Введение к работе
Актуальность проблемы. Системная склеродермия (ССД) (по МКБ-10 . М34 Системный склероз) является типичным представителем склеродермической группы системных заболеваний соединительной ткани, и, несмотря на относительно редкую распространенность (первичная заболеваемость от 3,7 до 19 на 1 млн населения в год), характеризуется неуклонным прогрессирующим течением, частой и ранней инвалидизаци-ей лиц трудоспособного возраста, преимущественно женщин, значительно ухудшающим качество жизни и ее продолжительность, требующим высоких материальных затрат на лечение, и поэтому борьба с этим заболеванием является актуальной медико-социальной проблемой Трудности борьбы с этим заболеванием усугубляются неясностью отдельных звеньев патогенеза, дефицитом патогенетических средств лечения, способных оборвать прогрессировапие «склеродермичсского» процесса и не допустить его рецидивов, сложностью первичной диагностики вследствие клинического полиморфизма и сходностью клинической симптоматики со мної и-ми заболеваниями Кроме того, даже при точно установленном диагнозе ССД нередко бывает сложно разграничить фазу клинической ремиссии и обострение процесса, так как довольно часто (около 40-50%) это обострение протекает субклшшчески на фоне малоизмененных клинико-иммуно-биохимических показателей, что приводит к запоздалому назначению адекватной терапии, дальнейшему поражению внутренних органов Поэтому поиск и разработка новых параклинических методов распознавания минимальных проявлений активности «склеродермического» процесса является также актуальной задачей практической ревматологии
Существующие теории патогенеза ССД, в основном базируются на признании ведущей роли иммунных нарушений, но иммунные реакции развиваются на уже измененные компоненты соединительной ткани, причины изменений которых неизвестны. В ряде работ сообщается о многочисленных метаболических нарушениях при ССД (Лебедев Д , 1988, Бесе-дин А , 1991), но особый интерес представляют данные о нарушениях нуклеинового метаболизма, проявляющиеся дисбалансом адениловых и гуа-ниловых нуклеотидов и гиперпродукцией антител к ДНК и РНК (Сперанский А И., 1975, Насонова В.А., 1985)
Известно, что предшественниками и составными элементами нуклеиновых кислот являются пуриновыс основания, и что метаболиты пуринов принимают активное участие в созревании, дифференциации и пролиферации лимфоцитов, отвечающих за выработку антител и иммунологическую реактивность (Филановская Л И. и др , 1986; Уманский В. и др, 1989). Исходя из этого, нам представляется достаточно перспективным направлением изучение активности энзимов, регулирующих содержание пуриновых мегаболитов. В связи с отсутствием в литературе сведений об
активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма (ПМ) в лимфоцитах и эритроцитах больных ССД, нами были предприняты подобные исследования активности гуаниндезаминазы (ГДА), гуанозинде-заминазы (ГЗДА), гуанозинфосфорилазы (ГФ) и пуриннуклеозидфосфо-рилазы (ПНФ). Эти энзимы действуют на различных этапах ПМ, но являются звеньями одного цикла и по их активности представляется возможным суждение об изменениях і уаниловых метаболитов в пуриновом цикле
Цель исследования. Повышение качества диагностики активности патологического процесса при системной склеродермии, характера течения и стадии болезни, объективизации контроля эффективности лечения больных с использованием показателей активности ГДА, ГЗДА, ПНФ, ГФ и выяснение особенностей пуринового метаболизма, способствующих раскрытию патогенетических механизмов заболевания
Задачи исследования.
