Введение к работе
Актуальность проблемы. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о неуклонном росте заболеваемости населения всох стран мира опухолями верхних дыхательных путей (Г.В.Фалилеев, 1983; А.И.Пачос, 1983; В.О.Ольшанский и соавт., 1985; Hurt«do R. et al.,1937» Budihna M. et al., 1987; Khoury 0. et »1.,1987» 11-Sarraf Ц.198$ Более 60 % больных злокачественшми новообразованиями ЛОР-органов поступают в специализированные медицинские учроздония для радикального лечения в Ш-ІУ стадии заболевания и часто с наличием одно- или двусторонних регионарных мотастазов (Б.М.Алиев и соавт., 1983; Е.С.Огольцова, 1984). Когда анатомическое расположение и распространенность порвичного очага и рогионарних метастазов не позволяют произвести оперативное вмоиатольство, основными методами лочония являются лучевая (А.С.Павлов, Л.Д.Стиоп, 1985; Morton н. et al., 1985) и химиотерапия (А.М.Гарин, Н.И.Поре-водчикова, 1982; Jacobs J. et al. , I986)#. Клиническая эффективность лучевоЛ терапии и химиотерапии как самостоятельных методов лочония к настояцему времени достигла предела (БЯЗ.Билетов, Л.В.Пороз, 1987; С.П.Ярмононко, 1987).
В арсенале онкологии имеются многочисленный факторы радио-м..да.т икании свойств опухолевых и нормальних тканей, повышаицие эффективность локарстЕошпіХ и лучевых способов лечения рака: локальная гипертермия, гипоргликешя, витамины, иммуномодулято-ры, биостимуляторы и др. (И.Н.Александров и соавт., 1980; С.П.Осинскиіі, Л.И.Бубновская, 1981; Б.А.Бордов, 1987; А.Г.Коно-ПЛЯННИКОВ, I937;Overgaard K.,Overgaard J. , 1978;Ardenne ІЛ., 1979; Nusabaum G. et al.,1986). Однако недостаточно развита методологій выбора клинически элективного лечобного алгоритма (лучевая торопил + факторы радиомодификации) для конкретной локализации опухоли верхних дыхательных путей и- регионарішх метастазов, их возможных комбішациі:, рс.т.іплоп лучовоіі терапии и факторов радиомодификацин. Недостаточен и клинпчоскіпі опыт применения факторов модификации у больных со злокачественными опу-холямі! !ІІ-ІУ ст:с.і-: с регионарными метастазами, а таїс.о радио-реэистоитнымк :: : ціуїкііо::.^: форма; si опухолсіі голови п ::ои (Г.З.Голдобенко н соавт., I9JG; В.П.Свстшдо::: п соа:-;г., ІЄ87; Jaise .1. et al., I9S5; fans '>''. IS3G).
Всо изложенное побудило нас провести настояцоо исследование^.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работа явилось клшшко-экспориментальное обоснование возмо;:аюсти и целесообразности применения радиомодифицирую'цих факторов при лучевой терапии злокачественных опухолей верхних дыхательных путей.
Для осуществления поставленной цели били сформулированы следующие задачи:
-
Экспериментальное обоснование возкоіліостн создания ло-кальноіі СВЧ-гипертсрмии в области ЛОР-органов электромагнитным полем различной частоты.
-
Физико-техническое обоснование и разработка специальных СВЧ-пзлучателей для создания внутриполостной эффективной локальной СВЧ-гипергермии в большинстве ЛОР-органов.
-
Комплексное изучение влияния радиомодифицирую'цих факторов на показатели гомеостаза организма человека и возможности их коррекции, а также детализация клеточных и внутриклеточных изменений в опухоли после локальной СВЧ-гипортермии.
-
Обоснование и разработка лечебных алгоритмов при опухолях верхних дыхательных путей с применением факторов радиомодификации.
-
Оценить клиническую эффективность разработанных алгоритмов лечения при различных локализациях и степени диффорон-цировки злокачественных новообразований ЛОР-органов Ш-ІУ стадии.
Научная новизна. Впервые в эксперименте и на математическое модели изучена термотопография органов .верхних дыхательных путей при проведений локальной СВЧ-гипертсрмии на частотах 915 и 2450 МГц, доказана возможность созданіш в области большинства ЛОР-органов управляемой локальной гипертермии наруккым, внутри-полостным и двухполевым методами.
На основе морфологических, гистоэнзиматических и ультраструктурных исследований уточнены механизмы инторфазной гибели , опухолевых клеток после проведения локальной СЗЧ-гилортерыки.
Сформулированы и обоснованы принципы, показания, противопоказания и правила построения клинических алгоритмов лечения больных злокачественными опухолями ЛОР-органов Ш-ІУ стадии па
осново применения лучовой терапій, факторов радиомодификации и сродстп вспомогательно!! терашш.
