Введение к работе
Актуальность темы
Микробно-воспалительные заболевания являются превалирующей патологией почек и остаются одной из наиболее актуальных медицинских и социальных проблем (А. А. Вялкова, 2003; А. В. Лукьянов, 2006; М. С. Игнатова, 2007; Э. Лойманн и др., 2010; М. D. Brett White, 2011). Ежегодные популяционные исследования свидетельствуют не только о высокой частоте инфекций мочевой системы (ИМС), но и о неуклонном её росте в детском возрасте (А. Ф. Возианов, 2002; Н.А. Коровина, 2003; М. С. Игнатова, 2009). Несмотря на успехи, достигнутые в изучении этиологии и патогенеза ИМС, актуальность проблемы только возрастает. Это связано с частыми осложнениями ИМС, приводящими к формированию очагов неф-росклероза, развитию хронической почечной недостаточности и инвалиди-зации больного (М. С. Игнатова, 2005; С. С. Паунова, 2005; ГА. Серова и др., 2007; L. Biassoni, 2008). Всё это обосновывает необходимость поиска новых диагностических методов, направленных на изучение особенностей макроорганизма, способствующих возникновению, хронизации воспалительного процесса, а также его латентному и рецидивирующему течению.
Известно, что всё чаще в качестве интегрального показателя состояния здоровья рассматриваются адаптационные возможности, которые напрямую связаны с неспецифической резистентностью и реактивностью организма. Отмечена перспективность использования характера адаптационных реакций (АР) в качестве прогностического критерия течения заболевания, а также для оценки эффективности проводимой терапии при различных состояниях (И. В. Маркина, 2008; Д. X. Баллаева, 2010; Е. Ю. Гречко, 2010; Ю. Ю. Чеботарёва и др., 2012). Однако, в доступной литературе имеются единичные работы по использованию данного критерия при заболеваниях мочевой системы (Т. В. Бездетко, 2003). Исследования по изучению функционального состояния вегетативной нервной системы (ВНС), а также процессов свободно-радикального окисления-антиоксидантной защиты (СРО—АОЗ) в связи с оценкой адаптационных возможностей организма при заболеваниях ОМС также немногочисленны (К. М. Сергеева и др., 1998, 2003; Р. П. Савченко, 2001, 2002; V. Costa-Hong, 2009). Вместе с тем, характер течения хронического микробно-воспалительного процесса зачастую зависит от адаптационных возможностей организма и выраженности противоинфекционной иммунной защиты.
Малоизученными являются вопросы, касающиеся роли нарушений физико-химических свойств мочи в инициации и поддержании инфекцион-но-воспалительного процесса в мочевой системе. С точки зрения донозо-
логической диагностики интересным представляется изучение морфологической картины мочи как экскреторного продукта, содержащего большой объём информации об особенностях метаболических процессов, происходящих в организме. Метод кристаллографии (КГ) позволяет исследовать гомеостаз молекулярного уровня и даёт возможность диагностики различных заболеваний на самых ранних стадиях (В. Н. Шабалин и др., 2001). Состояние системы СРО—АОЗ на местном уровне также отражает особенности адаптационных возможностей не только целостного организма, но и мочевой системы.
В доступной литературе отсутствуют данные по оценке общих и локальных АР, учитывающих состояние системы СРО—АОЗ, вегетативной регуляции, периферической крови и физико-химических свойств мочи при различных вариантах ИМС у детей. Комплексное изучение их взаимосвязей является актуальным и позволит разработать новые подходы к профилактике и прогнозированию течения этих состояний.
Цель работы
Определить роль индивидуальных особенностей АР организма, а также физико-химических свойств мочи в хронизации и обострении ПН у детей для оптимизации диагностических и прогностических алгоритмов.
Задачи исследования
-
Изучить клинико-лабораторные особенности ПН у детей в зависимости от характера течения и степени активности микробно-воспалительного процесса;
-
Определить выраженность эндогенной интоксикации и характер общих АР (по данным лейкоцитарной формулы периферической крови, показатели ХЛ сыворотки и цельной крови, КИГ) в динамике течения ПН у детей;
-
Исследовать кристаллографические особенности и антикристаллооб-разующую способность мочи (АКОСМ), а также хемилюминесцен-цию (ХЛ) мочи у детей, больных ПН и дисметаболическими нефропа-тиями (ДН);
-
Разработать адаптационно-кристаллографические критерии активности микробно-воспалительного процесса, прогноза хронизации и обострения ПН у детей.
