Введение к работе
Актуальность проблемы
Результаты лечения рака желудка остаются неудовлетворительными. Несмотря іна предпринимаемые усилия, стабильно низкие показатели выживаемости больных не имеют тенденции к повышению. Неутешительный прогноз во многом определяется быстрым ростам и метастазированием опухолей данной локализации. Представления о механизмах метаста-з'И'роизання основаны на значительном числе исследований, вьшошіен'ньгх преимущественно на экспериментальных опухолях у животных (И. П. Терещенко, А. П. Кашулина, 1983) Fidler, 1988, Nieolson, 1989, Воігоп е. а., 1990).
Наиболее изученным является гематогенный и лимфоген-ный піути распространения опухолей- На основанми имеющихся данных можно представить метастазиропанне, как сложный многоэтапный процесс, зависящий от различных фактороів организма и опухоли.
Схема распространения злокачественных опухолей включает:
-
Развитие и нарастание гетерогенности первичной опухоли с появлением оубтюпуляцнй «леток, способных к метаста-зированшо.
-
Ослабление межклеточных связей между опухолевыми клетками и отделение их от первичной опухоли.
-
Локальная инвазия клеток 'В окружающей опухоль ткани.
-
Интравазация (проникновение внутрь кровеносного или л им ф атичес кото 'dottyдоїв).
5.. Циркуляция .в сосудистом русле с последующей остановкой и фиксацией к эндотелию.
б. Экетравазащи'Я со вторичной яшвазией ((миграция опухолевых клеток из сосудистого русла в пермваскулярные ткани).
7. Пролиферация и васкуляризация вновь образованного метастаза.
Указанная модель распространения опухоли положена в основу .современных представлений о метаетазировании .и экстраполируется «а реальные (Клинические новообразования человека. Вместе с тем, вышеприведенная схема дает представление только об общих закономерностях распространения опухолей, что, однако, не может удовлетворить клиницистов, поскольку не дает ответа на ряд важных фундаментальных вопросов, имеющих практическое значение. Метастазирование опухолей человека имеет сваи особевности, которые изучены недостаточно. Очевидно, что без 'четкого 'Представления о характере метастазирования конкретных новообразований, невозможна разработка адекватных лечебных и профилактических мероприятий.
Одним из наиболее неблагоприятных вариантов распространения рака желудка является имплантационный путь мета-стаз'ировавия. Возникающий при этом «арщиноматоз брюшины быстро приводит больных ж гибели (А. А. Кдмменшв с со-авт., 1988).
Биологические аспекты метастазирования три раке желудка, о целом, .и имплантацжшного .варианта, їв частности, изучены недостаточно. Практически отсутствуют сведения о состоянии гетерогенности опухолевой ткани в процессе роста и метастазирования рака желудка. Мало изучены факторы перівичной опухоли, способствующие .возникновению карци-номатоза (брюшины. Не изучены обстоятельства, влияющие .на реализацию имплантацмонньк матестазов в процессе циркуляции опухолевых клеток 'в -брюшной полости, а также инт-рашерацион'ные факторы, способствующие диссеминации опухолевого 'процесса по брюшине.
Решение указанного крупа проблем позводило бы расши
рить представления о механизмах 'метастазирования, выявить
новые закономерности, касающиеся имплантациотаного мета
стазирования при раке желудка, а также разработать реаль
ные пути профилактики имил'антационных метастазов и по-
вышения абластичности онкологических операций
Целью работы явилось — изучение механизмов имплан-танионного метастазирования при раке желудка, >а также разработка методов аго профилактики.
В связи со сказанным, нами были поставлены следующие задачи:
I, Провести 'анализ клинико-аюрфологмческщ факторов
вдрівичной опухоли, влияющих іна возникновение имшанта-щионных метастазов.
2. Определить факторы, влияющие на различные звенья процесса и МП л а нтационнопо м ета<стазир.ов;а кия.
З- Изучить гетерогенность тканей ш различных этапах распространения рака желіуїдка.
-
Исследовать интраоперащионные факторы риска кар-циіноміатоза біріошиньї.
-
Разработать метод '.профилактики им плантационных метастазов и определить степень его эффективности.
Научная новизна
В настоящей работе предпринято исследование биологических механизмов метаетазирювания при одной из наиболее распространенных отауяолей у людей — раке желудка, что представляет, на наш взгляд, новое направление в изучении данной патологии. Впервые проведено многоаспектное изучение и'міщгаїнтациіонного варианта метастазиров'ашгя прій опухолях указанной локализации. Проведено изучение взаимосвя-зи іклиниіко-іморфюлогическіих факторов первичной опухоли и частоты карциномато'за брюшины. Впервые изучена гетерогенность ткани при различных клиниіко-морфологических вариантах первичной опухоли. Обнаружена связь между степенью .гетерогенности ткани и некоторыми прогностически значимыми признаками 'болезни.
Установлено, что исследуемый тип метастаз кров ания значительно отличается от лим'фоленнюго и гематогенного варианта. В частности, впервые установлено, что существенное от личие от указанный вариантов заключается не только в изменении традиционной последовательности этапов іметастазиро-вания, но и в изменении биологических сюойств метает авизующих .клеток-
Исиолъзуя .в «ачестве инструмента величину механической дезинтеграции клеток (МДК) из тканей было впервые показано различие по степени .гетерогенности гомологичных нормальных тканей .и предраковых состояний, а также изменение гетерогенности тканей в процессе метастазнрования. Установлено, что при рашр'остранемии опухоли {Происходит последовательное снижение .величины механической дезяитетраэдии клеток в тканях, которое 'значительно ниже-в метастазах и зоне инвазии по сравнению с перівичной опухолью.
Выявлено, что одним из признаков клеток, наиболее часто
встречающихся в ткани метастаза, является низкая прочность их соединения с окружающими «летками и тканевыми структураім.и, с одновременным (Повышением ГОМОГЄНІНОСТИ ткани. Установлено, что происходит .снижение показателей МДК. їв зоне прорастания висцералыной брюшины, покрывающей желудок. С этих (позиций даіню объяснение механизмам повышения риска каїрциноматоза брюшины при наражений опухолью серозной оболочки желудка.
Изучены адгезивные свойства изолированных опухолевых клеток к различным подложкам, в том числе к брюшине, а также повреждающее (воздействие .некоторых физико-химических агентов на изолированные опухолевые клетки в брюшной полости. Наследованы иятраоперанионные .воздействия, влияющие на распространение опухоли но брюшной полости.
Научно-практическая значимость работы
Полученные в работе данные позволяют расширить существующие общие представления о механизмах метастазгаро-вания. Исследование факторов, способствующих 'опухолевой дпссеминации при хирургическом лечении рака желудка, позволяет наметить новые пути повышения абластики во время оперативного вмешательства.
В связи с этим, разработан способ хирургического лечения рака желудка, при котором 'предусмотрены мероприятия, препятствующие дкссемкн-ащии-опухолевых клеток по свободной брюшной полости (авт. свидетельство № 1622972 (ДСП)) и оценена его эффективность по результатам 3-х летнего наблюдения за группой оперированных больных.
Проведена сравнительная оценка различных 'Повреждающих воздействий .на изолированные опухолевые клетки в ас-цитической жидкости. Эффектмшюстм указанных воздействий может быть использована в дальнейшем для разработки способов (Повышения абластичности операций и профилактики имплантац'ион'ныд метастазов.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на:
IV и V- итоговых научных сессиях Сиб. филиала АМН СССР г. Иркутск, 1986, г. Иркутск, 1987;
заседании 1-ц щкольиремииара «Регуляция тканевого
гомеостаза. Нетоксическая 'Профилактика хронических патологий», г. Тбилиси, 1987;
межрегиональной конференции «Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии», г. Иркутск, 1988;
республиканской конференции хирургов, т. Новосибирск, 1988;
межрегиональной 'конференции «Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии», г. Иркутск', 1989;
совместной научной конференции отделений абдоминальной онкологии, торакальной ояколоши, опухолей печени и поджелудочной железы, отдела патологической анатомии опухшей человека НИИ клинической онкологии; лаборатории методов скрининга канцерогенов Научню-іисіследоіватель-окюго института канцерогенеза ВОНЦ АМН СССР — 24 сентября 1991 .г.
По материалам диссертации:
Получено авторское свидетельство на_ изобретение. Опуб-- лнговано 19 печатных работ-