Отработать методы выделения лимфоцитов и эритроцитов из венозной крови и методы определения активности ГДА, ГЗДА, ГФ и ПНФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови здоровых людей, установить референтные величины (условную норму) активности этих энзимов, изучить зависимость энзимных показателей от пола и возраста
Изучить активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных в процессе стационарного лечения в зависимости от степени активности процесса, характера течения и стадии болезни при поступлении в стационар, через 10-12 дней лечения и по окончании стационарного лечения
Изучить корреляционные связи между активностью энзимов в плазме, эритроцитах, лимфоцитах у здоровых и больных ССД при различной активности патологического процесса
Выявить энзимологические особенности крови больных ССД, способствующие дифференциации степеней активности процесса, характера течения и стадии болезни
Выявить наиболее оптимальный набор энзимных показателей, способствующий определению минимальной активности патологического процесса при ССД
Оценить возможность использования энзимных показателей крови в качестве дополнительных объективных критериев эффективности проводимой терапии больных ССД
Выявить степень влияния на энзимные показатели крови больных ССД активности процесса, характера течения и стадии болезни
Научная новизна работы. Впервые у больных ССД в лизатах эритроцитов, лимфоцитов и плазме крови проведено комплексное исследование активности четырех энзимов пуринового метаболизма ГДА, ГЗДА, 4
ПНФ и ГФ в процессе стационарного лечения и показано, что изученные энзимные показатели в комплексе с клиническими данными способствуют уточнению степени активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни и объективизации оценки эффективности проводимой терапии. Выявлены существенные нарушения пуринового метаболизма в клетках крови, способные оказать негативное влияние на функциональные свойства иммунокомпетентных клеток и реіуляцию иммунных процессов при ССД, что можег составить одно из звеньев патогенетических механизмов ССД
Практическая значимость. Исследования активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ССД в комплексе с клиническими данными могут быть использованы в клинической практике для выявления и уточнения степени активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни, что способствует назначению индивидуализированной адекватной терапии В процессе лечения больных ССД контролирование динамики энзимных показателей способствует объективизации оценки эффективности проводимой терапии и прогнозированию ее длительности
Основные положения, выносимые на защиту. Показатели активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ССД могут быть использованы в качестве дополнительных параклинических показателей для ранней диагностики минимальных проявлений обострения заболевания, уточнения степени активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни, тяжести заболевания, объективизации оценки эффективности проводимой терапии и ее длительности
Внедрение в практику. Методы определения активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови с целью выявления и уточнения степени активности патологического процесса при ССД внедрены в практику работы МУЗ «Городская клиническая больница № 25» и МУЗ «Городская больница № 18» г Волгограда
С результатами энзимных исследований, возможностями энзимной диагностики ССД, их перспективой и значимостью систематически знакомятся студенты Волгоградского государственного медицинского университета, аспиранты, клинические ординаторы и практические врачи на лекциях, научно-практических и клинических конференциях
Публикации и апробация работы. Основные положения диссертации опубликованы в 10 печатных работах Материалы диссертации ежегодно докладывались на научно-практических конференциях ГУ НИИ клинической и экспериментальной ревматологии, Волгоградского государственного медицинского университета и заслушивались на заседаниях
ученого совета ГУ НИИ КиЭР РАМН совместно с кафедрой госпитальной терапии Волгоградского государственного медицинского университета
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 187 страницах компьютерного текста (шрифт гарнитуры Times New Roman кегля 14 пт с полуторным интервалом) и состоит из введения, части I — обзора литературы, представленного одной главой, содержащей основные сведения о медико-биологической роли пуринового метаболизма, некоторых физико-химических свойствах изучаемых ферментов и их использовании в клинической практике, части II — материалов собственных исследований, состоящей из 4 глав, включающих клиническую характеристику больных ССД, методы исследований, результаты исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические результаты Диссертация иллюстрирована 47 таблицами, 14 рисунками, 3 выписками из историй болезни Библиографический указатель содержит 249 источников, из которых 100 отечественных и 149 зарубежных
![Клинико-патогенетическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, пуриннуклеозидфосфорилазы и 5'-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом [Электронный ресурс]](/i/i/4391/194221.png "Клинико-патогенетическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, пуриннуклеозидфосфорилазы и 5'-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом [Электронный ресурс] Агафонова Наталья Львовна")
