Введение к работе
Актуальность проблемы.
Инфекция Helicobacter pylori имеет глобальное значение и широко распространена, в том числе и в нашей стране, где по эпидемиологическим данным инфицированы более 80% взрослого населения (В.Т. Ивашкин, Т.П. Лапина, 2007). Инфицирование H.pylori начинается в детском возрасте и прогрессивно нарастает, достигая уровня взрослых к 12-14 годам (А.А. Баранов, 2006). По данным различных авторов пилорический геликобактериоз регистрируется у 70-90% детей при заболеваниях верхнего отдела пищеварительного тракта (В.Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т.Л. Лапина, 2008).
Подростков, инфицированных H.pylori много, но у одних персистен-ция инфекта сопровоясдается клинически функциональной диспепсией, у других - хроническим гастритом, третьих - язвенной болезнью. По данным литературы функциональная диспепсия, сопровождающаяся персн-стенцией H.pylori, имеет место у 24% подростков, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки около 28%, у 7% взрослых пациентов, инфицированных H.pylori, возникает рак желудка, MALT - лимфома - 4% и около половины всех H.pylori-ассоциированных заболеваний протекает бессимптомно.
Таким образом, закономерно возникает вопрос: почему у одних присутствие H.pylori в слизистой оболочке гастродуоденалыюй зоны способствует развитию хронического гастрита, у других - более глубокому повреждению слизистой оболочки с возникновением эрозий и изъязвлений, у третьих протекает бессимптомно, как носительство инфекта?
Цель исследования. Изучить клинико-морфологическую характеристику и выявить факторы риска развития эрозивных повреждений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у подростков с H.pylori-ассоциированным гастритом в зависимости от полиморфизма генов IL-1P(C-511T) и IL-IRN(VNTR) и генетических особенностей инфекта для улучшения диагностики и прогнозирования заболевания.
Задачи исследования.
Изучить клинико-морфологическую характеристику H.pylori-ассоциированного гастрита у подростков в зависимости от наличия или отсутствия эрозивных повреждений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.
Определить генотипические особенности Н.руїогі-инфекции и полиморфизм генов провоспалительных цитокинов IL-lp(C-511T) и IL-lRN(VNTR) у подростков с поверхностными и эрозивными повреждениями гастродуоденальной зоны.
Выявить факторы риска развития эрозивных повреждений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у подростков с H.pylori-ассоциированным гастритом.
Научная новизна.
В научно-квалификационной работе изучена клинико-морфологическая характеристика H.pylori-ассоциированного гастрита у подростков в зависимости от наличия или отсутствия эрозивных повреждений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны на территории Западной Сибири. Показано, что хронический гастрит с эрозиями клинически манифестирует эпигастральным болевым синдромом диспепсии и сопровождается более выраженной степенью обсемененности слизистой оболочки ан-трального отдела желудка Н.руїоп. Для поверхностного гастрита более характерным является постпрандиальный дистресс-синдром диспепсии.
В результате проведенных молекулярно-генетических исследований установлено, что течение H.pylori-ассоциированного гастрита определяется генетическими особенностями H.pylori и не зависит от полиморфизма генов IL-ip(C-511T) и IL-IRN(VNTR). При H.pylori-ассоцинрованном гастрите с эрозивным повреждением слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у подростков чаще определяются генотипы инфекта cagA и babA, при поверхностном гастрите - iceA2.
Выявлены факторы риска развития эрозивных повреждений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у подростков, к которым относятся: наличие у родственников пациентов рака желудка, в клинической картине - эпигастрального болевого синдрома с интенсивными ночными и тощаковыми болями, отрыжка горечью, морфологически - умеренной и выраженной степени обсемененности инфектом слизистой оболочки ан-трального отдела желудка и молекулярно-генетически - наличие cagA и babA-генотипов H.pylori.
Практическая значимость.
Использование в диагностике Н.руїогі-инфекции молекулярно-генетических методов расширяет возможности прогнозирования течения H.pylori-ассоциированного гастрита.
Предложенная диагностическая таблица Вальда, включающая анамнестические, клинические, морфологические и генетические маркеры, позволит прогнозировать течение H.pylori-ассоциированного гастрита у подростков и, при проведении ранней эрадикационной терапии предупредит развитие эрозивных форм гастродуоденальной патологии у данной категории пациентов.
Положения, выносимые на защиту
Клинико-морфологическая характеристика Н.руїогі-асссоциировашюго гастрита у подростков определяется генетическими свойствами инфекта и не зависит от полиморфизма генов IL-lp\C-511T) и IL-IRN(VNTR) макроорганизма. Наличие cagA и babA-позитивных штаммов H.pylori характерно для эрозивного повреждения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, iceA2 - для поверхностного гастрита.
Факторами риска развития эрозивных повреждений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у подростков с H.pylori-
ассоциированным гастритом являются: наличие у родственников пациентов рака желудка, в клинической картине - эпигастрального болевого синдрома с интенсивными ночными и тощаковыми болями, отрыжка горечью, морфологически - умеренной и выраженной степени обсемененности инфектом слизистой оболочки антрального отдела желудка и молекулярно-генетически - наличие cagA и ЬаЬА-генотипов H.pylori. Апробация.
Результаты исследования доложены и представлены на обществе педиатров (Омск, 2008, 2009), конференции, посвященной памяти академика В.П. Бисяриной (Омск, 2007), на студенческой научно-практической конференции, посвященной 190-летию Казанского медицинского института (Казань, 2005).
Внедрение результатов исследования.
Разработанная диагностическая таблица для выявления подростков, входящих в группу высокого риска по развитию эрозивных повреждений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны предложена для использования в отделениях гастроэнтерологии детских городских больниц и областной детской клинической больницы г.Омска. Публикации.
По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 3 статьи - в журналах, рекомендованных ВАК. Объем и структура.
Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, содержит 56 таблиц, иллюстрирована 1 схемой и 1 рисунком. Состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных материалам и методам исследования, результатам собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы (57 отечественных и 165 зарубежных источника).
