Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ: Бронхиальная астма (БАЛ принадлежит к числу распространенных аллергических заболеваний. За последние годы отмечена тенденция к увеличению заболеваемости БА. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том; что от 4 до 8% взрослого населения страдают бронхиальной астмой, у детей заболеваемость выше и составляет 5-10% (Группа экспертов национальной программы: "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика", 1998г.).
В настоящее время при БА возросла встречаемость поливалентной сенсибилизации, в том числе и к бактериальным аллергенам. Так 82,9% детей с данной патологией имеют сенсибилизацию к антигенам Staphylococcus aureus, 53,8% - к антигенам Streptococcus pneumoniae, 64,9% - к антигенам Esherichia co/f, что клинически выражается в более тяжёлом торпидном течении заболевания, уменьшении эффективности лекарственных средств и увеличении потребности в ингаляциионных кортикостерои-дах (Группа экспертов национальной программы: "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики", 1998г.; БалаболкинИ.И., 1994 г.).
Получены доказательства наличия связи между хронической бактериальной инфекцией дыхательных путей и тяжестью течения БА (Kra'ft М., 2000г.; Martinez FD., 1999г.) При этом антигены микроорганизмов могут индуцировать образование IgE антител, т.е. выступать в роли аллергенов. Особенностью инфекционной аллергии является гиперсенсибилизация, сочетающаяся с хроническим воспалением, при этом микроорганизм оказывает двоякое действие: с одной стороны, аллергизирующее, с другой стороны, бактериальная инфекция вызывает хроническое неспецифическое воспаление в бронхах, что сопровождается усилением их гиперреактивности (Группа экспертов национальной программы: "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика", 1998г.). В условиях длительной антигенемии, несмотря на пролиферацию пула сенсибилизированных лимфоцитов и гипериммуноглобулинемию, у значительной части больных нет адекватного синтеза антител, способствующих элиминации бактериальных антигенов. Кроме того, бактерии обладают иммуносупрес-сивным действием, которое выражается в снижении функциональной активности Т-лимфоцитов и дефектности фагоцитоза.
кЮС НАЦИОНАЛЬНА* I БИБЛИОТЕК* |;
«
СПисрі
Для повышения резистентноста организма к бактериальным инфекциям применяют иммуномодуляторы бактериального происхождения такие, как Бронхомунал, Рибомунил, ВП 4, ИРС 19, клиническая эффективность которых варьирует в диапазоне 68,1% - 93,3% (Балаболкин И.И. и соавт. 1998г.). Недостатком данных препаратов является длительность их применения.
В настоящее время единственным методом этио-патогенетического лечения при бактериальной сенсибилизации является аллергенспецифическая иммунотерапия бактериальными аллергенами. Были предложены разные варианты данной терапии, отличающиеся способом введения: аллергена (паренрерально, эндоназально, перо-рально), однако, их общим недостатком является необходимость длительных курсов лечения (не менее 3 лет, около 150 инъекций) (Пьщкий В.И., 1999г.; Юхтина Н.В.И др., 1991г.; Балаболкин И.И;, 1994г.). Ухудшение течения БА, вызванное различными» триггерами, и частые присоединения ОРЗ затрудняют проведение данной терапии в соответствии с рекомендуемой схемой или приводят к преждевременному прекращению лечения, что, в конечном итоге, является одним из факторов, препятствующих широкому внедрению данных методов. Другой причиной, ограничивающей проведение аллергенспецифической иммунотерапии при бактериальной сенсибилизации, является отсутствие доступных очищенных и стандартизированных препаратов наиболее часто встречающихся бактериальных аллергенов из антигенов стрептококка, стафилококка, гемофильной палочки и других.
