Введение к работе
Актуальность темы. Острые респираторные вирусные инфекции занимают ведущее место в структуре общей заболеваемости населения России и являются самой частой инфекционной патологией у детей. Ежегодно в Российской Федерации регистрируется около 25 млн. случаев заболеваний детей и подростков гриппом и ОРВИ [Баранов А.А. (2007, 2008)]. Лечение и профилактика респираторных инфекций у детей находятся в центре внимания педиатров, потому что на их долю, особенно в осенне-зимний период, приходится более 90% всех обращений за амбулаторной помощью [Таточенко В.К.(2004)]. Среди госпитализированных больных дети с данной патологией составляют 35% [Izurieta H.S. (2000)]. Острые респираторные вирусные инфекции занимают одно из ведущих мест в структуре детской и младенческой смертности, хотя эти заболевания излечимы [Ильина Е.С. (2004); Максимова Т.М. (2008); Greskevitch M.(2007)].
Несмотря на то, что заболевания респираторного тракта известны давно, существует много нерешенных проблем в их лечении [Феклисова Л.В. (2009); Чешик С.Г. (2005); Иванова В.В. (2006); Зайцева О.В (2007)]. Применение антибиотиков, химиотерапевтических и противовирусных препаратов может приводить к развитию вторичной «иммунологической недостаточности», сопровождающейся появлением новых устойчивых штаммов микроорганизмов [Малиновская В.В. (1999)]. В настоящее время в терапии острых респираторных заболеваний все чаще применяются препараты рекомбинантного интерферона альфа, в частности ВИФЕРОН. Показано, что противовирусные и иммуномодулирующие свойства ВИФЕРОНА в полной мере проявляются, как при ректальном, так и при местном применении [Чеботарева Т.А. (2000); Гатич Р.З. (2004); Ершов Ф. И. (2006); Yu D.X. (2005); Chen Q. (2005); Дегтярева М.В. (2007); Chon T.W. (2010), Зайцева О.В (2011)].
В литературе есть сведения о профилактическом эффекте местной лекарственной формы препарата ВИФЕРОН (мазь) при адаптации к детским организованным коллективам и в период эпидемического подъема гриппа и других ОРВИ у детей всех возрастных групп [Колобухина Л.В. (2004); Макарова Е.С. (2001); Малиновская В.В., (2004); Чеботарева Т.А. (2004); Saito H, (1985)]. Это свидетельствует о целесообразности клинического изучения эффективности местной лекарственной формы интерферона человеческого рекомбинантного -2 ВИФЕРОН (мазь) при лечении детей с острыми респираторными вирусными инфекциями.
Цель исследования: Оценить эффективность интраназального применения противовирусного и иммуномодулирующего препарата ВИФЕРОН (мазь) в комплексной терапии детей от 1 года до 6 лет с ОРВИ.
Задачи исследования
-
Определить этиологическую структуру ОРВИ у детей от 1 года до 6 лет.
-
Установить особенности местного иммунитета (уровни ИФН-a, ИФН-g, ИЛ-8, ФНО-a, sIgA в назальных смывах) у детей, больных ОРВИ.
-
Определить влияние интраназального применения ВИФЕРОНа (мази) на состояние местного иммунитета (назальные смывы) при респираторных вирусных инфекциях.
-
Оценить клиническую эффективность интраназального применения ВИФЕРОНа (мази) в комплексной терапии детей, больных ОРВИ.
-
Оценить переносимость противовирусного и иммуномодулирующего препарата ВИФЕРОН, мазь в комплексной терапии детей с ОРВИ.
Научная новизна. Установлена этиологическая структура ОРВИ у ста детей от 1 года до 6 лет. Уточнена частота, как моно- (риновирусной, аденовирусной, респираторно-синцитиальной и парагриппозной) так и смешанной вирусной инфекции.
Проведена оценка состояния местного иммунитета у больных ОРВИ (исследовались уровни ИФН-a, ИФН-g, ИЛ-8, ФНО-a, sIgA в назальных смывах). Показано, что первые дни течения ОРВИ сопровождаются снижением содержания в назальном секрете уровней ИФН-a, ИФН-g и sIgA с одновременным повышением уровней ИЛ-8 и ФНО-a, что обуславливает необходимость проведения местной иммунокоррекции. В связи с недостаточной продукцией эндогенного ИФН-a, характерной для детей раннего возраста, интраназальное введение экзогенного рекомбинантного ИФН-a в виде препарата ВИФЕРОН (мазь), способствует элиминации вирусов со слизистой оболочки верхних дыхательных путей за счет его прямого противовирусного эффекта. Иммуномодулирующее действие препарата ВИФЕРОН, заключающееся в восстановлении цитокинового баланса, проявляется в облегчении клинического течения заболевания благодаря уменьшению катаральных явлений и лихорадки, в развитии которых значительную роль играют провоспалительные цитокины, в частности ФНО-a.
Доказано, что интраназальное применение препарата ВИФЕРОН (мазь), в комплексной терапии детей с различными проявлениями ОРВИ приводит к значимому сокращению продолжительности основных клинических симптомов заболевания (интоксикации - на 10 часов, катаральных и респираторных симптомов - на 15 часов). Установлено, что интраназальное применение препарата ВИФЕРОН, мазь приводит к элиминации возбудителей, как при моно-, так и при микстинфекции, и препятствует внутрибольничному суперинфицированию.
Доказано, что клиническая эффективность местной виферонотерапии сопровождается изменениями цитокинового статуса в назальном секрете: продукция ИФН-a, ИФН-g и sIgA у больных ОРВИ в процессе лечения увеличивается в 2 раза, что совпадает с элиминацией этиологически значимого вируса со слизистой носа.
Показано, что ВИФЕРОН (мазь) является высокоэффективным средством для лечения ОРВИ у детей, а его применение характеризуется высокой степенью безопасности.
Практическая значимость исследования. Интраназальное применение противовирусного и иммуномодулирующего препарата рекомбинантного интерферона -2 ВИФЕРОН (мазь) у детей с различными проявлениями ОРВИ оказывает положительное влияние на продолжительность основных клинических симптомов заболевания, сопровождается высокой безопасностью и позволяет повысить эффективность лечения, а также снизить риск внутрибольничного суперинфицирования.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр педиатрии и детских инфекционных болезней ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России, располагающихся на клинической базе - Тушинской детской городской больницы г. Москвы 26 декабря 2011 года.
Публикации. По теме диссертации опубликовано шесть работ, в т.ч. шесть - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в практическую деятельность Тушинской детской городской больницы г. Москвы. Основные положения работы включены в программу лекций, семинаров и практических занятий для специалистов, проходящих обучение на кафедре педиатрии ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздавсоцразвития России.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 6 глав, в которых приведены результаты собственных исследований и наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, состоящий из 154 источников отечественных и 59 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 30 таблицами.
