Введение к работе
Актуальность проблемы. Пиелонефрит является самым распространённым заболеванием мочевой системы у взрослых лиц и детей разных возрастных групп. Во многих случаях пиелонефрит у детей имеет упорное течение и трудно поддаётся лечению, что способствует трансформации острого процесса в затяжной и хронический. В этой связи особую значимость приобретает совершенствование методов диагностики пиелонефрита и разработка более эффективных методов лечения больных.
Пиелонефрит представляет собой неспецифическое микробно-воспали-тельное заболевание тубуло-интерстициальной ткани и чашечно-лоханочной системы почек. У детей в активной стадии пиелонефрита обычно наблюдается выраженная клиническая симптоматика, но могут встречаться случаи ла-тентного течения заболевания, когда признаки поражения почек начинают проявляться в стадии хронической почечной недостаточности или обнаруживаются при патологоанатомическом исследовании.
В развитии пиелонефрита важное значение придаётся вирулентной и массивной инфекции, способной преодолеть порог сопротивлемости организма, и нарушению микроциркуляции в почках (Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е., 1989; Папаян А.В., Савенкова Н.Д., 1997; Комарова О.В., Чемоданов В.В., 2005; Козлова В.В., 2007). У детей с пиелонефритом выявляется ассоциативная связь с иммуногенетическими параметрами, отмечается расстройство локального и системного иммунитета, иммунопатологические реакции (Ганиева М.Ш., 1993; Зуй О.Г., 1994; Иллек Я.Ю. с соавт., 1994, 1998, 2008, 2009; Разин М.П. с соавт., 2000, 2001, 2007, 2008), что обосновывает применение иммунотропной терапии. В литературе представлены данные (Папаян А.В. с соавт., 2001; Коровина Н.А. с соавт., 2007; Разин М.П. с соавт., 2007, 2008, 2009; Жмуров В.А. с соавт., 2008; Звягинцева Е.В., 2009), указывающие на высокую эффективность комплексного лечения с включением иммуностимулирующих и иммуномодулирующих препаратов при остром и хроническом пиелонефрите.
Однако изменения иммунологической реактивности, особенно неспецифической резистентности и цитокинового статуса, при пиелонефрите у детей остаются недостаточно изученными. Совершенно не исследовано влияние иммуномодулятора нового поколения – полиоксидония, обладающего противовоспалительным, иммунокорригирующим, мембраностабилизирующим и антиоксидантным действиями, на состояние иммунологической реактивности и течение процесса у детей, страдающих хроническим пиелонефритом.
Представленные выше данные литературы и анализ нерешённых вопросов по проблеме пиелонефрита в детском возрасте послужили основанием для определения цели и формулирования задач настоящей работы.
Цель исследования. Изучить параметры иммунологической реактивности у детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита, исследовать влияние иммуномодулирующей терапии полиоксидонием на указанные показатели у больных.
Задачи исследования:
1) уточнить факторы, предрасполагающие к развитию болезни, изучить клинические проявления и сдвиги лабораторных показателей при первичном хроническом пиелонефрите у детей;
2) дать характеристику изменениям параметров иммунологической реактивности у детей с хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания, в стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии;
3) сопоставить клинические и иммунологические показатели у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, и у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием;
4) на основании результатов исследований сделать заключение о диагностической значимости изучения параметров иммунологической реактивности при хроническом пиелонефрите у детей и обосновать целесообразность включения полиоксидония в комплексное лечение этих больных.
Положения, выносимые на защиту:
- у детей с хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания выявляются выраженные сдвиги показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови;
- у больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, изменения параметров иммунологической реактивности сохраняются при наступлении стадии частичной и даже полной клинико-лабораторной ремиссии;
- у больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием, в стадии частичной клинико-лабора-торной ремиссии отмечается выраженная тенденция к нормализации иммунологических показателей, а в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии – нормализация параметров иммунологической реактивности;
- включение полиоксидония в комплексное лечение больных хроническим пиелонефритом приводит к значительному увеличению продолжительности полной клинико-лабораторной ремиссии.
Научная новизна. У детей с первичным хроническим пиелонефритом проведено исследование клинико-лабораторных показателей, параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистент-ности и уровней цитокинов в сыворотке крови в активной стадии заболева-ния, в стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии. Впервые дана сравнительная оценка иммунологических показателей у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, с этими показателями у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием. Результаты исследований позволили установить высокие иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты комплексного лечения в сочетании с полиоксидонием при хроническом пиелонефрите.
Практическая значимость и пути реализации работы. Установлена клинико-диагностическая значимость изучения динамики иммунологических показателей для оценки эффективности проводимого лечения у больных хро-ническим пиелонефритом. Высокие иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты полиоксидония, отсутствие осложнений и побочных реакций при его применении позволили рекомендовать широкое использование препарата в комплексном лечении детей с хроническим пиелонефритом.
Материал клинических наблюдений и специальных исследований применяется в практической деятельности врачей Кировского областного детского консультативно-диагностического центра, областной и городской дет-ских клинических больниц г. Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете и институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии.
Личное участие автора в выполнении работы. Проведен анализ специальной литературы по проблеме пиелонефрита у детей, изучен анамнез, осуществлялось регулярное наблюдение больных хроническим пиелонефритом в стационаре, проводился забор крови и мочи у больных, оценка результатов клинико-лабораторных и иммунологических исследований, статистическая обработка материала. Освоена методика комплексной общепринятой терапии и комплексного лечения в сочетании с полиоксидонием у детей с хроническим пиелонефритом, проведено катамнестическое наблюдение пациентов.
Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на XI итоговой открытой межрегиональной конференции молодых учёных и студентов с международным участием «Молодёжь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2009), Общероссийской научной конференции «Актуальные вопросы науки и образования» (Москва, 2009), на заседании Кировского областного общества детских врачей (2009), совместном заседании кафедр детских болезней, кафедры пропедевтики детских болезней, кафедры хирургических болезней детского возраста и кафедры педиатрии ИПО Кировской государственной медицинской академии (2009).
По теме диссертации опубликованы 7 работ, из них 3 работы в цитируемых изданиях, рекомендованных ВАК МО РФ.
Структура и объём работы. Диссертация включает следующие разделы и главы: «Введение», «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», две главы, посвящённые результатам собственных клинических наблюдений и специальных исследований, «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы». Материал диссертации изложен на 96 листах машинописи, содержит 7 таблиц и 10 рисунков, 2 примера из числа собственных клинических наблюдений, список литературы включает 160 названий работ отечественных (109) и иностранных (51) авторов.