Введение к работе
Актуальность проблемы
Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о широкой распространенности и неуклонном росте бронхиальной астмы (БА). В настоящее время в мире насчитывается около 300 млн. больных этим заболеванием, а в России число пациентов с БА составляет 55 млн. человек (GINA, 2006; Woolcock A.J. et al., 1997; Ненашева Н.М., 2008).
Основной целью лечения БА является достижение и поддержание оптимального контроля заболевания (Weel С. et al., 2008; Черняк Б.А., Воржева И.И., 2008), под которым подразумевается отсутствие или минимальная частота возникновения симптомов, отсутствие ограничений активности и обострений Б А, нормальные значения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ)) и пиковой скорости выдоха. Однако, несмотря на наличие эффективных методов терапии БА, полный контроль заболевания поддерживается только у 5,3 - 42% больных (Bateman Е. et al., 2004; Rabe К. et al., 2000), a неконтролируемое течение БА встречается у 51% больных (Partridge M.R. et al., 2006; Белевский А.С., Вознесенский Н.А., 2005). В России недостаточный контроль заболевания также является актуальной проблемой, и наибольший процент больных с неконтролируемым течением БА наблюдается в группе с тяжелым течением заболевания, который составляет 78,4% (Чучалин А.Г., 2004).
Среди больных БА от 40 до 67% имеют атопическую форму заболевания (Novak N. et al., 2003; Pearce N et al., 1999), центральную роль в развитии которой играет иммуноглобулин Е (IgE) (Oettgen Н.С. et al., 2001). В связи с этим при лечении атопической БА большое значение приобретают лекарственные препараты, мишенью действия которых является IgE.
Первым препаратом этой группы, разрешенным к применению в клинической практике, является омализумаб, моноклональные анти-IgE антитела (AT) (Kuhn R. et al., 2007), которые, связываясь с циркулирующим IgE и препятствуя его последующему взаимодействию с высокоаффинными рецепторами на тучных клетках и базофилах, предотвращают развитие ответа ранней фазы аллергического воспаления. Показано также уменьшение выраженности ответа поздней фазы аллергического воспаления под влиянием терапии моноклональными анти-IgE AT (Djukanojvic R. et al., 2004). Проведенные в мире контролируемые исследования свидетельствуют об эффективности и безопасности анти-IgE терапии в лечении аллергических заболеваний, сопровождающихся повышением уровня IgE, включая тяжелую
неконтролируемую атопическую БА (Maykut R.J. et al., 2008, Mossop E.P. et al., 2009).
В России в настоящее время отсутствуют данные по применению моноклональных анти-IgE AT в силу сравнительно недавнего внедрения этого метода лечения в отечественное здравоохранение, а также ощущается необходимость в систематизации данных по их применению. Из-за достаточно высокой стоимости такого лечения длительное непрерывное назначение анти-IgE терапии может быть сопряжено с определенными экономическими трудностями. Терапия моноклональными анти-IgE AT также связана с необходимостью как в регулярных визитах пациента в клинику (каждые 2 или 4 недели) для инъекций препарата, так и в последующем врачебном наблюдении в течение 2 часов после инъекции.
Исходя из вышесказанного, необходимым представляется изучение эффективности и безопасности длительного применения моноклональных анти-IgE AT у больных тяжелой неконтролируемой атопической БА, а также разработка оптимальной схемы их назначения, предусматривающей ее прерывность, которая, тем не менее, обеспечит достижение и поддержание оптимального контроля БА в течение всего периода лечения.
Цель исследования: Оценить эффективность и безопасность применения моноклональных анти-IgE антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы и разработать схему их дискретного применения.
Задачи исследования:
-
Провести ретроспективный анализ применения моноклональных анти-IgE антител в России (включая оценку клинической симптоматики, частоты внеплановых визитов к врачу, обострений и госпитализаций, динамики показателей ФВД, объема получаемой терапии) у пациентов с тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмой.
-
Изучить динамику клинико-иммунологических показателей при использовании моноклональных анти-IgE антител.
-
Оценить изменения уровня контроля бронхиальной астмы на фоне применения моноклональных анти-IgE антител в ближайшем и отдаленном периодах наблюдения.
-
Изучить влияние анти-IgE терапии на динамику показателей качества жизни пациентов в ближайшем и отдаленном периодах наблюдения.
-
Оценить длительность сохраняющейся эффективности анти-IgE терапии после отмены препарата.
Научная новизна:
Впервые:
- в России проведена оценка многолетнего клинического опыта,
подтвердившая эффективность и безопасность применения моноклональных
анти-IgE антител у больных тяжелой неконтролируемой атопической
бронхиальной астмой.
- проведен анализ длительного применения моноклональных анти-IgE антител
у больных тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмой.
- разработана схема дискретного применения моноклональных анти-IgE
антител у больных тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной
астмой и доказана ее эффективность.
Практическая значимость:
-
Доказана эффективность в достижении контроля заболевания и безопасность применения моноклональных анти-IgE антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы, что диктует необходимость внедрения их в клиническую практику.
-
Показано, что анти-IgE терапия может осуществляться в дискретном режиме.
Внедрение в практику здравоохранения Разработанная схема курсового лечения моноклональными анти-IgE антителами внедрена в лечебную практику аллергологического отделения и аллергокабинета ГКБ № 57.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Применение моноклональных анти-IgE антител в комплексной терапии
тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы повышает
эффективность проводимого лечения и позволяет достичь контролируемого
течения заболевания у 47,8% больных в течение первого года лечения и у
61,5% больных при дальнейшем длительном их применении, что
значительно повышает качество жизни больных.
2. Моноклональные анти-IgE антитела при длительном применении не
вызывали побочных эффектов, которые требовали их отмены и приводили к
ухудшению состояния больных.
3. Моноклональные анти-IgE антитела в комплексной терапии тяжелой
неконтролируемой атопической бронхиальной астмы могут применяться
дискретно, возможный перерыв между курсами лечения не должен
превышать 2 месяцев, более длительное прерывание анти-IgE терапии
приводит к статистически значимому ухудшению клинических показателей
и качества жизни больных.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: IV Международной Конференции по иммунотерапии (г. Москва, 2008), итоговых научных сессиях ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (г. Москва, 2008, 2009), ХГХ Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, 2009), совместной конференции ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России и кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (г. Москва, 2010). Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, входящем в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации
