Введение к работе
Актуальность проблемы. Рост численности лиц, страдающих обструктивними заболеваниями легких, более тяжелое течение этих заболеваний з последние годы, увеличение количества осложненных форм обуславливает интенсивный поиск эффективных препаратов, улучшающих бронхиальную проходимость (А.ГЛучалин, 1985, 1969).
Пролонгированные формы теофиллина в последнее время приобретают все больший удельный вес в лечении больных хроническими обструктивними заболевалиями легких. Возможность эффективно и длительно контролировать бронхиальную проходимость, уменьшать суммарную дозу кортикостероидов, предотвращать ночные приступы удушья делает проблему создания новых, более совершенных препаратов этой группы чрезвычайно актуальной (А.ГЛучалин и соавт., 1988; В.Г.Кукес с соавт., І990; И.Г.Даниляк с соавт., 1990). Эффективность применения пролонгированных препаратов теофиллина у больных бронхиальной астмой подчеркивается многочисленными авторами (А.ГЛучалин с соавт., 1990; Белоусов с соавт., I9№',tyl1feuiJer$er,Z.3(exde&S І986). 3 нашей стране до недавнего времени отсутствовали собственные формы теофиллина пролонгированного действия. В результате проведения комплекса исследований, направленных на создание отечественных бронходилататоров, созданы новые лекарственные формы теофиллина пролонгированного действия техгаэк и теобиолонг.
Для обеспечения эффективного использования этих препаратов необходимо тщательное изучение фармакокинетики и фармаксдинамнки новых отечественных пролонгированных тесфиллшюв у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести, а также исследование возможности сочетанного применения этих препаратов с другими группами противоастматических средств, оптимизация режимов дозирования в зависимости от циркадных изменений бронхиальной проходимости и от времени возникновения приступов удушья.
Цель и задачи исследования. Цельи настоящей работы явилось изучение эффективности новых отечественных пролонгированных форм теофиллина - теопэка и тесбиолонга в лечении больных бронхиальной астмой различной степени тяжести.
Поставленная цель определила решение следующих задач: I. Изучить основные фармакокинетические'параметры отечественных пролонгированных тесфиллинов в сравнении с простыми фермами
препарата и пролонгированными зарубежными аналогами тео-дуром, тео-тардом и дурофиллином и пульмобидсом.
-
Изучить фармакодинакику пролонгированных форм теофиллина, влияние на функцию внешнего дыхания и сердечно-сосудистую систему у больных БА.
-
Оценить терапевтическую эффективность пролонгированных форм теофиллина и их переносимость при длительном лечении больных бронхиальной астмой.
-
Изучить влияние теопэка на потребность в симпптомиметиках и системных глгококортикоидах, функциональное состояние коры надпочечников при длительном лечении у больных БА.
-
Разработать оптимальные схемы назначения пролонгированных форм теофиллина у больных бронхиальной астмой в зависимости от длительности и тяжести заболевания, циркадных изменений бронхиальной проходимости.
Научная новизна и практическая значимость. В настоящей работе проведено комплексное изучение фармакокинетики и фармакодинамики новых пролонгированных форм теофиллина - теопэка и теобиолонга.
Определены критерии эффективности применения пролонгированных форм теофиллина у больных бронхиальной астмой в зависимости от длительности у. тяжести заболевания, циркадных изменений бронхиальной проходимости. Впервые изучено изменение уровня кортизола в сыворотке крови на фоне лечения пролонгированными теофиллинами, а целях использования его в качестве критерия эффективности лечения больных бронхиальной астмой.
Разработаны единые рекомендации и оптимальные режимы дозирования теопэка и теобиолонга у больных бронхиальной астмой.
Изучена возможность применения пролонгированных форм теофиллина в сочетании с другими противоастматическими препаратами для профилактики приступов бронхиальной астмы при длительном амбулаторном лечении больных.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Новые отечественные пролонгированные формы теофиллина -теопэк и теобиолонг сбладают пролонгирующим эффектом. При двухкратном приеме способны создавать терапевтические концентрации теофиллина в крови и достаточно стабильно и длительно их поддерживать.
-
Теопэк и теобиолонг являются эффективными бронхолитичес-кими средствами, способны длительно контролировать бронхиальную
проходимость и улучшать диффузионную способность легких. По терапевтической эффективности не уступают зарубежнш аналогам.
-
При оптимальных режимах применения теопэк л теобиолонг снижают потребность больных в ингаляционных симпатомиметиках и системных кортикостероидах.
-
Включение в комплексную терапию теопэка у кортикозавислмых больных бронхиальной астмой позволяет . достигнуть улу-тпения глюко-кортикоидной функции коры надпочечников, что проявляется в стабилизации уровня эндогенного кортнзала.в плазме крови , ..
-
Теопэк и теобиолонг не вызывают кардиотоксического действия. Прием препаратов приводит к увеличению фракции выброса левого желудочка. У больных с признаками легочного сердца и гипертензией в малом круге кровообращения пролонгированные препараты тесфилли-на снижают давление в легочной артерии.
-
При оптимальном режиме назначения с постепенно повышающихся доз теопэк- и теобиолонг имеют минимальные побочные эффекты.
-
Рациональное распределение суточной дозы препарата с учетом циркадных изменений бронхиальной проходимости повышает клиническую эффективность препаратов, предотвращает ночные приступы астмы.
Апробация работа. Основные положения работы доложены на конференции молодых ученых, посвященной памяти академика АМН СССР,профессора П.Н.Юренева (г.Москва, июнь 198б'Г.), на симпозиуме "Современная терапия обструктивних заболеваний легких отечественным тесфиллином пролонгированного действия" (Москва, октябрь, 1987г.); на третьем двухгодичном собрании отдела технологии лекформ ВНИИ прикладной энзимологии НПО "Фермент" (Каунас, январь, 1988г.); на конференции-молодых ученых "Актуальные вопросы пульмонологии", общесоюзной проблемы "Пульмонология", координируемой АМН СССР (Каунас, июль 1988 г.); на Всероссийской научно-практическсй конференции "Аллергия и иммунопатология в клинике и эксперименте" (Москва, январь, І989 г.). Диссертация апробирована на совместной научной конференции кафедры госпитальной терапии 2-го МОЛГШ и института пульмонологии МЗ РСФСР (Москва, май 1990 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ. Имеется положительное решение на заявку об изобретении.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных наблюдений с обсуждением результатов, заключения, выводов и библиографического указателя. В диссертации имеется : таблиц, рисунка. Текст изложен на
