Введение к работе
Актуальность темы исследования
Несмотря на устойчивую тенденцию трех последних десятилетий к снижению уровня заболеваемости раком желудка, по распространенности в мире данный вид злокачественных новообразований занимает 2-е место. Данная патология занимает 2-е место в мире среди причин онкологической смертности, достигая 31,3% на 100000 населения. Рак желудка в распространенных формах выявляется в 73,9% случаев (Чиссов В.И. и соавт., 2003). Основным методом лечения рака желудка является хирургический, результаты которого по сей день остаются неудовлетворительными (Щепотин И.Б. и соавт., 2000). В настоящее время наиболее перспективным методом, позволяющим улучшить результаты лечения больных распространенными формами рака желудка, признано использование агрессивных хирургических методик в комплексе с различными методами адъювантного химиотерапевтического воздействия (Давыдов М.И. и соавт., 1997; Ioshima J., 1994; Shugarbaker S., 1996). Злободневность проблемы улучшения результатов лечения распространенных форм рака желудка делает актуальным разработку и синтез эффективных способов хирургического и химиотерапевтического воздействия на опухоль.
Цель работы
Разработать в эксперименте на животных метод интраоперационной пролонгированной химиотерапевтической блокады путей лимфогенного метаста-зирования и апробировать предлагаемую методику в клинической практике в качестве компонента лечения больных распространенными формами рака желудка (ТЗ-4, N2-3, М0-1).
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
1. Разработать метод интраоперационной пролонгированной химиотерапевтической блокады путей лимфогенного метастазирования в эксперименте на животных.
-
Изучить распределение и накопление противоопухолевых химиопре-паратов в тканях животных, фармакокинетику химиопрепаратов применяемых при химиотерапевтической блокаде и в условиях аналогичного пути введения химиопрепаратов без аутосред.
-
Определить характер морфологических изменений в органах и тканях животных при интраоперационной местной пролонгированной химиотерапевтической блокаде путей лимфогенного метастазирования, сравнить имеющиеся изменения с таковыми же при местном введении химиопрепаратов без аутосред.
-
Разработать технологию проведения и применить метод интраоперационной пролонгированной химиотерапевтической блокады путей лимфогенного метастазирования в клинической практике при лечении больных распространенными формами рака желудка.
Научная новизна работы
Впервые разработана экспериментальная модель комплексного лечения распространенных форм рака желудка с применением интраоперационного местного инфилырационного введения химиопрепаратов на аутосредах (ауток-рови и аутоплазме).
В эксперименте получены данные о снижении местной токсичности химиопрепаратов, искусственно депонированных in vitro в аутосредах организма - аутоплазме и аутокрови в условиях разработанной методики.
Установлено замедление резорбции цитостатиков, вводимых на аутосредах из зон их местного введения.
Показано депонирование связанных с аутосредами противоопухолевых препаратов в зонах их местного инфилырационного введения с дальнейшим проникновением несвязанных цитостатиков преимущественно в лимфатические коллекторы.
Практическая значимость
- Разработана технология создания экспериментальной опухолей
брюшной полости у животных, которая может использоваться при разработке
5 методов внутрибрюшинной химиотерапии и оценке их противоопухолевой эффективности в качестве модели.
- Методологически разработана и проведена клиническая апробация применения интраоперационной местной пролонгированной химиотерапевти-ческой блокады путей лимфогенного метастазирования в качестве компонента комплексного лечения больных распространенными формами рака желудка, которая может быть рекомендована для дальнейшего клинического изучения и возможного внедрения в практику.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
Экспериментально разработанный метод интраоперационной пролонгированной химиотерапевтической блокады путей лимфогенного метастазирования апробирован к применению в клинической практике торако-абдоми-налъного отделения Ростовского НИИ онкологии при лечении больных распространенными формами рака желудка. Данному методу обучено 4 специалиста на рабочем месте.
Основные положения, выносимые на защиту
1. В условиях инфилырационного внутритканевого введения химиопрепа-
ратов, предварительная инкубация их с аутосредами (аутокровью, аутоплазмой) обеспечивает пролонгирование резорбции цитостатиков, а также снижение выраженности их местных токсических эффектов. Наиболее выраженными местными депонирующими свойствами в данных условиях обладает аутоплазма.
2. Применение метода интраоперационной пролонгированной химиотера-
певтической блокады путей лимфогенного метастазирования в клинической практике лечения больных распространенными формами рака желудка является целее оо бразным.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась 20.01.2005г. на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации
Результаты исследований, рассмотренных в диссертации, изложены в 9 печатных работах.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего в себя 108 отечественных и 54 зарубежных источника. Материалы диссертации иллюстрированы 40 рисунками, 16 таблицами.
