Введение к работе
Актуальность проблемы. Несмотря на определенный успех в лечении аллергических заболеваний, проблема тяжелых форм ато-пической бронхиальной астмы остается не решьнноЯ (А.Г.Чучалин, 1967; A. Gerblich et al., 1985; К.P. Chung et al.,1968). В то же Ерємя постоянно растет число больных этой формой заболевания, что в значительной степени определяется неблагополучными экологическими условиями (А.Д.Адо, 1984; Г.Б,Федосеев, 1988; P.Barney , 1963). Растет количество пациентов с чрезвычайно высокой чувствительностью и полиаллергией ко многим факторам энешней среды, когда обычно применяемые методы лечения оказываются не только безуспешными, но порой и ухудшающими состояние больных (А.Д.Адо, 1978; А.Г.Чучалин, 1985; s.K.Uarney, 1935).
Бронхиальная астма ассоциируется с обструкцией .бронхов и вовлечением периферических отделов дыхательных путей, что характеризуется значительными нарушениями иммунологической реактивности организма, количественным и функциональным угнетением клеточного и гуморального иммунитета (И.С.Гущин, 1937; Ъ. .Larson , 1989). Ведущая роль в патогенезе заболевания отводится . активации IgE-лродуцирущих Б-лимфоцитов при дефиците Т-лимфо-цитог. супрессоров (В.И.Пыцкий, 1984; Н.Д.Веклемишев, 1966; В. Burrows et al. , 1989). Под влиянием сочетзнного воздействия аллергена и иммуноглобулина эффектсрные клетки (тучные, базо-.филы, эозияофилы к др.) выделяют ряд биологически активных факторов, опосредующих реакцию гиперчувствительности немедленного тепа (И.С.Гущиа, Ї9В7; Д.Е. Bice, щщ.
Современные формы тераїїии бронхиальной астмы включают применение различных ртиогропных и патогенетических препаратов,
2 физических и других методов лечения, однако результати комплексной терапии не отвечают необходимым требованиям (А.Г.Чу-чалин, ІШ8; S.l.Holgato % Ю89; R.J.Schiner at al t 1989). Создание новых поколений симпатомиметиков и глюкокортшсоидов, разработка оптимальньк схем их введения в организм больного б значительной степени уменьшили риск возникновения осложнений от лекарственной терапии. Тем не менее, существенное число пациентов с атонической бронхиальной астмой вынуждено постоянно применять гормональные препараты, что неизбежно ведет к развитию тяжелнх осложнений (w. Konlng et al. 1969; e.r. UcPadden » 1938). Стало очевидным: у многих из пациентов с самых первых разведений аллергена при специфической иммунотерапии появляются тяжелые обострения заболевания, что не позволяет в дальнейшем проводить это лечение, считающееся до-настоящего времени наиболее эффективным (j.Y.Bach > 1969; p.s. Cre-cicoa, 1969). В связи с этим попытка использования новых перспективных методов лечения для даачой категории тяжелых больных является весьма актуальной. Применение в последнее время экстракорпоральных методов (гемосорбция, плазмаферез, цитоферез и др.) в ряде случаев оказывается эффективным, но не специфическим, по-
*
этому целесообразен актирный поиск новых ишиунокоррегирущих методов, рассчитанных на терапевтический аффект путем достижения специфической толерантности к аллергенам, элиминации иммунопатологических компонентов из сргэниама и индуцирования суп-рессорных (f-акторсв клеточного иммунитета.
Цель настоящего исследования: Резработпть, применить в клинике и оценить эффективность спеї^іфкчеокой анти-І^Е-плєзмо-имлг/носоро'ции против иммуноглобулина класса Е. в лечении больных с тяжелой формой атопической бронхиальной астмы.
Задачи исследование:
1. Оценить отдаленные результаты клинической эффективно!
ти экстракорпоральной специфической иммуносорбции при лечениі
бронхиальном астмы:
а) у больных атонической формой бронхиальной астмы с ги
перчувствительностью к аллергенам домашней пыля;
б) у больных поллинозом с гиперчувствительностью к алле(
генам пыльцы тимофеевки.
-
Исследовать специфичность поли- и моноклональных' анті І'Е иммуносорбентов на основе агарозной матрицы в стендовых \ питаниях.
-
Оценить клиническую эффективность плазмафереза на течение болезни у больных атопической бронхиальной астмой.
-
Оценить клиническую эффективность экстракорпоральной специфической aHTH-IgE-плазмоиммуносорбции при лечении больных атопической бронхиальной астмой.