Научная новизна исследования
1. Впервые проведено комплексное изучение выраженности процессов СРО—АОЗ в сыворотке, цельной крови и моче при различных вариантах течения ПН и ДН у детей;
-
Впервые путем изучения состояния ВНС, сигнальных показателей в лейкоцитарной формуле периферической крови проведена оценка защитно-приспособительных реакций организма в динамике течения ПН у детей, установлена роль АР организма в поддержании длительной ремиссии хронического микробно-воспалительного процесса в мочевой системе у детей;
-
Получены новые данные о локальных механизмах защиты с учётом характера кристаллографической картины мочи, АКОСМ, антиокси-дантной ёмкости мочи при различных вариантах течения ПН и ДН, что позволило разработать математическую модель прогноза хрони-зации ПН и легло в основу алгоритмов донозологической диагностики и прогнозирования течения патологического процесса;
-
Разработаны и научно обоснованы адаптационно-кристаллографические критерии прогнозирования течения и обострения ПН у детей.
Основные положения, выносимые на защиту
-
ПН у детей характеризуется нарушениями индивидуальной адаптации организма (по данным лейкоцитарной формулы периферической крови, показатели ХЛ сыворотки и цельной крови, КИГ), интенсивность которых зависит от степени активности и длительности течения микробно-воспалительного процесса в мочевой системе;
-
Физико-химические свойства мочи (показатели ХЛ, АКОСМ, КГ) отражают состояние локальных адаптационных возможностей мочевой системы и играют существенную роль в возникновении и поддержании микробно-воспалительного процесса в мочевой системе;
-
Комплексная оценка общих АР организма и физико-химических свойств мочи позволяет прогнозировать характер течения заболевания, возможность развития обострения, что обосновывает их использование при проведении профилактических и противорецидивных мероприятий при ПН у детей.
Практическая значимость работы
-
Определены особенности клинической картины ПН в зависимости от возраста, степени активности микробно-воспалительного процесса и выраженности АР организма, что делает целесообразным дифференцированный подход к комплексной терапии заболевания;
-
Определена тенденция к снижению частоты грамотрицательной флоры в этиологии ИМС у детей, что необходимо учитывать при проведении курсов эмпирической антибактериальной терапии;
-
Показана диагностическая и прогностическая значимость определе-
ния общих АР организма и физико-химических свойств мочи для оценки, степени активности, вероятности хронизации и ранней диагностики возможного обострения ПН;
-
Разработана математическая модель прогнозирования хронизации ПН у детей с учётом характера общих АР и физико-химических свойств мочи;
-
Показана роль изменений физико-химических свойств мочи в возникновении и поддержании микробно-воспалительного процесса в мочевой системе, что диктует необходимость их оценки и коррекции с целью профилактики ИМС у детей группы риска;
-
Использование методов оценки физико-химических свойств мочи и общих АР в динамике течения ПН у детей позволяет реализовать принцип индивидуального подхода и уменьшить лекарственную нагрузку на пациента в случае благоприятного прогноза течения заболевания.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы были представлены на VI Российском конгрессе по детской нефрологии (г. Москва, 2007 г.), юбилейной научно-практической конференции педиатров Ростовской области «Актуальные вопросы педиатрии» (г. Ростов-на-Дону, 2009 г.), III съезде нефрологов Юга России «Актуальные проблемы региональной нефрологии»^. Ростов-на-Дону, 2010 г.), научной сессии НИИ урологии и нефрологии РостГМУ «Актуальные проблемы нефрологии» (г. Ростов-на-Дону, 2010 г.), научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (г. Ставрополь, 2010 г.), V научной сессии РостГМУ (г. Ростов-на-Дону, 2010 г.), VIII Международном постоянно действующем конгрессе «Экология и дети» (г. Анапа, 2011 г.), X Российском конгрессе детских нефрологов (г. Ростов-на-Дону, 2012 г.).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 24 работы, в том числе 2 — в центральных периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации
Содержание диссертации изложено на 194 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 268 отечественных и 63 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 9 рисунками, 9 микрофотографиями.