Введение к работе
Актуальность темы: С введением в России неонатального скрининга и улучшением ранней диагностики генетически детерминированных болезней существенно повысилась медико-социальная значимость муковисцидоза (МВ), что обусловлено заметной распространенностью (1:4900 новорожденных) (Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., 2008), тяжестью клинических проявлений заболевания, высокой фармакоэкономической стоимостью длительного лечения.
Тяжелое течение МВ во многом связано с наличием хронической персистирующей инфекции, особенно - синегнойной палочки, что ведет к формированию тяжелой гнойно-воспалительной патологии респираторного тракта (Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Петрова Н.В., 2004; Hoiby N., Frederiksen B., 2000). Инфекционные осложнения со стороны органов дыхания, вызываемые Ps. aeruginosa, оказывают наибольшее влияние на качество и продолжительность жизни больных с МВ (Амелина Е.Л., Черняк А.В., Черняев А.Л., 2001). Вместе с тем представляет значительные затруднения лечение синегнойной инфекции (СИ) в связи с особыми биологическими свойствами возбудителя, в т.ч. способностью к образованию мукоидных форм с защитной оболочкой, что обуславливает высокую антибиотикорезистентность микроорганизмов.
Современная концепция этиопатогенеза МВ учитывает действие множества инфекционных и генетических факторов, однако до настоящего времени остается недостаточно изученной роль факторов врожденного иммунитета и цитокиновой регуляции в патогенезе заболевания, не определено диагностическое и прогностическое значение отдельных показателей цитокинового спектра и естественной резистентности у детей с МВ и хронической синегнойной инфекцией (ХСИ) (Булгакова Т.В., 2004; Кокаровцева С.Н., 2002; Пухальский А.Л., Шмарина Г.В., Капранов Н.И., 2002).
В то же время уточнение состояния врожденного иммунитета и цитокинового статуса принципиально важно для разработки новых подходов и оптимизации лечения больных МВ с ХСИ, в т.ч. с использованием возможностей иммунокорригирующей терапии.
Несмотря на широкий арсенал антибактериальных, муко- и бронхолитических средств, ферментных и гепатотропных препаратов, применяемых для лечения МВ с ХСИ, иммунокоррекция у данной группы больных пока не входит в утвержденные стандарты терапии. Вместе с тем, применение адресной иммунокоррекции по принципу «двойного удара» может способствовать улучшению распознавания клетками иммунной системы чужеродных антигенов, эффективному киллингу бактерий и, в конечном счете, эрадикации возбудителя (Костинов М.П., 2001; Козлов В.К., 2001). Наиболее перспективным в этом плане большинство исследователей и клиницистов считают использование рекомбинантных цитокинов, в т.ч. интерлейкина-2, обладающего как прямым, так и опосредованным действием в противоинфекционной защите. У больных МВ с ХСИ цитокинсодержащие препараты в комплексе лечения обострения заболевания ранее не использовались.
Разработке и обоснованию целенаправленной иммунокоррекции, а также дополнительным критерием эффективности проводимой терапии больных МВ с ХСИ могло бы послужить динамическое исследование показателей иммунного и иммунорегуляторного статуса.
Цель исследования: Определить клинико-диагностическое и прогностическое значение изменения содержания врожденных факторов защиты и показателей цитокинового спектра у детей с муковисцидозом и хронической синегнойной инфекцией и обосновать необходимость применения иммунокорригирующей терапии.
Задачи исследования:
-
-
-
Уточнить клинико-анамнестические особенности муковисцидоза у детей с синегнойной инфекцией с учетом тяжести заболевания и длительности контаминации респираторного тракта синегнойной палочкой.
-
Определить диагностическое и прогностическое значение содержания цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-, ИФН-) в сыворотке периферической крови и мокроте у детей с хронической синегнойной инфекцией при муковисцидозе с учетом фазы заболевания и тяжести течения.
-
Изучить состояние факторов врожденного иммунитета (уровня лизоцима в секрете ротовой полости и сыворотке крови, бактерицидную активность сыворотки крови, состояние системы комплемента) у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией в зависимости от тяжести заболевания и фазы хронического бронхолегочного процесса.
-
Обосновать необходимость применения и оценить клинико-иммунологическую эффективность использования рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина) в комплексной терапии обострения бронхолегочного процесса у больных муковисцидозом с хронической инфекцией Ps. aeruginosa.
Научная новизна: Впервые в результате проведенного нами комплексного иммунологического обследования с оценкой показателей цитокиновой регуляции уточнено значение иммунных нарушений и изменений естественной резистентности в патогенезе муковисцидоза с хронической синегнойной инфекцией.
Полученные результаты исследования впервые позволили выявить диагностическую и прогностическую значимость определения уровня цитокинов, компонентов системы комплемента, лизоцима, бактерицидной активности сыворотки крови с учетом тяжести заболевания и фазы воспалительного бронхолегочного процесса при хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом.
Выявленные иммунологические нарушения дали возможность обосновать целесообразность введения в комплексную терапию рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина), впервые провести оценку эффективности его применения у больных МВ с ХСИ.
Практическая значимость работы: На основании определения характера изменений врожденных факторов защиты и цитокиновой регуляции при хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом уточнено влияние иммунорегуляторных нарушений на тяжесть и развитие осложнений муковисцидоза, разработаны показания для проведения иммунокорригирующей терапии рекомбинантным интерлейкином-2, показана клинико-иммунологическая эффективность его использования в комплексе лечения больных МВ с ХСИ, в т.ч. снижение частоты, тяжести и продолжительности рецидивов.
Положения, выносимые на защиту:
1. Состояние факторов врожденного иммунитета (бактерицидной активности сыворотки крови, С3 и С5а компонентов комплемента, уровня лизоцима в секрете ротовой полости и сыворотке крови) у больных МВ с ХСИ коррелирует с тяжестью и остротой заболевания, отражающими выраженность бронхолегочного процесса.
2. Иммунные и иммунорегуляторные нарушения, в т.ч. экспресии цитокинов в сыворотке крови и мокроте больных МВ с ХСИ, взаимосвязаны с активностью хронического воспалительного процесса в легочной ткани и тяжестью течения заболевания, что имеет диагностическое и прогностическое значение, и обосновывает необходимость иммуномодулирующей терапии.
3. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексной терапии больных МВ с ХСИ снижает активность воспалительного процесса, оказывая выраженное иммуномодулирующее действие, что сопровождается положительной клинико-лабораторной динамикой, заметным улучшением качества жизни больных и снижением экономических затрат на лечение.
Похожие диссертации на Клинико-диагностическое и прогностическое значение факторов защиты у детей с муковисцидозом при хронической синегнойной инфекции
-
-