-
Провести сравнительный анализ эффективности методов плазмафереза и специфической анти-ІвЕ-ллазмоиммукосорбции.
-
Исследовать взаимосвязь между клиническими изменениям и наиболее важными сдвигами в иммунологической системе на фоне проведенных процедур анги-ІгЕтШіазмоиммугасорбции.
Научная новизна. В результате применения экстракорпораль ных методов лечения (специфическая иммуносорбция, специфическая анти-ІєЕ -плвзмоиммуносорбция) у больных атопической брон хиальной астмой установлены положительные клинические и иммунологические изменения с тенденцией к значительному снижению ІбЕ и с активизацией клеточного иммунитета. Длительное гашни-ко-иммунологическое исследование больных позволяет дать высокую оценку эффективности специфической иммуносорбции. Приоритетны* явилось использование нового поколения иммунссорбзнтоь с поли—и мошклональнымл антителами против IgE человека. Изу-
вин их специфичность воздействия, адсорбционная актиьность в гендошос испытаниях. Разработан к впервые применен г клинике обый метод экстракорпоральной терапии при лечении атопичес-зй бронхиальной астмы - специфическая aimi-IgE-плазмоиммуно-орбция. Впервые создан этический комитет для психологической одготовки пациентов. Определено клиническое обоснование по-азаний и противопоказаний, преимуществ данного метода, опти-альных сроков и режимов его включения в комплексное лечение ронхиальной астмы. Дана сравнительная характеристика плазма-эреза и специфической анти-1^Е-плаэмоиммуносорбции. Изучены пияние и динамика изменений ФЕД и показателей гуморального и неточного иммунитета после проведенных процедур.
Научно-практическое значение. Проведенное исследование по эучению отдаленных результатов после проведенной специфичес-эй иммукосорбции у больных атопической бронхиальной астмой ус-ановкло клиническую эффективность метода и сохранение длитель-эй ремиссии на фоне незначительной медикаментозной терапии, элучены новые поли- имоноклональные анти-IgE иммуносорбенты пя клинического применения. Стендовые испытания этих иммуно-эрбентов установили специфичность, достаточную адсорбционную Активность и возможность многократного их использования, ззработана и применена специфическая анти-1вЕ-ллаэмоиммуно-зрбцин как альтернативный метод лечения у больных тяжелой фор-эй бронхиальной астмы, резистентных к традиционной терапии, с ?лениями кортикозависимости. Установлено ее положительное вли-чие на течение болезни с достижением клинического эффекта,ста-шьной ремиссии при значительном сокращения объема лекарствен-}(* терапии. На основании проведенного сравьительного ачализа
зкстракорпоральньк методов иммуносорбции определены преимущества метода специфической анти-ІеЕ-плазмоиммуносорбции как наиболее оптимального для практических целей. Отмечены более выраженный клинический эффект, удлинение сроков ремиссии. Определено клиническое обоснование, установлены показания и противопоказания к данному методу, обеспечена безопасность проведения процедур и установлен режим проведения процедур.
Внедрение в практику. Экстракорпоральный метод - специфическая анти-18Е-плаэмоиммуносорбция при лечении больных атонической бронхиальной астмой внедрен в лечебную практику аллер-гологического отделения городской клинической больницы г.Москвы № 67. Материалы исследования включены в педагогическую работу 2-го ШЛГМИ им.Н.И.Пирогова и Института экспериментальной и клинической медицины МЗ ЭР.
Апробация работы. Диссертация апробирована на совместном заседаний кафедры внутренних болезней педиатрического факультета 2-го МОЛГМИ им.Н.И.Пирогова и Института пульмонологии 143 РСФСР (5 июля I99J года). Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях кафедры внутренних болезней 2-го МОЛГМИ км.Н.И.Пирогова (Москва, 1988, 1989, 1990, 1991), на научных конференциях Института пульмонологии МЗ РСФСР (Москва, 1990, 1991), на Всесоюзных заседаниях, конференциях и симпозиумах (Москва, 1988, І989, 1990; Саратов, 1988; Таллинн, 1988; Минск, 1989; Барнаул, 1989; Тарту," 1989; Суздаль, 1990; Киев, 1990; Челябинск, 1991), ьа международных симпозиумах (Москва, 1990, 1991; Лондон, 1990; Бологна, 1990; Суздаль, 1991).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных
работ.
Объем и структура работы. Работа изложена т 186 страни-
