Введение к работе
Актуальность исследования. Первые описания аллергических заболеваний встречаются более двух с половиной тысяч лет назад, но и в настоящее время перед врачами всего мира стоят проблемы связанные с вопросами диагностики, терапии и профилактики аллергических заболеваний
За последние десятилетия проблема аллергии приняла масштаб глобальной медико–социальной проблемы. Это связанно с широким распространением аллергических болезней. Аллергические заболевания по своей распространенности занимают третье место после сердечно–сосудистых и онкологических, а в некоторых экологически неблагоприятных регионах выходят на первое место [Федоскова Т.Г., 2004].
В высокоразвитых странах процент страдающих аллергией, преимущественно среди молодого населения, значительно выше, чем в развивающихся и слаборазвитых странах. Загрязнение окружающей среды отходами промышленного производства [Биличенко Т.Н. 1992, 1997; Лещенко И.В. 1999; Paun G., Dutu St., 1996], неблагоприятные социальные условия [Хутуева С.Х., Федосеева В.Н., 2000], рост потребления различных лекарственных препаратов, интенсивное использование средств дезинфекции в быту и на производстве, применение пестицидов и гербицидов в сельском хозяйстве сочетанное воздействие данных факторов на организм современного человека создает условия для высоких аллергенных нагрузок [Федоскова Т.Г., Ильина Н.И., 2004]. Согласно статистическим данным многих стран мира (Германии, Англии, Франции и др.) от 10 до 30% городского и сельского населения, проживающего в регионах с высокоразвитым экономическим потенциалом, страдает аллергическими заболеваниями [Федоскова Т.Г., Ильина Н.И., 2004]. С конца 1980-х годов в разных странах были опубликованы согласительные документы, где обобщался опыт лечения астмы, определялись стратегия и основные направления в ее лечении и профилактике [Геппе Н.А., 2002; Намазова Л.С. с соавт., 2004]. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в ГНЦ – Институте иммунологии минсоцразвития РФ, в различных регионах России распространенность аллергических заболеваний колеблется от 15 до 35% [Федоскова Т.Г., Ильина Н.И., 2004]. Наиболее надежные и сравнимые данные по распространенности симптомов бронхиальной астмы во многих странах мира были получены за последние годы в связи с внедрением и распространением программы ISAAC (International Study of Asthma and Allergy in Childhood). В нашей стране первое исследование, выполненное по опросникам ISAAC, было проведено в г. Новосибирске (проф. С.М. Гавалов и соавт.) по инициативе академика РАМН проф.А.Г.Чучалина и под патронажем проф. Д. Шарпена (Франция) [Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. 1998].
При анализе анкет оказалось, что на симптомы бронхиальной астмы жаловались 23,4% детей в возрасте 13-14 лет, подобные симптомы отмечали родители 27,8% первоклассников. При этом диагноз бронхиальной астмы учреждениями практического здравоохранения был зафиксирован только у 2,4% детей (у 3,3% восьмиклассников и 1,6% первоклассников).
По степени тяжести по результатам обследования восьмиклассников бронхиальная астма легкой степени была выявлена у 80,4%, средней степени тяжести - у 15%, тяжелая - у 4,6% детей.
Терапия аллергических заболеваний складывается из мероприятий по элиминации аллергена, проведения аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) и фармакотерапии [Курбачева О. М., 2003]. Фармакотерапия аллергических заболеваний располагает в настоящее время несколькими группами противоаллергических лекарственных препаратов, которыми можно эффективно контролировать симптомы заболевания (Hl-антигистаминные средства, антилейкотриеновые препараты, стабилизаторы клеток-мишеней аллергии — препараты кромоглициевой кислоты и недокромил натрия, ксантиновые производные, 2-агонисты, топические и системные кортикостероидные препараты) [Чучалин А.Г., 1994; Гущин И.С. 1998; Chanez et al., 2000].
Современные фармакологические средства обладают мощным противовоспалительным действием и лишены тяжелых побочных эффектов, характерных для их предшественников, что позволяет получить хороший терапевтический эффект у большинства больных [Балаболкин И.И., 2006]. По данным исследований, в том числе проведенных в нашей стране, положительный терапевтический эффект АСИТ достигается в 80—90% случаев и более [Курбачева О. М., 2003]. Механизм эффективности АСИТ остается не до конца изученным и ясным. Для раскрытия патогенетического действия АСИТ можно использовать изучение поверхностных маркеров лимфоцитов. В доступной литературе встречаются противоречивые данные относительно популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов больных АБА после проведения курса АСИТ [Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Журавлева Н.Е., 1994; Арипова Т.У., Бобоев А.Г. с соавт., 1999; Лобкова Ю.С. 1999; Абелевич М.М., 2001; Безарашвили М.Д., 2001], особенно это касается больных детского возраста. В доступной литературе не встретилось описания иммунологических признаков развития латентной сенсибилизации и влияния длительного курса ИГКС (ингаляционных кортикостероидов) на популяционный состав лимфоцитов.
С учетом этих обстоятельств и недостаточной ясности и механизма действия и последствий применения АСИТ и ИГКС препаратов нами было предпринято настоящее исследование.
Цель работы. Исследование поверхностных маркеров лимфоцитов у детей больных атопической бронхиальной астмой (АБА) при проведении аллергенспецифической иммунотерапии и при длительном применении ингаляционных кортикостероидов.
Задачи исследования:
-
Выявить особенности экспрессии поверхностных маркеров лимфоцитов у детей больных атопической бронхиальной астмой средней тяжести;
-
Изучить в динамике (через один, три, шесть, девять месяцев) изменение поверхностных маркеров лимфоцитов у детей, больных атопической бронхиальной астмой средней тяжести после однократного курса аллергенспецифической иммунотерапии;
-
Изучить изменения поверхностных маркеров лимфоцитов у детей, больных атопической бронхиальной астмой средней тяжести после однократного курса аллергенспецифической иммунотерапии при естественном контакте с антигеном.
-
Исследовать изменение поверхностных маркеров лимфоцитов у детей, больных атопической бронхиальной астмой при развитии латентной сенсибилизации.
-
Определить иммунологические критерии прогноза развития осложнений при проведении парентерального курса АСИТ у детей, больных АБА.
-
Исследовать изменение поверхностных маркеров лимфоцитов у детей, больных атопической бронхиальной астмой тяжелой степени при длительном применении ингаляционных кортикостероидов.
-
Определить иммунологические критерии, позволяющие заподозрить наличие инфекционного агента у детей, больных АБА с резистентностью к ИГКС.
-
Разработать рекомендации по совершенствованию иммунологиче-
ского обследования детей с бронхиальной астмой с учетом выявленных иммунологических изменений при проведении АСИТ и длительной терапии ИГКС.
Научная новизна работы. Впервые у детей больных бронхиальной астмой проведены исследования субпопуляций лимфоцитов с оценкой активационных маркеров (CD25, CD71, HLA-DR) и маркера апоптоза (CD95) в динамике после проведения АСИТ.
Впервые проанализирован субпопуляционный состав лимфоцитов с оценкой активационных маркеров (CD25, CD71, HLA-DR) и маркера апоптоза (CD95) при развитии латентной сенсибилизации у детей больных АБА.
Впервые даны иммунологические критерии прогноза развития осложнений при проведении парентерального курса АСИТ у детей больных АБА.
Впервые у детей, больных бронхиальной астмой тяжелой степени длительно применявших ИГКС проведены исследования субпопуляций лимфоцитов с оценкой активационных маркеров (CD25, CD71, HLA-DR) и маркера апоптоза (CD95).
Впервые описаны иммунологические критерии, позволяющие заподозрить наличие инфекционного агента у детей, больных АБА с резистентностью к ИГКС.
Практическая значимость работы. Даны иммунологические критерии латентной сенсибилизации у детей, позволяющие прогнозировать ее развитие.
Даны иммунологические подтверждения необходимости проведения повторных курсов АСИТ.
Обоснованна необходимость исследования активационных маркеров лимфоцитов перед проведением АСИТ и при длительной терапии ИГКС.
Положения, выносимые на защиту
-
После однократного курса АСИТ изменение поверхностных маркеров лимфоцитов носит кратковременный характер.
-
Для развития латентной сенсибилизации к новым антигенам у детей, больных атопической бронхиальной астмой, характерна активация В-клеточного звена, повышение клеток с экспрессией ранних и поздних активационных маркеров и цитотоксических лимфоцитов.
-
При проведении однократного перорального курса АСИТ у детей, больных атопической бронхиальной астмой с латентной сенсибилизацией, отмечаются иммунологические изменения в ходе проведения АСИТ динамически изменяющиеся, на разных сроках проведения наблюдения.
-
Применение ингаляционных кортикостероидов сопровождается развитием угнетения иммунной системы.
-
Наличие инфекции, вызванной грибами рода Candida, микроорганизмами рода Chlamidia и Mycoplasma, у больных атопической бронхиальной астмой тяжелой степени при применении ИГКС сопровождается повышением ранних и поздних активационных маркеров лимфоцитов.
Апробация работы. Результаты работы доложены на международном конгрессе «Иммунитет. От теории к терапии». Москва 2005. По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, включает в себя введение, обзор литературы, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы. Работа иллюстрирована 1 схемой, 10 таблицами и 18 рисунками. Обзор литературы содержит 149 источников, из них 86 отечественных и 63 зарубежных авторов.
