Введение к работе
О *7 $О А .
Актуальность проблемы. Среди аллергических заболеваний одно из ведущих мест занимает атопический дерматит (АД) - распространенный, упорно протекающий дерматоз, занимающий в структуре аллергических заболеваний 50-60%, причем эта цифра неуклонно растет.
Рост числа аллергических заболеваний в развитых странах связывают с факторами окружающей среды и с изменившимся типом инфекционного воздействия на человека. Инфицирование вирусами семейства Herpesviridae, в частности, вирусом простого герпеса утяжеляет клиническое течение и характер аллергопатологии [Огородова Л.М., Козина О.В., 2002].
АД сохраняет свои клинические признаки на протяжении многих лет и нередко трансформируется в бронхиальную астму с так называемым тяжелым атопическим синдромом [Lawrence F. с соавт., 2003]. Многолетние наблюдения за больными, страдающими АД, позволяют говорить о нем, как о системном заболевании с поражением не только кожи, но и внутренних органов, таких как органы пищеварения, ЛОР-органы, дыхательная система, мочевыводящие пути.
Ведущим иммунопатологическим механизмом в развитии АД является изменение соотношения Тпі/Тпг-лимфоцитов в пользу последних с появлением характерной IgE-реактивности и высокой продукцией специфических IgE-антител к различным экзоаллергенам. В то же время имеются данные об участии клеточно-опосредованных аллергических реакций в иммунопатогенезе АД, особенно его хронических тяжелых форм.
Кроме того, в последние годы указывается на возможное участие аутореактивности в патогенезе АД, и в частности, иммунного ответа к человеческим белкам, содержащимся в клетках разных органов: кожа, легкие, мышцы и мозг. Более того, обострение АД у определенных больных оказалось связанным с увеличением IgE-аутореактивности [Valenta R. с соавт., 1996-1997].
, і we националы^
J БИБЛИОТЕКА
Одним из механизмов запуска аутоиммунного феномена может быть активация иммунной системы перекрестно-реактивными антигенами (аллергенами). Так, молекулярный анализ многих аллергенов выявил их сходство с человеческими белками [Crameri R. с соавт., 1996; Valenta R с соавт., 1991]. При этом аллергены даже с низким уровнем гомологии в структуре или ее полным отсутствием могут хорошо имитировать трехмерную структуру человеческих белков [De Marino S. с соавт., 1999; Fedorov А. А. с соавт., 1997].
В этом аспекте можно рассматривать также явление микробной мимикрии как один из механизмов запуска аутоиммунной патологии при ряде аллергических заболеваний. Установлено наличие общих антигенов у Proteus mirabilis, Maraxella catarrhalis, Yersinia enterocolitica с антигенами человеческих тканей [Маркина О. А., 2003.]. Кроме того, выявлены IgG-AT к Р62 белку - синтетическому пептиду, соответствующему антигену вируса Эпштейна-Барр, которые реагируют с человеческим эпидермальным кератином, денатурированным коллагеном 2-го типа и актином [Davies J.M., 1997.].
Все это говорит о том, что наряду с атопией в механизме формирования АД определенную роль могут играть аутоиммунные реакции, определяющие хроническое рецидивирующее течение заболевания.
Таким образом, определение аутоиммунного компонента к тем или иным тканевым антигенам и выяснение взаимоотношения его с определенными показателями атопии и состоянием гуморального противовирусного иммунитета у больных АД может представлять определенный интерес в плане понимания патогенеза этого сложного хронического заболевания.
Цель и задачи исследования
Цель - выявить в сыворотке крови IgG- и IgE-AT к некоторым тканевым антигенам и оценить их взаимоотношение с уровнем IgG-ответа к антигенам вирусов семейства Herpesviridae у больных атопическим дерматитом.
Задачи:
-
Сформировать группы больных АД разной возрастной категории, длительностью течения и тяжестью заболевания и определить некоторые иммунологические показатели: уровень общего IgE, IgE-AT к инфекционным и неинфекционным аллергенам и IgG-ответ к антигенам вирусов семейства Herpesviridae.
-
Создать многокомпонентную иммуноферментную тест-систему для количественного определения IgG - и IgE-AT к тканевым антигенам и определить нормальные значения этих антител у здоровых.
-
Определить содержание IgG- и IgE-AT к тканевым антигенам у больных АД в зависимости от тяжести заболевания.
4 Выявить взаимоотношение между аутоиммунными, атопическими реакциями и гуморальным ответом на хронические вирусы герпетической группы у больных АД.
Научная новизна.
-
Создана многокомпонентная иммуноферментная тест-система для количественного определения IgG- и IgE-антител к 7 тканевым антигенам и впервые определены среднестатистические значения содержания этих антител в сыворотке крови здоровых лиц разного возраста.
-
Впервые у больных АД детей и взрослых выявлено повышенное содержание IgG- и IgE-аутоантител к широкому спектру тканевых антигенов, особенно высокое к коллагену III и VI типа, кератину и миозину, при этом установлена прямая корреляция между уровнем этих антител, уровнем общего IgE и степенью тяжести заболевания.
-
Впервые у больных АД легкой и средней степени тяжести установлена прямая коррелятивная связь между содержанием IgG-AT к некоторым тканевым антигенам и уровнем IgG-антител к вирусам семейства Herpesviridae.
-
Впервые показано, что у детей с АД уровень IgG-AT к вирусам Herpesviridae коррелирует с общим IgE.
Практическая значимость.
Созданная тест система для количественного определения IgE- и IgG-AT к тканевым АГ может быть использована в качестве дополнительного иммунологического метода диагностики АД.
Основные положення выносимые на защиту.
-
Многокомпонентная иммуноферментная тест-система позволяет определить количественное содержание IgG- и IgE-антител к 7 тканевым антигенам (кератин, коллаген VI и III типа, эластин, антиген ткани легкого, миозин, ОБМ) в сыворотке крови человека, в том числе установить их «нормальные» значения.
-
АД у детей и взрослых сопровождается образованием повышенного содержания IgG- и IgE-аутоантител к антигенам, которые представлены в органах-мишенях атопии. Повышенное содержание и частота выявления этих аутоантител зависят от тяжести течения заболевания.
-
Установленная прямая корреляция между повышенным уровнем IgG- и IgE-AT к некоторым тканевым антигенам (АГ ткани легкого, коллаген VI типа, тиреоглобулин) и содержанием общего IgE, повышенным уровнем IgG-AT к АГ ткани легкого, эластина и уровнем IgG-AT к ВПГ, а также повышенным уровнем IgG-AT к ВПГ и уровнем общего IgE может свидетельствовать об участии ауторективности и хронической вирусной инфекции в патогенезе АД.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 статьи в центральных журналах.
Апробация диссертации.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на конференции молодых ученых НИИВС им И. И. Мечникова (Москва, 2004 г.), на IV Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» М.2005 г, и IV конференции иммунологов Урала г. Уфа 2005 г. Апробация диссертации состоялась на заседании отдела аллергологии института 29.09.2005.
Объем и структура диссертации:
