Введение к работе
В соответствии с «Согласительным документом Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России» (2004), атопический дерматит (АтД) является хроническим аллергическим лихенифицирующим воспалением кожи, возникающим в результате готовности иммунной системы к развитию аллергической реакции, способной быть запущенной как атопи-ческимн, так и неатопическими механизмами Сопровождается кожным зудом и частым инфицированием, что обусловлено изменениями в иммунном ответе, носящими выраженный гетерогенный характер В детском возрасте аллергодерматозы занимают первое место (50-66,4%), среди которых преобладает АтД [И И Балаболкин, В НГребенюк,1999, Е С Феденко,2005], распространенность которого составляет 17-25% [Р.М Хаитов и соавт , 2002, И И Балаболкин, 2004] Наиболее частыми признаками нарушений в иммунном ответе являются, уменьшение количества CD3(+)-, CD4(+)-, С08(+)-лимфоцитов и снижение функциональной активности Т-эффекторов ГЗТ и моноцитов [В А.Ревякина, Н Д Дигилова, Т Б Сенцова, Л С Намазова, Н И Вознесенская ,2000]. При АтД более чем в 1,5 раза увеличивается общее количество CD20(+)-лимфоцитов, а содержание С023(+)-лимфоцитов - в 2,5 раза, наряду со значительным увеличением количества активированных лимфоцитов, несущих активационные маркеры 1САМ-1(+) - (в 3,5 раза), CD25(+) - (в 2 раза), CD71(+) - (более чем в 2 раза), HLA DR(+) - (в 1,5 раза) [Ж М Салмаси, А Н Казимирский, Е С Феденко и соавт ,1999] Обнаруживаемые при АтД дефекты в Т-системе иммунитета приводят к дисбалансу продукции сывороточных иммуноглобулинов, выражающемуся в гипе-риммуноглобулинемиии по классу IgE (более чем у 85% больных) [J A D Cooper, Y Sibille et all, 1991]
В последние годы значительно расширен перечень клеток- мишеней
аллергической реакции, вовлекаемых в аллергический процесс за счет дей
ствия на них медиаторов тучных клеток и базофилов. Одними из таковых
являются нейтрофильные гранулоциты (НГ) [И С Гущин, 1994]. Известно,
что у больных с АтД отмечается нарушение регуляции, пролиферации и
дифференцировки клеток-предшественников гранулоцито- и моноцитопо-
эза [Б Г Яровинский, А В Зурочка, А.А Важенин, О В Биргер, 1999], со
провождающееся существенными изменениями основных функций НГ
крови, что может быть причиной повышенной восприимчивости к инфек
циям [О.П-Гурина, И С Под осинников, А Е Блинов и соавт,1994,
СНКерашева, 2003; С С Петров, 2006] Это придает актуальность иссле
дованиям, направленным на углубленную диагностику системы НГ при
АтД с целью расширения представлений об их патогенетической значимо
сти в течение атопических заболеваний, и обоснования целесообразности
использования в комплексном лечении заболевания иммуномодуляторов
направленного действия Перспективной для медицины группой бактери
альных иммуномодуляторов являются мурамил-содержащие гликопептиды
(мурамилдипептиды) [A Adam, 1985] - фрагменты пептидогликана клеточ
ной стенки бактерий и их синтетические аналоги [ELederer,1988], обла
дающие широким спектром биологической активности
[В А Несмеянов, 1998] В этой связи известны достоверные иммунотроп-
ные эффекты глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) и современного
лекарственного препарата, созданного на его основе - ликопида, в отно
шении НГ - «профессиональных» микрофагоцитов крови [Б В Пинегин,
Т М Андронова, М И Карсонова, 2005; Н В Колесникова, 1999, М Г Ку
лагина, 2003, М. Мохд, 2005, О.В. Первишко, 2006, М Н Митропанова,
2006], что послужило критерием выбора данного иммуномодулятора
Цель исследования: На основании углубленного изучения функционирования системы НГ периферической крови у детей с обострением IgE-
опосредованного атопического дерматита, повысить клинико-иммунологическую эффективность комплексной традиционной терапии заболевания, путем включения в нее иммуномодулятора ликопида Задачи исследования:
1. Изучить функциональную активность НГ у детей с обострением
IgE-опосредованного АтД, средней степени тяжести
1 1 Определить число активно-фагоцитирующих клеток, их поглотительную и переваривающую способность
Определить активность микробицидной кислород-зависимой системы НГ по показателям спонтанного и стимулированного NBT-теста
Оценить рецепторную функцию фагоцитов - по абсолютному и относительному содержанию нейтрофилов, несущих функционально значимые (CD1 lb-,CD16) и активационные (CD25-.CD95) рецепторы
В экспериментах m vivo на лабораторных животных, обосновать целесообразность включения в комплексную терапию детей с АтД иммуномодулятора ликопида путем оценки влияния ГМДП на уровень содержания в сыворотке аллерген-специфических гомоцитотропных IgE-антител и функциональную активность НГ лабораторных мышей
Исследовать влияние ликопида, включенного в традиционную базисную терапию детей с обострением IgE-опосредованного АтД на показатели функциональной активности НГ и содержание сывороточного IgE
4 Оценить клинические эффекты ликопида у детей с обострением IgE-опосредованного АтД
5. Разработать программу иммунокоррекции нарушений в системе НГ детей с обострением IgE-опосредованного АтД средней степени тяжести, с помощью иммуномодулятора ликопида
Научная новизна:
В проведенных исследованиях впервые
1. Проведено углубленное тестирование системы НГ параллельно с оценкой концентрации сывороточного IgE у детей с обострением IgE-опосредованного АтД средней степени тяжести с выявлением диагностически значимых маркеров
Экспериментально доказаны иммуномодулирующие эффекты ГМДП - активного действующего начала иммуномодулятора ликопида в отношении функционирования НГ лабораторных мышей и содержания гомоцитотропных IgE-антител в условиях иммунизации животных аллергеном амброзии
Определена клинико-иммунологическая эффективность ликопида, включенного в традиционную базисную терапию детей с обострением IgE-опосредованного АтД, заключающаяся в нормализации функционирования НГ и снижении содержания общего IgE в сыворотке крови
Научно-практическая значимость.
Выявлены диагностически значимые маркеры дисфункций в системе НГ у детей с обострением IgE-опосредованного АтД средне-тяжелого течения.
Экспериментально обоснована целесообразность включения иммуномодулятора ликопид в традиционную комплексную терапию детей с обострением IgE-опосредованного АтД
Получены позитивные клинико-иммунологические эффекты применения иммуномодулятора ликопид в коплексной терапии IgE-опосредованного АтД средне-тяжелого течения и предложен метод имму-нотропной терапии детей с данным заболеванием
Теоретическая значимость исследования. Полученные факты углубляют представления о роли НГ в патогенезе и течении атопических заболе-
ваний у детей, что может служить базой для дальнейшей разработки методов направленной иммунокоррекции детей с данными заболеваниями Практическая значимость исследования. Практическое значение работы заключается в установлении иммунной недостаточности в системе НГ у детей с обострением IgE-опосредованного АтД и в разработке метода им-мунотропной терапии заболевания с включением в традиционную комплексную терапию отечественного иммуномодулятора ликопида Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на кафедре клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС КГМУ, на XVI конференции врачей Юга России «Новые подходы к терапии аллергии и иммунодефицитных состояний» (15-17 апреля, 2005, Краснодар), Международной юбилейной конференции «Поллинозы» (г.Сочи, 17-21 октября 2003), Обьединенном иммунологическом форуме (г.Екатеринбург,31мая-4 июня,2004), Всероссийской конференции молодых ученых «Иммунитет и аллергия- от эксперимента к клинике» (Пермь,4-7 декабря,2006)
Объем її структура диссертации. Работа изложена на 145 страницах компьютерного текста и состоит из введения.обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 164 отечественных, 68 иностранных источников Диссертация иллюстрирована 9 таблицами, 19 рисунками
