Введение к работе
Актуальность темы
Саркомы мягких тканей (СМТ) по особенностям роста, клиническому течению и прогнозу относятся к числу наиболее злокачественных опухолей человека. В 2009 году абсолютное число заболевших СМТ в России составило 3380 человек, что является 0,72% от всех злокачественных опухолей у мужчин и 0,66% у женщин.
Гистологический спектр сарком очень широк, это объясняется тем, что они происходят из мезенхимальных клеток, которые в последствии могут дифференцироваться в клетки поперечно-полосатой, гладкой мускулатуры, жировую или соединительную ткань, кости или хрящи. Кроме анатомического разнообразия СМТ характеризуются и множеством гистологических подтипов. Злокачественные фиброзные гистиоцитомы составляют 28%, липосаркомы - 15%, лейомиосаркомы -12%, не классифицируемые саркомы – 11%, синовиальные саркомы - 10%, рабдомиосаркомы и злокачественные опухоли из оболочки периферических нервов - 5–6% , фибросаркомы - 3%, ангиосаркомы, внескелетная саркома Юинга (примитивная нейроэктодермальная опухоль), остеосаркома, эпителиоидная саркома, хондросаркома, светлоклеточная саркома и другие 2% и менее.
Как известно, непосредственное влияние на течение и исход злокачественной опухоли оказывают неблагоприятные прогностические факторы, которые необходимо учитывать при составлении плана лечения пациентов. К настоящему времени основные клинико-патологические факторы прогноза СМТ конечностей определены достаточно четко, хотя некоторые из них продолжают обсуждаться в литературе.
Лечение больных СМТ до настоящего времени является недостаточно эффективным. Определенные успехи, достигнутые в 1970-90 годы, были обусловлены усовершенствованием патоморфологической оценки и стадирования опухоли, использованием лучевой терапии в качестве дополнительного метода лечения и внедрением доксорубицина и ифосфамида в арсенал лекарственной терапии. Немаловажная роль принадлежит также совершенствованию хирургического подхода. Однако, несмотря на радикальное удаление, у 40 - 50% пациентов с большими, глубоко расположенными, высокозлокачественными мягкотканными саркомами со временем выявляются отдалённые метастазы. В этих случаях возможности системной терапии ограничены, а 5-летняя выживаемость не превышает 30 %. Таким образом, поиск новых подходов к лечению локализованных форм СМТ является необходимым условием улучшения выживаемости данной категории больных. Тактика лечения этих опухолей на протяжении многих лет является темой споров среди специалистов. Все исследования указывают на необходимость применения многокомпонентной терапии с включением того или иного вида химиотерапии.
В литературе представлены результаты проведения предоперационной и/или адъювантной терапии как в общей популяции пациентов с СМТ, так и при отдельных гистологических вариантах. Единого мнения о преимуществе проведения адъювантной химиотерапии нет, сравнение результатов различных исследований затрудняет неоднородность клинических групп, обусловленная относительной редкостью опухоли, а также разнообразие использованных методов лечения.
До сих пор малоизученными остаются вопросы, касающиеся прогнозирования течения СМТ, а также показаний к проведению адъювантного лечения больных СМТ. Только проведение новых исследований позволит решить указанные выше проблемы, в связи с чем планируемая нами работа представляется актуальной.
Цель исследования
Целью исследования является изучение эффективности адъювантной химиотерапии и факторов прогноза наиболее распространённых форм сарком мягких тканей высокой степени злокачественности. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
-
Изучить сроки прогрессирования заболевания, частоту рецидивирования и метастазирования в различных гистологических группах сарком мягких тканей высокой степени злокачественности;
-
Провести анализ факторов, связанных с развитием рецидива у больных местно-распространенными саркомами мягких тканей высокой степени злокачественности в различных гистологических группах.
-
Оценить эффективность адъювантной химиотерапии у больных местно-распространенными саркомами мягких тканей высокой степени злокачественности в различных гистологических группах.
-
Определить показания к адъювантной химиотерапии в зависимости от гистологического варианта сарком мягких тканей.
Научная новизна исследования
На основании ретроспективного анализа клинических данных и морфологических критериев будут выявлены факторы прогноза течения заболевания. В работе будет систематизирован опыт лекарственного лечения больных саркомами мягких тканей, определены показания к назначению адъювантной химиотерапии в различных гистологических группах сарком мягких тканей.
Практическая значимость
Данные, полученные в настоящем исследовании, могут быть использованы в практике лечения больных местно-распространёнными саркомами мягких тканей высокой степени злокачественности с различными гистологическими вариантами. В результате обобщения полученных данных будут разработаны рекомендации по определению показаний к адъювантной химиотерапии на основе прогностических факторов риска рецидива заболевания и/или динамическому наблюдению, что позволит улучшить результаты лечения этих больных.
Внедрение результатов исследования
Изученные факторы прогноза и показания к назначению адъювантной химиотерапии внедрены в клиническую практику отделения клинической фармакологии и химиотерапии и отдел общей онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН.
Апробация работы
Апробация работы состоялась 19 июня 2012 г. на совместной конференции с участием отделения клинической фармакологии и химиотерапии, отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей, отделения химиотерапии, отделения опухолей опорно-двигательного аппарата, отделения вертебральной хирургии, отделения реконструктивной и сосудистой хирургии.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации
