Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема лечения и профилактики осложненной артериальной гипертонии является на сегодняшний день одной из ведущей в современной медицине в связи с ранней инвалидизацией, повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смертности (Перова Н В , 2004) Важная роль в развитии сосудистых осложнений принадлежит дисфункции эндотелия При артериальной гипертензии было доказано наличие эндотелиальной дисфункции для системы периферической, коронарной микро- и макроциркуляции (Perticone F , 2001) Развивающаяся эндоте-лиальная дисфункция в условиях ЭАГ обусловлена в первую очередь активацией свободнорадикальных процессов, приводящих к уменьшению синтеза эндогенного NO, являющегося самым мощным эндогенным вазодилататором (Воробьева Е Н и др , 2006, Davignon J , Ganz Р , 2002, Green D J и др , 2004)
Генерация в результате ишемических, травматических, токсических и других воздействий на ткани свободных радикалов оказывает непосредственное влияние на выраженность иммунного ответа (Лазарева ГА и др , 2006) Активация процессов ПОЛ приводит к образованию большого количества окисленного оксида азота - пероксинитрита, который, в свою очередь, является достаточно мощным окислителем и усиливает процессы ремоделирования сосудов и апоптоз клеток (Battinelh Е и др , 2000, Зотова ИВ и др , 2002)
При этом окислительный стресс является одним из ведущих факторов, определяющих характер иммунологической реактивности организма в целом и реакцию местного иммунитета (Зенков Н К и др , 2001) Изучению иммунной системы при артериальной гипертензии посвящены немногочисленные работы В связи с этим, исследования механизма развития дисфункции эндотелия, изменений иммунной системы, фармакологическая коррекция возникающих нарушений у больных артериальной гипертонией представляет валеную задачу (Амирова АР и др , 2006)
Перспективными в этом отношении являются препараты милдронат и мексикор, гипоксантные и антиоксидантные эффекты которых достаточно полно изучены как в эксперименте, так и в клинике (Иванов Ю В и др , 2000, Васильев И Т и др , 2000, Сараєва Ю В , 2005, Тюриков П Ю , 2005), тогда как исследования по изучению их иммунокорригирующих свойств имеют одиночный характер в экспериментальной практике (Лазарева Г А , 2006)
Все вышесказанное обусловливает необходимость дальнейшего изучения как в экспериментальных, так и в клинических условиях иммуномодулирую-щих свойств мексикора и милдроната
Цель работы: установление иммуномодулирующей активности мексикора и милдроната в эксперименте и у больных эссенциальной артериальной ги-пертензией 2-3 степени
Задачи исследования:
Экспериментально изучить закономерности влияния мексикора и милдроната на развитие гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа
Выявить в условиях эксперимента воздействие мексикора и милдроната на функциональное состояние нейтрофилов периферической крови
Установить иммунокорригирующие эффекты мексикора и милдроната при эссенциальнои артериальной гипертензии 2-3 степени
Оценить клиническую эффективность включения мексикора и милдроната в комплексную терапию больных эссенциальнои артериальной гипертен-зией 2-3 степени
Разработать способ коррекции нарушений иммунного статуса у пациентов с артериальной гипертензией 2-3 степени с включением в комплексную фармакотерапию мексикора и милдроната
Научная новизна. В эксперименте установлено, что мексикор и милдро-нат стимулируют формирование гуморального иммунного ответа, гиперчувствительности замедленного типа и снижают функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови Уточнены характер и степень нарушений показателей иммунного статуса у больных эссенциальнои артериальной гипертензией 2-3 степени и обоснована необходимость включения дополнительно в традиционную фармакотерапию этих больных иммунокорриги-рующих средств Доказана эффективность применения милдроната и мексикора у данной категории больных в коррекции нарушенных показателей Т- и В-клеточного звена иммунитета, баланса про- и противовоспалительных цитоки-нов и процессов свободнорадикального окисления липндов Установлена кли-нико-иммуннологическая эффективность использование* мексикора и милдроната у больных эссенциальнои артериальной гипертензией 2-3 степени Выявлена большая эффективность мексикора в сравнении с милдронатом в коррекции нарушения иммунного гомеостаза у пациентов с эссенциальнои артериальной гипертензией.
Практическая значимость. Экспериментально обоснована целесообразность использования милдроната и мексикора в качестве иммунокорриги-рующих средств в клинической практике Углублены существующие представления о роли иммунной системы в патогенезе эссенциальнои артериальной гипертензиии Клинически подтверждены иммуномодулирующие эффекты милдроната и мексикора при лечении больных эссенциальнои артериальной гипертензией 2-3 степени Разработан способ иммунокоррекции у больных артериальной гипертензией с использованием мексикора и милдроната
Разработанные рекомендации внедрены в работу МУЗ «Городская клиническая больница № 1 и № 3» г Курска, медицинского отдела УВД Курской области, Курской и Брянской областных клинических больниц
Материалы диссертации включены в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Самарского, Воронежского и государственных медицинских университетов и академий и медицинского факультета Белгородского государственного университета
Основные положения, выносимые на защиту.
Мексикор и милдронат стимулируют формирование гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа на эритроциты барана и супрессируют кислородзависимую активность нейтрофилов у интактных животных
Уточнены характер и степень нарушений иммунного статуса у больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени
Мексикор и милдронат у больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени корригируют большинство нарушенных показателей иммунного статуса
Разработан способ иммунокоррекции у больных эссенциальной артериальной гипертензией 2-3 степени с включением мексикора или милдроната в традиционную фармакотерапию
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета и Центрально-Черноземного научного центра РАМН (2006), конференции Российской академии естествознания (Мальта, 2006), Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006), VI Съезде аллергологов и иммунологов СНГ, Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов, III Российской конференции по иммунотерапии (Москва, 2006), совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней, биологической химии, микробиологии, внутренних болезней № 1 и № 2 Курского государственного медицинского университета (2007)
Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 7 работ, в том числе в 2 рекомендуемых изданиях ВАК РФ, в которых содержится полный объем информации по теме диссертации
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 5 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (5 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 105 отечественных источников и 91 иностранных
