической крови у больных РА, СКВ, ССД, АС и реактивными артритами в зависимости от вида проводимой терапии.
-
Оценить возможность использования изученных энзимньк тестов в качестве критериев эффективности проводимой терапии у ревматических больных.
-
Выявить значение определения миелопероксидазы в клетках периферической крови для дифференциальной диагностики РА, СКВ, ССД, АС, реактивных артритов.
-
Выявить связь между уровнем миелопероксидазы в фагоцитах периферической крови и ревматоидным фактором при ревматоидном артрите.
Научная новизна
Впервые на большом клиническом материале при РА, СКВ, ССД, анкилози-рующем спондилоартрите и реактивных артритах был исследован уровень активности миелопероксидазы в моноцитах и нейтрофилах периферической крови в зависимости от клинического варианта заболевания, оценено влияние проводимой терапии на динамику изучаемых показателей. Показана возможность определения показателей активности миелопероксидазы для дифференциальной диагностики этих ревматических заболеваний, найдена связь между уровнем миелопероксида-
зы и титром ревматоидного фактора в сыворотке крови при ревматоидном артрите. Была оценена возможность определения уровня фермента в качестве дополнительного критерия эффективности проводимой терапии.
Практическая значимость работы
В результате исследования предложен доступный для использования в клинических лабораториях метод, позволяющий в комплексе с другими клиническими, лабораторными, инструментальными и иммунологическими методами улучшить диагностику и дифференциальную диагностику РА, СКВ, ССД, анкилози-рующего спондилоартрита и реактивных артритов, повысить качество диагностики висцеральных поражений при этих заболеваниях, контролировать эффективность проводимой терапии. Разработаны рекомендации по индивидуализации назначения базисных препаратов с объективным контролем их эффективности. Показана возможность использования определения миелопероксидазы для раннего прогнозирования появления ревматоидного фактора при ревматоидном артрите.
Основные положения, выносимые на защиту
О возможности использования определения уровня активности миелопероксидазы в моноцитах и нейтрофилах периферической крови в качестве дополнительного диагностического и дифференциально-диагностического теста при РА, СКВ, ССД, анкилозирующем спондилоартрите и реактивных артритах; для объективизации контроля над эффективностью проводимой терапии; уточнения механизма действия некоторых лекарственных препаратов; раннего прогнозирования появления ревматоидного фактора при ревматоидном артрите.
Внедрение в практику
Методы определения активности миелопероксидазы внедрены в работу Муниципального медицинского учреждения «Клиническая больница скорой медицинской помощи №25» г. Волгограда. С результатами работы и с возможностями использования определения миелопероксидазы в диагностике ряда ревматических заболеваний систематически знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях.
Публикации
Основные положения диссертации изложены в 30 печатных работах, из которых 25 - в отечественной и 5 - в зарубежной печати. Результаты были представлены на симпозиумах EULAR (Женева, Швейцария 1998г., Глазго, Шотландия 1999г., Ницца, Франция 2000г., Прага, Чехия 2001г.), юбилейной конференции, посвященной 70-летию ассоциации ревматологов России и 40-летию Института Ревматологии РАМН (Москва, 1998г.), Всероссийской конференции с международным участием «Медико-социальные проблемы костно-мышечных заболеваний в XXI веке» (Москва, 2000г.), юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН (Волгоград, 2000г.), ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградской медицинской академии.
Объем и структура работы
![Клинико-диагностическое значение определения антител к фибронектину у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента [Электронный ресурс]](/i/i/4424/196012.png "Клинико-диагностическое значение определения антител к фибронектину у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента [Электронный ресурс] Кочнева Любовь Ивановна")
![Клинико-патогенетическое значение определения активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы и гуанозинфосфорилазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных системной красной волчанкой [Электронный ресурс]](/i/i/4241/204213.png "Клинико-патогенетическое значение определения активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы и гуанозинфосфорилазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных системной красной волчанкой [Электронный ресурс] Брагина Татьяна Геннадьевна")