Введение к работе
з .
Актуальность.
В последние годы отмечается стойкая тенденция к росту числа больных гемобластозами, в структуре заболеваемости которых ведущее место занимают опухоли лимфоидпой ткани, аналогичны данные и об увеличении смертности среди лиц, страдающих этой патологией [Трапезников Н.Н., Аксель Е.А. 1999].
У взрослых больных преобладающей группой опухолей гемопоэтической системы являются периферические лимфомы из мелких клеток. Периферические мелкоклеточные лимфомы - это гетерогенная группа опухолей, представленная преимущественно небольшими, пебластными лимфоидными клетками со зрелым обликом, более 90% которых являются В- клеточными.
Наиболее часто встречаемыми опухолями из когорты периферических мелкоклеточных лнмфом являются - лимфома из малых лимфоцитов / хронический лнмфолейкоз (ЛМЛ / В-ХЛЛ), лимфома из клеток мантии (ЛКМ), лимфома из клеток фолликулярного центра 1 цитологической степени ЛКФЦ-1).
В современных классификационных схемах сравнительно-морфологический принцип в значительной степени уступил свои позиции морфоиммунологическому. В 1994 году была опубликована Уточненная Европейско-Амерпканская классификация лимфоидных опухолей - REAL, а в 1999 году - проект классификации опухолевых болезней гемопоэтической и лимфоидпой тканей ВОЗ, основу которых составляют новообразования, классифицированные по морфологическим, клиническим, иммунофенотнпическим и цитогенетическим признакам [Harris NL. etal. 1994, 1999].
В то же время далеко не вес гематологические учреждения располагают возможностями нммунофенотнпироваиия лнмфом, поэтому отработка морфологических критериев диагностики представляется весьма актуальной.
В литературе нет достаточных сведений об ультраструктурных критериях диагностики периферических мелкоклеточпых лнмфом, имеющих определенное диагностическое и прогностическое значение.
Мало изучены вопросы, касающиеся связи ультраструктурной, морфологической и иммуногистохимической диффсренцировки клеток при различных вариантах периферических мелкоклеточных лимфом. В то же время их разграничение имеет большое клиническое значение, как в плане оценки прогноза, так и в выборе тактики ведения больных и отработки лекарственного противоопухолевого воздействия.
Цель исследования заключалась в определении морфо-иммунологических критериев дифференциальной диагностики периферических мелкоклеточных лимфом.
Задачи исследования.
-
Применить иммуногистохимическне критерии для диагностики вариантов периферических мелкоклеточных лимфом на основании использования широкого набора маркеров Т- и В-линейпой принадлежности лимфоцитов, а также линейно нерестриктированных антигенов.
-
Изучить иммуногистохимическим методом уровень экспрессии белка циклин D1, кодируемый протоонкогеном BCL1, в исследуемой группе лимфом и установить его роль в дифференциальной диагностике.
-
Разработать морфологические критерии дифференциальной диагностики вариантов периферических мелкоклеточных лимфом.
-
Оценить возможности использования особенностей ультраструктуры опухолевых клеток в дифференциальной диагностике различных вариантов периферических мелкоклеточных лимфом.
Научная новизна.
Определены наиболее стабильные и информативные иммунофенотипическис и морфологические признаки, позволяющие дифференцировать варианты периферических мелкоклеточных В-клеточных лимфом. Выявлены иммуноморфологические особенности каждой нозологической единицы. Выделены подварианты в отдельных группах периферических В-клеточных мелкоклеточных лимфом. Определены возможности использования иммуногистохимического, морфологического и электронно-микроскопического методов в целях диагностики и дифференциальной диагностики исследуемых лимфом.
Практическая значимость результатов исследовании.
Разработаны иммунофепотипическис, морфологические и ультраструктурные признаки для вариантов периферических мелкоклеточных лимфом.
Установлена гетерогенность клеточного состава В-клсточного хронического лимфолейкоза/ лимфомы из малых лимфоцитов, лпмфомы из клеток мантии лпмфоидного фолликула и лпмфомы из клеток фолликулярного центра 1 цитологической степени. Выделены гистологические формы соответствующих вариантов периферических мелкоклеточных лимфом.
Полученные результаты исследования способствуют улучшению морфоиммуиологической диагностики периферических мелкоклеточных лимфом, определению прогноза, выбору оптимального лечения и адекватного ведения больных.
Апробация работы.
Апробация диссертации состоялась 27 декабря 2001г. па совместной конференции отделений НИИ Клинической Онкологии Российского Онкологического Научного Центра им. II.II. Блохина РЛМН и кафедры онкологии РМА ПО.
Основные положение работы были доложены па VI Международной научно-практической конференции "Пожилой больной. Качество жизни" (Москва, октябрь 2001г.), на Московском обществе патологоанатомов (Москва, февраль 2002г.).
Объем и структура диссертации.