Введение к работе
Актуальность темы. Заболевания околоносовых пазух относятся к наиболее часто встречаемой патологии в оториноларингологии. За последние годы в мире отмечается тенденция к увеличению заболеваемости хроническим синуситом, и в том числе - хроническим полипозным риносинуситом. (Рязанцев С. В., Балабанцев А. Г., 2006; Лопатин А. С, 2002; Ланцов А. А., 1999; Bachert С, 2003., FokkensW., 2005).
Стабильность показателей заболеваемости ХПРС ведущие оториноларингологи считают основанием для более детального изучения причин возникновения этой нозологии (Ланцов А. А., 1999; НосуляЕ. В., 2007), прежде всего генетической предрасположенности к развитию ХПРС. В пользу генетической гипотезы развития ХПРС говорят многие факты (Портенко Г. М., 1989), обнаружены изменения кариотипов клеток периферической крови больных ХПРС (Ланцов А. А., 1997). Поскольку хромосомный полиморфизм может определять индивидуальную чувствительность к возникновению любого заболевания, т.е. индивидуальный ответ организма на повреждающий фактор, лица, имеющие варианты кариотипа, отличные от нормы, подвержены риску развития тех или иных заболеваний, зависящих от гипо-, гипер, или нормо- чувствительности наследственного аппарата ( Дружинин В. Г., 1988; Ланцов А. А., 1997). Выявлена зависимость иммунного ответа от аллельного полиморфизма генов цито-кинов. Выявлены отдельные аллели генов, ассоциированных с повышенной либо пониженной продукцией соответствующего цитокина (Тарасова Г. Д., 2006; Тимчук Л. Э., 2005; Сенников А. Н., 2004; Rudak С, 1998).
Остается неясным, какие именно мутации и каких цитокинов имеют решающее значение в развитии отдельных заболеваний, поэтому перспективным направлением молекулярно-генетических исследований является изучение вклада конкретных аллелей в склонность к инфицированию в развитии патологии (Черных Е. Р., 2004; Герцог О. А., 2004). Учитывая вышеизложенное, мы провели исследование генетического полиморфизма генов цитокинов у больных ХПРС, результаты которого демонстрируют генетически определенные
особенности иммунного ответа, способствующие развитию ХПРС, а также определяющие некоторые клинические особенности заболевания.
Цель работы. Разработать эффективную схему лечения пациентов с хроническим полипозным риносинуситом с учетом аллельного полиморфизма промоторных участков генов про- и противовоспалительных цитокинов.
Задачи исследования:
Исследовать характер распределения аллельных вариантов промоторных участков генов про- и противовоспалительных цитокинов IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFa у больных хроническим полипозным риносинуситом и здоровых лиц.
Изучить ассоциированность аллельных вариантов генов про- и противовоспалительных цитокинов (С-590Т1L4, С-703Т1L5, G-174CIL6, С-592А IL10, G-308A TNFa) с вариантами клинического течения хронического полипозного риносинусита.
Обосновать преимущества индивидуализированной схемы лечения хронического полипозного риносинусита с учетом генотипирования про- и противовоспалительных цитокинов IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFa.
Научная новизна исследования:
Впервые показано, что факторами предрасположенности к развитию ХПРС является наличие в геноме пациента генотипа АА в промоторной зоне гена TNFa G -308А, генотипа GG в полиморфной позиции G-174 С гена IL-6, генотипа ТТ полиморфного участка С -703Т гена IL-5 и генотипа СС полиморфного участка С-592 А гена IL-10, тогда как протективную роль в развитии данного заболевания играют генотип СС полиморфного участка С-590 Т гена IL-4, генотип СТ полиморфного участка С-703 Т гена IL-5 и генотип АС полиморфного участка С-592 А гена IL-10.
Впервые проведено клиническое исследование и обоснована избирательная эффективность терапии ХПРС с использованием топических и системных кортикостероидов с учетом генетически определенных изменений в системе цитокинов, регулирующих активность воспалительного процесса.
Практическая значимость работы. Подтверждена ассоциация функционального полиморфизма генов интерлейкинов 1L4, IL5, IL6, IL10 и TNFa с развитием ХПРС. Подтверждена высокая эффективность лечения ХПРС с установленными генотипами про- и противовоспалительных цитокинов по сравнению с традиционным подходом к лечению.
Положения, выносимые на защиту:
1. Фактором предрасположенности к развитию хронического полипозного риносинусита является наличие в геноме пациента «минорного» генотипа IL-5 ТТ в точке полиморфизма С -703Т, тогда как протективную роль в развитии данного заболевания играет генотип IL-4 СС в позиции С-590 Т.
2. Результаты исследования полиморфизма генов цитокинов позволяют прогнозировать особенности клинического течения и обусловливают индивидуализированный подход к выбору терапии хронического полипозного риносинусита, что повышает эффективность лечения данной категории пациентов.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую работу муниципальной городской клинической больницы № 1 г. Новосибирска. Материалы исследования включены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу кафедры оториноларингологии Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава.
Апробация результатов исследования. Материалы исследования доложены на 11-й Уральской научно-практической конференции (Тюмень, 2007), межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов с международным участием (Барнаул, 2007) и на заседании общества оториноларингологов (Новосибирск, 2007).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе одна в ведущем рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК РФ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами, 8 рисунками. Состоит из введения, литературного обзора, материалов и методов исследования, ре-
зультатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Библиографический указатель включает в себя 190 источника, из них 140 работ отечественных авторов и 50 работ зарубежных авторов.
Личный вклад. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован автором лично.
![Повышение качества жизни и эффективности реабилитации больных с вестибулярной дисфункцией использованием в комплексном лечении дозированной двигательной нагрузки [Электронный ресурс]](/i/i/4375/187005.png "Повышение качества жизни и эффективности реабилитации больных с вестибулярной дисфункцией использованием в комплексном лечении дозированной двигательной нагрузки [Электронный ресурс] Владимирова Татьяна Юльевна")
