Введение к работе
Актуальность исследования. Болезни органов дыхания занимают ведущее место в структуре детской заболеваемости, среди всех нозологических форм их удельный вес варьирует от 68 до 72% (Сорока Н.Д. и соавт., 2009; Короид Н.В. и соавт., 2012; Таточенко В.К., 2012; Don M. et al., 2010). Наиболее частой формой острого инфекционного воспалительного процесса в легких у детей является внебольничная пневмония. Согласно литературным данным, в России ежегодно болеют внебольничной пневмонией около четверти миллиона детей (Бруснигина Н.Ф. и соавт., 2009; Баранов А.А., 2012). По данным Чучалина А.Г. (2010) число заболеваний внебольничной пневмонией в год достигает 1,5 млн. человек. Внебольничная пневмония занимает 4-е место в ряду ведущих причин смертности в мире и обуславливает наибольшее количество летальных исходов от инфекционных заболеваний. По данным Таточенко В.К. (2012) из года в год все чаще регистрируется стертое малосимптомное течение воспалительных поражений в легких при симптомах нерезко выраженных проявлений интоксикации, скудных физикальных изменений в легких и отсутствии воспалительных изменений в периферической крови.
В исследованиях последних лет среди патогенетических механизмов инициации и кинетики воспалительных поражений в легких особый акцент делается на изучение оксидативного статуса (Камнев М.С., 2009). Избыточная продукция активных форм кислорода нейтрофильными гранулоцитами путем повреждения фосфолипидных клеточных структур и эндотелия сосудов запускает каскад воспалительных реакций. В ответ на воспаление происходит разбалансировка адаптивного механизма гомеостаза перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты (Меньщикова Е.Б. и соавт., 2008; Колесникова Л.И. и соавт., 2010). В итоге возникает дисбаланс оксиданты антиоксиданты, способствующий развитию оксидативного стресса (Нагорная Н.В. и соавт., 2009). Нивелированию данной ситуации способствуют препараты антиоксидантного ряда (Лисица А.В. и соавт., 2013). В числе подобных лекарственных средств достаточно известным является препарат пиримидинового ряда ксимедон, синтезированный в Институте органической и физической химии им. А.Е. Арбузова (г. Казань) в 1964 году Резником В.С. и Пашкуровым Н.Г. В педиатрической практике до настоящего времени эффективность ксимедона в терапии воспалительных поражений легких практически не исследована. С этой точки зрения представляется актуальным изучение влияния препарата ксимедон на клинические параметры и показатели оксидативного статуса с целью оптимизации комплексной терапии внебольничной пневмонии у детей школьного возраста.
Цель исследования: оптимизация комплексной терапии внебольничной пневмонии у детей школьного возраста на основе изучения оксидативного статуса.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
-
Изучить показатели малонового диальдегида и реактивности нейтрофилов у детей школьного возраста с внебольничной пневмонией в зависимости от морфологической формы заболевания.
-
Оценить уровень суммарной антиокислительной активности и влияние ксимедона на регрессию клинических симптомов болезни в сравнительном аспекте с метилурацилом.
-
Определить взаимосвязь показателей процессов пероксидации в сыворотке крови и в слюне.
-
Исследовать влияние ксимедона на показатели процессов пероксидации с помощью моделирования пневмонии в эксперименте на крысах.
-
Дать оценку противовоспалительного эффекта ксимедона на основе результатов эксперимента.
Научная новизна полученных результатов. Впервые при внебольничной пневмонии у детей школьного возраста установлен дисбаланс в системе оксидативного гомеостаза, выраженный в активации кислородзависимого метаболизма нейтрофилов, повышении концентрации токсических продуктов перекисного окисления липидов на фоне дефицита компонентов антиоксидантной защиты организма ребенка.
Представлены новые данные особенностей показателей оксидативного статуса при различных морфологических формах внебольничной пневмонии.
Впервые путем клинико - экспериментального исследования и мониторинга динамики клинических симптомов регрессии воспалительного процесса научно обосновано применение препарата ксимедон в комплексной терапии внебольничной пневмонии у детей школьного возраста.
