Введение к работе
Актуальность темы. Бронхиальная астма (БА) по современным представлениям является заболеванием, в основе которого лежит персистирующий воспалительный процесс в дыхательных путях, от степени активности которого всецело зависит тяжесть клинических проявлений заболевания (Чучалин А.Г., 1997; Kraft М. et al., 1996; Bousquet J. et al., 2000). В патогенезе воспаления ведущее значение имеет не инфекционный и не всегда иммунопатологический фактор, а, как правило, наличие локальной и системной гиперпродукции активных форм кислорода и азота (супероксидный радикал, перекись водорода, гидроксильный радикал, оксид азота, пероксинитрит) с повреждением дыхательных путей (Новиков Ю.К., 1997; КоренякНА., 1999; Antczak А, 1997). В физиологических условиях активация свободно-радикального процесса лежит в основе антибактериальной защиты, реакций детоксикации, в частности, ксенобиотиков, аэрополлютантов и других воздействий (Kita Н., Gleich G.J., 1998). При этом активность оксидантной системы находится в адекватном равновесии с антиоксидантнои, что формирует в норме состояние гомеостаза без поражения собственных тканей (De Boer J., et al., 1998; lim H.B., et al., 1998). При патологических состояниях, как правило, наблюдается избыточная продукция активных форм кислорода при сниженном уровне антиоксидантнои защиты, то есть возникает дисбаланс в системе оксиданты-антиоксиданты, способствующий развитию оксидативного стресса. Последний проявляется дисбалансом не только в пораженном органе, но и повышением активности оксидантов со снижением общей антиоксидантнои активности по оценке её в плазме и в эритроцитах (Клейнер А.И. и др., 1990; Гольденберг Ю.М., 1993; Болевич С. и др., 1997). Следует полагать, что недостаточность антиоксидантнои системы в организме больных БА является одним из факторов патогенеза в фазе обострения, что способствует прогрессированию заболевания.
Исходя из предположений, что одним из ключевых звеньев в патогенезе обострения и тяжести течения заболевания является повышение концентрации активных форм кислорода со снижением активности антиоксидантных ферментов, обусловливающих состояние хронического оксидативного стресса, было проведено исследование динамики оксидантной системы и внутриклеточной активности основных антиоксидантных ферментов у больных БА, в
РОС НАЦИОНАЛЫ>Л1'
_ БИБЛИОТЕКА I
-* СПетервург ~,л !
ОЭ TSO fxt)lJ |
зависимости от фазы процесса и проводимой лекарственной терапии в условиях стационара.
Цель исследования. Изучение динамики показателей окси-дантной и антиоксидантной систем у больных бронхиальной астмой при лечении с учетом методов использования глюкокортико-стероидов, коррекция нарушений.
Задачи исследования:
Изучение показателей оксидантной и антиоксидантной систем у больных бронхиальной астмой в зависимости от фазы заболевания.
Изучение показателей оксидантной и антиоксидантной систем у больных бронхиальной астмой в процессе лечения в зависимости от метода использования глюкокортикостероидов.
Обоснование возможности применения корригирующих лечебных препаратов в дисбалансе оксидантной и антиоксидантной систем, как дополнение к глюкокортикостероидной терапии.
Научная новизна. Представлены закономерности в изменениях показателей оксидантной и антиоксидантной систем у больных бронхиальной астмой в фазе обострения на фоне проводимой стандартной базисной терапии с учетом метода использования глюкокортикостероидов. Выявлена зависимость в состоянии оксидант-но-антиоксидантного статуса от метода лечебного применения глюкокортикостероидов и эреспала.
Практическая значимость. Применение в практическом здравоохранении выявленных закономерностей с обоснованием коррекции существующих стандартов лечения бронхиальной астмы способствует повышению эффективности лечения.
Основные положения, выносимые на защиту.
У больных бронхиальной астмой в фазе обострения выявлено наличие оксидативного стресса, который выражается в значительной гипфпродукции свободно-радикальных метаболитов на фоне сниженной активности внутриклеточных антиоксидантных энзимов.
Использование ингаляционных глюкокортикостероидов у больных бронхиальной астмой приводит к положительной динамике клинико-функционалъных показателей, не оказывая существенно значимого воздействия на состояние оксидантной и антиоксидантной систем крови.
Стандартная терапия с использованием системного, а также сочетанного системного и ингаляционного методов введения
глюкокортикостероидов у больных бронхиальной астмой приводит к снижению активности оксидантной системы, с одновременным угнетением антиоксидантной защиты.
4. Использование больными БА в комплексной терапии ингаляционных глюкокортикостероидов и эреспала способствует снижению показателей оксидантной системы, приводя к уменьшению выраженности оксидативного стресса.
Апробация. Материалы исследования были представлены и обсуждены на итоговых научно-практических конференциях (Барнаул, 2000, 2002,2003,2004 гг.), городских конференциях молодых ученых «Молодежь - Барнаулу» (Барнаул, 2000, 2001 гг.), на II научной конференции с международным участием, посвященная 80-летию со дня рождения профессора М.Г. Колпакова «Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии» (Новосибирск, 2002 г.), на заседании кафедры факультетской терапии, на объединенном заседании кафедр Алтайского государственного медицинского университета (Барнаул, 2004 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 12 - в центральной печати.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста (без списка литературы), содержит введение, обзор литературы, главу материал и методы исследования, 3 главы с результатами собственных исследований, а также заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы (56 отечественных и 180 иностранных источников). Диссертация содержит 46 таблиц и 3 рисунка.