В то же время, в практическом здравоохранении используются бактериальные вакцины "Pneumo-23" и "Act-Hib", хорошо зарекомендовавшие себя для профилактики рецидивов пневмококковой и гемофильной b инфекций (Жоголев СД. и др., 1999 г.; Eskola J.et al., 1990 г.). Принцип действия данного типа вакцин заключается в выработке IgG-антител к полисахаридам S.pneumoniae и Haemophilus influenzae тип b. Исходя из того, что специфическая иммунотерапия основана на выработке IgG-AT, как правило, сопровождающейся снижением концентрации соответствующих специфических IgE, и с учетом высокой иммуногенности вакцин "Рпешпо-23" и "Act-Hib", мы предприняли исследование для оценки возможности использования данных вакцин с целью специфической гипосенсибилизации у детей, страдающих бронхиальной астмой с бактериальной сенсибилизацией.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Оценить влияние бактериальных вакцин "Pneumo-23" и "Act-IIib" на уровень сенсибилизации к антигенам S. pneumoniae и Н. influenzae и течение бронхиальной астмы у детей.
Изучить взаимосвязь сенсибилизации по уровню IgE-AT к различным бактериальным аллергенам с тяжестью течения бронхиальной астмой у детей.
Оценить переносимость бактериальных вакцин "Pneumo-23" и "Act-Hib" у детей с БА и их влияние на течение заболевания.
Исследовать динамику IgE- и IgG-антител к антигенам S. pneumoniae и Я. influenzae ъ процессе однократной вакцинации препаратами ."Pneumo-23" и "Act-Hib" у данного контингента детей.
4. Выявить изменения уровня общего IgE и IgE- и IgG-антител к другим бактери-
альным антигенам у детей с БА при введении вышеуказанных вакцин.
5. Разработать рекомендации по применению бактериальных вакцин в комплекс
ной терапии детей с бронхиальной астмой.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Впервые выявлено, что при однократном введении вакцины "Pneumo-23" у детей с бронхиальной астмой, увеличение содержания IgG-антител к комплексу антигенов вакцины сопровождается снижением уровня IgE-антител к S.pneumoniae и положительной динамикой клинической картины основного заболевания, что свидетельствует о гипосенсибилизирующем действии данного препарата и открывает перспективы его использования с терапевтической целью.
Впервые изучено неспецифическое действие вакцины "Pneumo-23" у детей с бронхиальной астмой, выражающееся в снижении содержания общего IgE, наиболее выраженное у больных с его исходным уровнем выше 500 кЕ/л.
Впервые дана оценка эффективности вакцины "Act-Hib" у детей с бронхиальной астмой. Установлено, что однократная вакцинация приводит к продукции специфических IgG к антигену Н. influenzae, сопровождающейся параллельным снижением специфических IgE, однако, не влияет на уровень общего IgE и клиническое течение основного заболевания.
Впервые показано, что вакцинация препаратами "Pneumo-23" и "Act-Hib" не приводит к повышению сенсибилизации к другим бактериальным антигенам, что по-
зволяет рекомендовать их к использованию с терапевтической целью у больных с аллергическими заболеваниями.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Вакцинация больных БА бактериальной вакциной "Рпешпо-23", проведенная с учетом их индивидуальной сенсибилизации к микробным аллергенам, позволяет добиться снижения частоты сопутствующих ОРЗ, уменьшения тяжести течения основного заболевания, что способствует улучшению качества жизни пациентов.
На основании результатов исследования разработаны рекомендации для практического здравоохранения по оптимизации схем лечения детей, страдающих бронхиальной астмой, за счет включения в комплекс лечебно-профилактических мероприятий вакцинации препаратами "Pneumo-23" и "Act-Hib".
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ: Разработанная методика вакцинации детей с бронхиальной астмой внедрена в практику работы детского алергологического кабинета поликлиники № 1 при Управлении делами президента РФ, лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ГУ НИИВС им. Мечникова РАМН. Результаты исследования включены в программу лекций курса повышения квалификации врачей "Современные технологии вакцина-циидетей, в том числе детей с хронической патологией" ММАим. И.М. Сеченова.