Введение к работе
Актуальность проблем;?;. За последние 20 лет существенно изменились представления о дпффузіп.-п-с заболеваниях соединительной ткани, к которым относятся ревматоид'> '"t артрит (РА), системная красная волчашса (СКВ) и системная склеродермия (ССД).Участие иммунных механизмов в развитии диффузных заболеваний соединительной ткани представляется неоспоримым. Другим важным механизмом развития РА, ССД и СКВ является дезорганизация соединительной тглни, Коллаген и фибронектин являются компонентами экстрацеллголярного матрикса, которые при указанных заболеваниях естественным образом вовлекаются н патологический процесс. Мелсду кммуиокомпетентныыи гслетками и комаонеп-тами межклеточного матрикса существует тесная связь. В настолще--время выделены различные виды лпмфокиноз и монокинов, стимулирующих пролиферацию фибробластоз, синтез коллагена и фибро-неістина' (Huffstutter J.E. et at., 1985). Установлены также антигенные свойства коллагеновых белков при РА, ССД и СКВ, что проявляется наличием .антител и клеточных иммунных реакций на коллаген (Whitesade T.L. et aL,1985). Описана способность фиброиеістина участвовать, в клиренсе иммунных комплексов при иммунокомпетентных заболеваниях" (Byron М.А. et al.,1987). Однако роль и степень .участи.; антител к коллагену. 1 типа (AT Kl) и фибронектина в развитии РА, ССД. и СКВ не представляется достаточно ясной.'Сведения по уровню AT К1-. у больных РА.и ССД скудны и крайне противоречивы, аналогичная картина в отношении общего фибронектина плазмы (ОФНП)у больных РА и СКВ. Данных по уровню AT Kl у больных СКВ, а также по иммуноактивному фибронеклгау плазмы (АФНП) у больных СКВ и ССД в доступной нам литературе нет.
. Несмотря на достижения фармакологии в терапии больных диффузными заболеваниями соединительной ткани, мы и сегодня, через 30 лет можем повторить вслед за АЛНестеровым, что "лечение этих больных продолжает оставаться очень сложной и трудноразрешимой задачей", Иммунонодуляторы начали применяться не так давно, но уже есть положительные результаты при лечении ими различных заболеваний, в том числе иммуноком-плексных. Миелопид относится к иммукомодуляторам эндогенного происхождения. При РА, ССД и. СКВ он не применялся, нет также данных о влиянии миелопида на уровень AT Kl, ОФНП к АФНП у больных РА, ССД и СКВ.
Целью настоящей работы явилось изучение роли антител к коллагену 1 типа, общего и иммуноактивного фибронектина у больных СКВ, ССД и РА, а также исследование клинической эффективности миелопида у больных с указанными {заболеваниями. Кроме того, изучалось влияние предниэолона и миелопида на уровни AT К1, ОФНП и АФНП.
Достижение поставленной цели предполагало решение следующих задач:
-
Исследование уровня AT К1 у больных СКВ, ССД и РА.
-
Исследование уровня ОФНП и АФНП у больных СКВ, ССД и РА.
-
Исследование возможной корреляции между уровнями AT КІ.ОФНП и АФНП у указанных групп больных.
-
Исследование уровней AT КІ.ОФНА и АФНП у больных СКВ, ССД и РА с различной степенью активности и различными клиническими синдромами.
-
Исследование клинической эффективности миелопида и его влияние на уровни AT КІ.ОФНП и АФНП у больных СКВ, ССД и РА. ,
8. Исследование влияния предниэолона на уровни AT К1, ОФНП и АФНП у больных СКВ, ССД и РА.
Научная новизна работы заключается в том, что впервые исследовался уровень иммуноактивного фибронектина у больных СКВ и ССД. Впервые исследована взаимосвязь между степенью активности указанных заболеваний, уровнем AT К1 и АФНП. Впервые получены данные о корреляций между уровнем AT К1 и АФІШ у указанных групп больных.
Впервые исследовано влияние предниэолона на уровень АФНП, а также клиническая эффективность и влияние на титр AT К1, ОФНП и АФНП иммуномодулятора миелопида у больных СКВ, ССД и РА.
Практическая значимость. Проведенное исследование показало важную роль антител к коллагену 1 типа в развитии системной красной волчанки, системной склеродермии и ревматоидного артрита. Результаты исследования обосновывают целесообразность использования уровня антител к коллагену! типа в качестве критерия активности при указанных заболеваниях, а также в качестве критерия зффеїстивности иммуносупрессивной терапии.
Использование в лечении иммуномодулятора миелопида у бальных системной склеродермией и ревматоидным артритом в монотерапии, а у больных системной красной волчанкой в комби-
нацией с малыми дозами преднизолона позволяет добиться клинического улучшения. Выявление высокого уровня общего фибро-нектина плазмы у больных системной красной волчанкой может помочь в ранней диагностике гломерулонефрити и церебрсзаску-лита, что позволит оптимизировать лечебные мероприятия.
Апробация работы.. Материалы диссертации кзложаны на научной конференции молодых ученых "Достижения медицинской науки - практическому здравоохранению" (Нальчик, 1995), на совместном заседании кафедры внутренних болезней и кафедри пропедевтики внутренних болеоней медицинского факультгтЕ гЛс~ бардино-Балкарского Государственного Университета 27 .-.сарта 1996г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация излозквиі хг. 144 страницах и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, иготззкгу;;-:; результатов з 8 главах, обсузеденке полученных материале;,,, з:л"о--ды, практические рекомендации и список литературы. Библиограф;..'; зключает 92 отечественных и 129 зарубежных источников. Циссгстг,-ция иллюстрирована 22'таблицами и 13 рисунками.