Установлена однонаправленность изменений показателей малонового диальдегида и суммарной антиокислительной активности в сыворотке крови и в слюне при внебольничной пневмонии у детей школьного возраста, что позволяет ограничиться неинвазивным методом для регистрации процессов пероксидации.
Впервые в экспериментах на крысах при моделировании пневмонии и асептического воспаления доказана способность ксимедона повышать антиоксидантную защиту организма и оказывать опосредованный противовоспалительный эффект, что позволило уточнить механизмы действия данного препарата при внебольничной пневмонии у детей школьного возраста.
Теоретическая и практическая значимость. Теоретическая значимость работы заключается в научном обосновании целесообразности комплексного исследования показателей оксидативного статуса для получения информации о кинетике течения воспалительного поражения в легких у детей школьного возраста для его коррекции.
Практически значимым является предложенный способ регистрации оценки интенсивности процессов пероксидации с использованием неинвазивного метода - забора слюны, информативно отражающего названные биохимические процессы в сыворотке крови. Подобный подход позволяет шире его использовать в педиатрической практике, включая амбулаторно-поликлиническую сеть.
Показано положительное влияние ксимедона на клинические параметры и динамику процессов оксидативного статуса при внебольничной пневмонии у детей школьного возраста. Определена оптимальная доза препарата и продолжительность его применения.
Материалы диссертации могут быть использованы в учебном процессе - преподавании пульмонологии; в научной работе – для дальнейшего изучения фармакологических эффектов ксимедона при воспалительной патологии у детей; в практическом здравоохранении – при выборе антиоксидантной терапии у больных с внебольничной пневмонией.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Острый период внебольничной пневмонии сопровождается изменениями оксидативного статуса, ассоциирующимися с морфологической формой воспалительного поражения в легких.
-
Развитие внебольничной пневмонии у детей характеризуется сопряженными сдвигами в кислородзависимом метаболизме нейтрофильных гранулоцитов и процессах пероксидации.
-
Включение ксимедона в состав комплексной терапии способствует восстановлению показателей антиоксидантной защиты, снижению активности мембранодеструктивных процессов, что сопровождается сокращением сроков регрессии клинических симптомов внебольничной пневмонии у детей школьного возраста.
Личный вклад автора. Личное участие автора выразилось в непосредственном проведении отбора пациентов для включения в исследование, а также в разработке программы обследования. Автор принимал непосредственное участие в процессе клинических, лабораторных и экспериментальных исследований, а также произвел статистическую обработку и анализ всего клинического материала. Забор материала для биохимического исследования, курация наблюдаемых больных, заполнение индивидуальных карт обследования пациентов для статистической обработки проведены автором лично.
Апробация результатов работы. Результаты работы и основные положения диссертации были представлены и обсуждены на итоговых XV, XVI Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010, 2011 гг.); на IX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2010 г.); на XX Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2010 г.), на VII Российской конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (Казань, ноябрь 2010 г.), на XV и XVI конгрессах педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2011, 2012 гг.).
Достоверность полученных данных. Для оценки статистической значимости различий применяли параметрические и непараметрические критерии. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью прикладных программ Statistica 6,0 с использованием критериев Стьюдента, Манна-Уитни. Корреляционный анализ проводили по Пирсону. Выборочные параметры при оценке экспериментальных данных с помощью критерия Манна-Уитни представлены в виде медианы и интерквартильного размаха от 25 до 75 квартиля и обозначались как Ме [25%; 75%], n - численность анализируемой группы, р - уровень статистической значимости различий в исследуемых показателях. Статистически значимыми считали различия p<0,05.
Публикации по теме диссертации. По результатам исследования опубликовано 12 работ, в том числе 4 работы в журналах, рекомендованных ВАК.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения. Результаты исследования внедрены в работу детского стационара ГАУЗ «Центральная городская клиническая больница №18» г.Казани, педиатрического отделения ГАУЗ «Клиника медицинского университета» г. Казани, ГАУЗ «Городская детская больница №1» г. Казани. Теоретические положения и практические рекомендации включены в учебный процесс на кафедре пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета ГБОУ «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Структура диссертации и ее объем. Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка (127 отечественных и 74 иностранных источников). Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 3 рисунками.