Разработаны и алробировани в клинике оригинальный способ лечения больных злокачественными опухолями ЛОР-органов и устройство для снутриполостноіі СВЧ-гішертермии.
Исследована динамика уровня фибриногена как мониторинг -теста у болышх злокачественными опухолями верхних дыхательных путей в процессе лечения, в период ремиссии, а также манифестации рецидива или метастаза.
Практическая значимость работы заключается в разработке комплекса мероприятии с использованием лучевой терапии, локальной СВЧ-гипортермин, гипергликемии, средств вспомогательной терапии, направленного на повшнонио эффективности лочешю боль-ішх злокачествошшми опухолями верхних дахатольних путей, увеличение их выживаемости, снижонио процента рсцидивирования.
Разработагаі: I. методики радиомодификаціш лучевой торапии злокачественных опухолей полости носа, око.лоносових пазух;рото-, гортаноглотки и гортани; 2. устройство для локальной внутрипо-лостноіі СВЧ-гниертермии опухолоіі ЛОР-органов; 3. методи примо-ненші серийных СВЧ-излучатолей для локальной СВЧ-гипертершш; 4. мониторинг-тест для диагностики эффективности лечония, раннего виявлення рецидивов и метастазов; 4. алгоритмы лучевой терапии с применением факторов ралиомоднфнкации и средств вспомогательно:' терапии в зависимости от распространенности опухолевого процесса, гистологической структуры, общего состояния больного; 5. оптш-ллышо сроки проведения энтеро- или гемо-сорбцни в процессе лечония.
Реализация результатов исследования. Осуществлено внедре-нио получошшх результатов исследований в клішике Киевского ІШИ отоларингологии, Черкасском, Житомирском, Винницком, Закарпатском, Тернопольском, Сумском, Херсонском, Черниговском областных онкологических диспансерах.
Результати исследований вклпчоны в учобнуи программу курсов информации и ста.7_проп:;п враче!! в Киевском ШМ отоларингологии, в котором создан "Кабинет моди піигруїоце:: терапии", его статус и итатп у?..ор::дини Минздравом УССР. Ога:т работа кабине-та бил учтен в подготовке Прігказа Министра здравоохранения СССР по созданию в областных онкологических диспансерах "Каби-
нотов электромагнитной гипертермии опухолей".
Апробация работы. Подготовлено и утворздано МЗ УССР и випущено методическое письмо "Радиомодифицируюцие методи в комплексном лечешш болышх злокачественными опухолями верхних да-хательшх путей.
Материалы диссертации- используются на курсах информации и стажировки врачей в Киевском КИИ отоларингологии им, проф. А.И.Колоыимченко и Киевском рентген-радиологическом и онкологическом шютитуте Минздрава УССР.
Опыт работы "Кабинета модифицирующей терапии" учет координационным советом по применению гипертермии в онкологии при ВОЩ АМН СССР при подготовке приказа Минздрава СССР по расширению' клинического применения локальной гипертермии в онкологии, а также положения о "Кабинете локальной гипертермии".
Материалы диссертации дологконы на итоговых ежегодных научных конференциях Киевского ІІИИ отоларингологии (Киев, 1983-1989); на Координационном Совоте по применении гипертермии в онкологии при ВОЩ АШ СССР (ІЛосква, 1985); Всесоюзной школе-семи-наро по ишортормической онкологии (Москва, 1985); УП Укранн-ском съезде онкологов (Симферополь, 1985); I Всесоюзном симпозиуме по применению гипертермии в онкологии (Москва, 1986); I Всесоюзном симпозиуме "Метастазирование злокачественных опухолей. Новые подхода". (Киев, 1987); Республиканской конференции по применению гипертермии в онкологии (Днепропетровск, 1983).
Материалы работы представлены на ІУ национальном онкологическом конгрессе (София, 1985), Всесоюзной конференции "Теплови-зионная медицинская аппаратура и практика ее применения (Ленинград, 1985); Всесоюзном сово-цалии онкологов "Актуальные вопросы совершенствования организации лечебной поцеди онкологическим больным" (Калинин, 1936); ІУ Всесоюзном съезде онкологов (Ленинград, 1986).
По теме диссертации опубликовано 39 работ, получено 2 авторских свидетельства.
Основные пололения диссертации, выпосяциеся на зачиггу
I. Создание комплекса управляемо" локальной СЗЧ-гипертермии (+42-43 С), модифицируй цей реакцию опухолевых клеток на действие ионпзируїздєіі радиации.
2. Доказательство эффективности ряда радіюмодійицируюдих (факторов таких, как локальная СВЧ-гипертергля и гипергликемия в лечении больных злокачественными опухолями верхних дыхательных путай Ш-ІУ стадии на основе клинического анализа непосредственных и отдаленных результатов.
