Введение к работе
Актуальность проблемы.
Гемофильная инфекция типа b (Hib - инфекция) широко аспространена в мире. По данным ВОЗ, общее бремя Hib - инфекции для гран, еще не приступивших к массовой вакцинации, оценивается в 100 — 00 случаев на 100000 детей до 5 - летнего возраста (Wenger J., 1998).
Клинические проявления этой инфекции разнообразны. Наиболее часто она вызывает менингит, сепсис, эпиглоттит и пневмонию (Горбунов С.Г. и соавт., 2001; WHO, 1998).
По данным литературы, в зависимости от возраста и географического ареала, где проводились исследования, от 15%> до 64% всех гнойных менингитов у детей обусловлено Hib - инфекцией (Akrede О. et al., 1994; Ed. Feigin R. D., 1998). До появления Hib - вакцин, менингит был самой частой и тяжелой из инвазивных форм болезни у детей раннего возраста (Платонов А.Е, Николаев М.К., 2007; Wenger J., 1998). Даже при своевременной диагностике и правильном лечении летальность от менингита составляет около 5% (Behrman E.R., 1992), а по данным российских врачей, до 20 % (Демина А.А., 1998). У 15% - 30% пациентов, перенесших гемофильный менингит, сохраняются стойкие остаточные явления в виде задержки развития, нейросенсорной тугоухости, умственной отсталости, расстройства речи (Хаусдорф В., 2006; WHO, 2007).
По данным литературы и в документах ВОЗ подчеркивается, что в среднем на 1 случай Hib - менингита у детей в возрасте до 5 лет приходится 5-10 случаев острой внебольничной пневмонии указанной этиологии, которая в 50% имеет тяжелое или осложненное течение (WHO, Geneva 2001; Феклисова Л.В. и соавт, 1998).
Инвазивную инфекцию Hib - этиологии характеризует высокий процент летальности: от 4,1% в Европе до 26,7% в Африке; в России этот показатель -4,88% (Демина А.А., 1998; WHO 2005)!
Единственным надежным средством специфической профилактш заболеваний, вызванных Hib - инфекцией, является активная иммунизащ (Демина А.А., и соавт., 1996).
Особая группа детей, подверженная риску возникновения различнь осложнений в результате Hib - инфекции, а также более тяжелому течени болезни - это дети с хронической патологией. Именно детям с патологие различных органов и систем в первую очередь необходима защита от Hib инфекции, т.е. активная иммунизация против этой инфекции (Рыжов А.Р Костинов М.П., 2004).
К началу 2009 г. более 120 стран, в том числе 33 государсті европейского региона включило вакцинацию против Hib - инфекции в свс национальные календари. В России, к сожалению, прививка проті гемофильной инфекции еще не является календарной (Костинов М.П., 2002 В связи с тем, что вакцинация против Hib - инфекции еще не входит календарь вакцинации РФ, а также вследствие большого чисі необоснованных отводов от вакцинации детей, имеющих различнь отклонения в состоянии здоровья, - охват вакцинацией против гемофильнс инфекции типа b в России остается крайне низким.
Цель работы: оценить эффективность и безопасность вакцинавд против гемофильной инфекции типа b здоровых и детей с различныл отклонениями в состоянии здоровья.
Задачи исследования.
Сравнить безопасность вакцинации против гемофильной инфекции типа практически здоровых и детей с различными отклонениями в состоят здоровья.
Оценить влияние вакцинации против гемофильной инфекции типа b і гуморальный иммунитет и цитокиновый статус у детей из различнь групп здоровья.
Проанализировать особенности выработки антител против Hib -инфекции в поствакцинальном периоде у практически здоровых и детей с различными отклонениями в состоянии здоровья.
Оценить заболеваемость детей острыми респираторными инфекциями в катамнезе после вакцинации против гемофильной инфекции типа Ь.
Оценить напряженность специфического иммунитета у детей в отдаленном катамнезе после вакцинации против Hib -инфекции.
Научная новизна исследования.
Впервые проведен сравнительный анализ профиля безопасности вакцинации против Hib — инфекции практически здоровых и детей с различными отклонениями в состоянии здоровья. Доказана безопасность вакцинации против Hib - инфекции, подтвержденная отсутствием обусловленных вакцинацией обострений имеющихся хронических заболеваний. Не выявлено достоверной разницы в количестве и степени выраженности местных и общих постпрививочных реакций, общая частота которых не превышала 2,5%, у практически здоровых и детей с различными отклонениями в состоянии здоровья.
