Введение к работе
Актуальность исследования. Во всем мире, в том числе и в России, прогрессивно увеличивается число больных, страдающих бронхиальной астмой (БА) (Чучалин А.Г.,1998; Биличенко Т.Н., 1997). На фоне увеличения заболеваемости растет количество летальных исходов, что свидетельствует об утяжелении течения заболевания. По данным ВОЗ [Пульмонология, 1996, приложение], в мире от Б А ежегодно умирают около 2 миллионов человек. Причинами смерти часто являются декомпенсированное легочное сердце, хроническая дыхательная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии(ТЭЛА), осложнения длительной системной глюкокортикоидной (ГК) терапии [Черняев А.Л., Шмушкович Б.И., 1997]. В связи с ростом количества тяжелой формы заболевания, растет число пациентов, которым требуется назначение системной стероидной терапии (Шмушкович Б.И., 1995; Kelly et al., 1991). По данным разных авторов, в постоянной системной терапии ГК нуждается от 40 до 60% больных БА (Коган А.Х., Даниляк И.Г., 1978; Беспяткина, 1986; Шмушкович Б.И., 1995; Kwong et al., 1989). В настоящее время альтернативы ГК по противовоспалительной эффективности среди лекарственных средств нет. Недостаточная эффективность традиционной терапии, короткие периоды стабилизации заболевания при средней и тяжелой формах БА, частое развитие побочных эффектов и осложнений при применении лекарственных средств обусловливают поиск новых путей и методов лечения БА. Новые перспективы открываются с внедрением в клиническую практику экстракорпоральных методов. В отношении аллергической БА к данным методам относятся тромбоцитаферез (ТцА) (Татарский А.Р., Эмирова А.С., 1990), при кортикозависимости и кортикорези-стентности - лимфоцитаферез (ЛцА) (Мелентьева Е.М., Шмелев Е.И., 1986), методы экстракорпоральной иммунофармакотерапии (ЭИФТ) (Курбачева О.М., 1992; Гущин И.С., Лесков В.П., Порошина Ю.А., 1993). До настоящего времени ТцА и ЛцА не рассматривались в качестве методов интенсивной терапии, альтернативы короткого курса или интенсификации постоянной системной ГК терапии. ЛцА ранее не рассматривался как способ лечения аллергических забо-
леваний независимо от наличия кортикозависимости. Интерес к данному методу обусловлен исследуемой в последние годы патологической дифференциацией Т-хелперов с последующей активацией аллергического процесса (Гущин И.С., 1999; Мюллер В.-Д., 1999; Потапнев, 1997; Чучалин А.Г., 1997). В качестве модифицированного метода экстракорпоральной иммунофармакотерапии в клинике внедрен способ инкубации клеточной массы с ГК (ИКМ с ГК) (Крей-нес В.М. с соавт., 1996). Положительный опыт применения данных методов в лечении аллергической БА в условиях пульмонологического отделения ГНКЦОЗШ послужил основанием сравнительного анализа эффективности методов, уточнения показаний к их назначению.
Цель исследования: Повышение эффективности лечения аллергической бронхиальной астмы путем включения в комплексную терапию методов цитафереза и инкубации клеточной массы с глюкокортикоидными гормонами.
Задачи исследования:
1.Оценить эффективность комплексного медикаментозного лечения аллергической бронхиальной астмы.
2.Изучить особенности течения аллергической бронхиальной астмы при включении в комплексную терапию метода тромбоцитафереза.
3.Изучить особенности течения аллергической бронхиальной астмы при включении в комплексную терапию метода лимфоцитафереза.
4.Изучить влияние метода инкубации клеточной массы крови с глюкокортикоидными гормонами на клиническое течение аллергической бронхиальной астмы.
5. Дать сравнительную оценку клинической эффективности использования экстракорпоральных методов в комплексной терапии АБА.
Научная новизна. Впервые применен метод ИКМ с ГК в лечении больных АБА, дана его клиническая оценка. Установлено положительное влияние методов тромбоцитафереза и лимфоцитафереза на клиническое течение аллергической бронхиальной астмы. Впервые проведен сравнительный анализ эффективности методов цитафереза и экстракорпоральной гормонотерапии в
комплексном лечении аллергической бронхиальной астмы и определены показания к их дифференцированному использованию.
Практическая значимость. Полученные в результате работы данные позволяют интенсифицировать лечебные программы тяжелой и среднетяжелой форм АБА. Применение ЛцА позволяет оказать регулирующее влияние на иммунный статус больных АБА. Метод ИКМ с ГК позволяет повысить эффективность лечения тяжелой формы АБА, достичь клинического эффекта с использованием меньших доз ГК. Разработаны дифференцированные показания к проведению экстракорпоральных методов терапии при АБА.
Положения, выносимые на защиту:
-
Применение тромбоцитафереза позволяет повысить эффективность лечения АБА: позволяет ускорить время достижения клинического улучшения и увеличить длительность последующей ремиссии патологического процесса, сократить объем ГК терапии у данной категории больных..
-
Использование лимфоцитафереза в комплексной терапии АБА приводит к повышению эффективности лечения данной категории больных: сокращает время достижения клинического улучшения, объем ГК терапии в период обострения, увеличивает продолжительность ремиссии, оказывает иммуноре-гулирующее влияние.
-
Метод ИКМ с ГК позволяет сократить объем ГК терапии, сроки перехода на поддерживающую дозу гормонов при кортикозависимости, увеличить продолжительность ремиссии АБА.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях ГНКЦОЗШ (г.Ленинск-Кузнецкий, 1996, 1998гг.), на Всероссийской конференции "Актуальный проблемы гемокоррекции." (гЛенинск-Кузнецкий , 1996), на Всероссийской конференции с международным участием «Охрана здоровья населения угледобывающих регионов», 1997. Материалы работы вошли в комплексную работу на областной конкурс научных работ имени Подгорбунского М.А.,1998 (вторая премия).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 3 статьи в центральной печати, 1 работа на областной конкурс научных работ (1998г), 8 - материалы и статьи в сборниках и трудах конференций и симпозиумов, из них 1 в иностранной печати. Авторское свидетельство -1.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований и заключения. Материалы изложены на 150 страницах машинописного текста, иллюстрированы 30 таблицами и 10 рисунками.