Введение к работе
Актуальность. В последнее десятилетие в психиатрии отмечается повышенный интерес к изучению проблемы начальной стадии шизофренического процесса. Об этом свидетельствует значительное увеличение количества публикаций, в которых представлены данные по разработке комплексных подходов для раннего выявления и оптимизации оказания помощи больным с впервые возникшими психотическими состояниями (Я.А. Сторожакова, О.Е. Холодова, 2000; М.Ю. Попов, 2006; И.Я. Гурович, О.Г. Ньюфельдт, 2007; И.Я. Гурович, А.Б. Шмуклер, 2010). Актуальность решения этих задач обусловлена имеющимися данными о важности уточнения различных аспектов инициального периода болезни для прогноза дальнейшего течения шизофрении в зависимости от длительности периода заболевания, предшествовавшего началу терапии, а также патогенетических механизмов, лежащих в основе указанного заболевания. Таким образом, по мнению ряда авторов (М.Г. Узбеков с соавт., 2009, R.Y. Wyatt,1995; J. Kulkarni, 2009), раннее выявление и адекватное лечение первого психотического эпизода (ППЭ) снижает «биологическую токсичность» процесса, способствует ускорению наступления ремиссии, уменьшению социальных потерь, социальному восстановлению больных и позволяет прогнозировать вероятность благоприятного исхода болезни. К настоящему времени установлено, что развитие психотической симптоматики связано с дофаминергической, серотонинергической и глутаматергической медиаторными системами мозга (A. Carlsson, 1988; B. Costall, R.J.Naylor, 1991; M. Laruelle et al., 1999; J.J. Mateos, F. Lomena, 2006). Хорошо известно, что определенное состояние этих систем (возбуждение или торможение) приводит к специфическим нейрохимическим изменениям в структурах мозга и связано с формированием тех или иных психопатологических проявлений заболевания, т.е. определяет патокинез болезни. Общеизвестным является и тот факт, что регуляция секреции гормонов осуществляется, в частности, моноаминами (В.Б. Розен, 1994; Л. Лавин, 1999). В связи с этим будет оправданным предположить, что изменение в функционировании дофаминергических и серотонинергических систем при шизофрении определенным образом затрагивает и эндокринную систему. В контексте обсуждаемых вопросов несомненный интерес представляет эндокринологический подход (исследование гормональных показателей) к изучению проблемы ППЭ.
Кроме того, следует подчеркнуть, что в настоящее время ППЭ является, пожалуй, единственной «моделью», дающей возможность исследовать взаимодействие между эндокринным дисбалансом и психическими расстройствами в «чистом виде», т.к. у больных, длительно страдающих шизофренией, не представляется возможным установить их непосредственное взаимовлияние в связи с воздействием психофармакотерапии (ПФТ) на эндокринные и психопатологические показатели.
Вместе с тем, в доступной литературе этому аспекту проблемы ППЭ уделено крайне мало внимания. Более того, данные об исследованиях гормонального профиля у больных с ППЭ (фоновых показателей и их динамики в процессе антипсихотической терапии) в нашей стране отсутствуют.
Цель исследования: Оценка динамики гормональных и клинико-эндокринных показателей у больных с ППЭ в процессе монотерапии оланзапином с учетом гендерного фактора и выраженности психопатологической симптоматики.
Задачи исследования
1. Изучение фоновых гормональных показателей (пролактин, эстрадиол и тестостерон) у больных с ППЭ.
2. Уточнение влияния гендерного фактора, а также выраженности психопатологической (позитивной и негативной) симптоматики на фоновый уровень гормональных показателей у больных с ППЭ.
3. Сравнительный анализ динамики гормональных и клинических показателей при антипсихотической монотерапии оланзапином у больных с ППЭ и у пациентов, длительно страдающих шизофренией и шизоаффективным расстройством (ШАР) в остром периоде.
4. Анализ изучаемых клинико-эндокринных и гормональных параметров в зависимости от длительности заболевания и эффективности терапии.