Впервые проведена сравнительная оценка влияния вакцинации против Hib - инфекции на иммунную систему различных групп детей (как с патологией, так и практически здоровых), изучен иммунный статус (значения иммуноглобулинов G, А, М, Е; цитокинов - TNFa (фактора некроза опухоли - альфа), INFy (интерферона - гамма), IL5, 13 (интерлейкинов - 5, 13)) и уровень кортизола в динамике. Показано, что достоверно значимых изменений со стороны всех четырех классов иммуноглобулинов, цитокинов, а также кортизола на фоне вакцинации не выявлено. Однако, у детей с исходно повышенным уровнем иммуноглобулина Е в ряде случаев могут произойти разнонаправленные его изменения.
Впервые в динамике определены титры антител (класса IgG) к полисахариду Hib (PRP) у детей с различной патологией по сравнению со
б здоровыми детьми. Доказано высокая иммуногенность Hib - вакцин у дет< раннего возраста. Выявлено, что у детей, рожденных от матерей, получавші гормональные препараты во время беременности, иммунный ответ і вакцинацию может быть недостаточен, в связи с этим таким дет* рекомендована вакцинация под контролем выработки антител.
Впервые осуществлено катамнестическое иммунологичесю обследование вакцинированных детей, включающее в себя определен] основных классов иммуноглобулинов и антигемофильных IgG антите Показано, что у 88,5% детей защитный уровень антител против Hib инфекции сохраняется и через год после законченного курса вакцинации, группу детей (11,5%), у которых в течение года произошло снижение титр( антител, вошли дети с селективным дефицитом IgA, рожденные помощь вспомогательных репродуктивных технологий, а также перенесшие за мес? до катамнестического обследования тяжелую асфиксию в связи аспирационным синдромом на фоне фебрильных судорог. В то же вpe^ отмечено, что не все дети, вакцинированные в грудном возрасте получившие две или три дозы вакцины, нуждаются в ревакцинации. В свя: с этим рекомендовано решать вопрос о повторной вакцинации с учето уровня антител у этих детей.
Практическая значимость работы.
Доказана хорошая переносимость Hib - вакцин и отсутствие серьезнь нежелательных явлений как у практически здоровых, так и у детей различными отклонениями в состоянии здоровья, что ПОЗВОЛЯІ рекомендовать их применение у детей с различными отклонениями состоянии здоровья уже с раннего возраста (с 3 месяцев).
Обе зарегистрированные в РФ моновакцины против гемофильнс инфекции типа Ь, использованные в исследовании («Акт - Хиб» «Хиберикс»), обладают одинаковой иммуногенностью и низке реактогенностью.
7 Применение Hib - вакцин у детей с различными отклонениями в эстоянии здоровья вызывает выработку защитных титров антител у 96% етей.
Проведенное в течение 1 года после законченного курса вакцинации
атамнестическое наблюдение, включавшее оценку состояния здоровья
етей, а также динамику заболеваемости детей ОРИ по сравнению с
предшествующим годом, доказало отсутствие обострений основной
патологии у детей, обусловленных вакцинацией, а также снижение
зболеваемости ОРИ у часто болеющих детей.
Апробация и внедрение результатов работы.
Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Учреждения Российской академии медицинских наук Научного центра здоровья детей РАМН. Результаты исследований внедрены в практику работы отделения вакцинопрофилактики детей с отклонениями в состоянии здоровья НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения НЦЗД РАМН, лабораторию экспериментальной иммунологии и вирусологии НИИ Педиатрии НЦЗД РАМН, включены в курс лекций по вакцинопрофилактике кафедры аллергологии и клинической иммунологии ФППО педиатров ММА им. Сеченова и рекомендуются для использования в амбулаторных и лечебно-профилактических учреждениях педиатрического профиля.
Основные положения диссертации доложены на:
Всероссийской научно - практической конференции «Вакцинология 2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней» (Москва, 2008 г.).
XVI съезде педиатров России (Москва, 2009 г.).
XIII и XIV конгрессах педиатров России (Москва, 2008, 2010 гг.).
IV Конгрессе педиатров «Europaediatrics» (Москва, июль 2009 г).
8 Личное участие диссертанта. Автор принимал непосредственні участие в исследовательской работе, как на этапе постановки цели и задач, ті и при сборе первичных данных, проведения исследований, обработке, анали и обобщении полученных результатов.
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том чисі статьи в рецензируемом научном издании ВАК. Объем и структура диссертации:
Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текст состоит из введения, обзора литературы, описания методов и объеь исследований, результатов собственных исследований, обсуждет полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Рабо' иллюстрирована 27 таблицами, 8 рисунком, 4 клиническими примерами.
Список литературы включает в себя 69 отечественных и ( зарубежных источников.