Научная новизна исследования
Впервые осуществлено комплексное изучение клинико-эндокринных и гормональных показателей, характеризующих состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и уровня гормона пролактина у больных с ППЭ в сравнении со здоровыми испытуемыми. Впервые проведен анализ динамики уровней пролактина, эстрадиола и тестостерона у больных с ППЭ в процессе терапии оланзапином по сравнению с пациентами, длительно страдающими шизофренией и ШАР в остром периоде. Впервые продемонстрированы особенности формирования нейроэндокринных дисфункций (НЭД) в процессе терапии оланзапином у больных с ППЭ и у пациентов, длительно страдающих шизофренией и ШАР. Впервые определены предикторы эффективности терапии оланзапином у больных с ППЭ в сравнении с пациентами, длительно страдающими шизофренией и ШАР.
Практическая значимость
Результаты исследования позволили оценить особенности гормонального статуса у больных с ППЭ, а также определить влияние терапии оланзапином на их динамику в сравнении с пациентами, длительно страдающими шизофренией и ШАР. Удалось определить прогностические критерии формирования НЭД и гормональных нарушений в процессе терапии оланзапином у больных с ППЭ в сравнении с пациентами, длительно страдающими шизофренией и ШАР, а также предикторы эффективности терапии указанным препаратом. Данные, полученные в ходе исследования, могут быть использованы в практической работе врачами-психиатрами и психоэндокринологами с целью проведения диагностических (антропометрических, гормональных) исследований до назначения и в процессе проведения терапии оланзапином, позволяя своевременно оценить, прогнозировать и проводить профилактику развития нейроэндокринных побочных эффектов у больных с ППЭ и длительно болеющих.
Внедрение результатов исследования в практику
Основные результаты работы внедрены в лечебно-диагностическую работу отделения психиатрической эндокринологии, отделения внебольничной психиатрии и организации психиатрической помощи ФГБУ «МНИИП» Минздравсоцразвития России, Московского городского психоэндокринологического центра при ПНД №2. Они используются в обучении клинических ординаторов, а также врачей-психиатров и психоэндокринологов.
Публикации и апробация результатов исследования
По результатам исследования сделан доклад на 2-й конференции Российской Ассоциации психонейроэндокринологии (Москва, май 2010). Результаты работы также докладывались на конференциях отдела психиатрической эндокринологии. По материалам исследования было опубликовано 11 работ, в том числе в 4-х изданиях, рекомендованных ВАК России. Диссертация апробирована на заседании проблемной комиссии «Терапии психических заболеваний» ФГУ «МНИИП» Минздравсоцразвития России 07 июня 2011 года.
Структура и объем диссертации
Основной текст диссертации изложен на 164 страницах машинописного текста. Работа содержит введение, четыре главы, заключение, выводы, список литературы, приложения. Диссертация иллюстрирована таблицами, диаграммами и клиническими наблюдениями. Список литературы включает 222 наименования, в том числе 69 отечественных и 153 зарубежных источников.
Положения, выносимые на защиту
-
Динамика гормональных показателей у пациентов с ППЭ и длительно страдающих шизофренией и ШАР имеет определенные различия.
-
Формирование и динамика НЭД у больных с ППЭ и длительно страдающих шизофренией и ШАР различаются между собой по частоте встречаемости и выраженности проявлений.
-
В развитие гормонального дисбаланса у пациентов с ППЭ и длительно страдающих шизофренией и ШАР участвуют следующие факторы: гендерный, тяжесть психопатологической симптоматики, длительность заболевания, уровень дозы оланзапина, предшествующая ПФТ.
![Клинико-гормональные соотношения при климактерических психических расстройствах и их динамика в процессе терапии [Электронный ресурс]](/i/i/4431/188793.png "Клинико-гормональные соотношения при климактерических психических расстройствах и их динамика в процессе терапии [Электронный ресурс] Чистякова Ольга Олеговна")
