Введение к работе
Актуальность проблемы
Герпетическая инфекция является одной из наиболее распространенных и плохо контролируемых вирусных инфекций человека. Как показано во всем мире, вирус герпеса - наиболее частая причина поражения роговицы [Майчук Ю.Ф., 2000; Каспаров А.А., 1994; Martines MJ. et al., 1997; Sharma A., Shimeld C., 1997 и др.]. Общее число больных герпетическим кератитом в нашей стране ежегодно превосходит 300000 [Майчук Ю.Ф., 1997].
Рецидивы заболевания наблюдаются у 33 % больных после перенесенного впервые герпетического кератита, вероятность повторных обострений после первого рецидива достигает 50 % [Каспаров А.А., 1994, 2004]. В структуре слепоты вследствие поражения роговицы (так называемой роговичной или корнеальной слепоты) герпетические кератиты прочно занимают первое место [Каспаров А.А., 2002, 2004; Майчук Ю.Ф. с соавт., 1990].
Широкое распространение, рецидивирующее течение, неблагоприятные исходы герпетического кератита заставляют офтальмологов искать пути лечения этого заболевания. Несмотря на значительный прогресс в терапии герпесвирусной инфекции глаз в последние годы, проблема разработки лечения офтальмогерпеса актуальна, имеет важное социальное значение и далека от своего окончательного решения [Майчук Ю.Ф.,2001, 2005, 2006; Каспаров А.А., 2003,2005,2006; Kaufman H.E., 2002, 2005; Dawson C.R., 1990; Wilhelmus K.R., 2001, 2003].
В настоящее время для лечения офтальмогерпеса применяется комплексная терапия, основным действующим началом которой, является специфическая противовирусная терапия («золотой стандарт» Ацикловир) Помимо противовирусных препаратов обычно применяются иммуномодуляторы (Ликопид, Т-активин), репаранты (Корнерегель, Солкосерил), антиоксиданты (Гистохром, Мексидол). Однако, несмотря на прогресс в терапии герпетических кератитов у значительного числа больных отмечается тенденция к хроническому течению, с частыми рецидивами и тяжелыми исходами по зрению [Майчук Ю.Ф., 2001, 2005; Каспаров А.А., 2005; Kaufman H.E., 2002].
Поиск и создание новых лекарственных средств, стабилизирующих иммунитет, сочетающих в себе способность к стимуляции регенерации тканей роговицы с противовирусной, антиокислительной активностью, является актуальной задачей современной офтальмологии.
В этом отношении большой интерес представляет отечественный препарат Деринат. Деринат – это натриевая соль ДНК, деполимеризованная ультразвуком до частиц с молекулярной массой 270-500 кД, растворенная в 0,1% растворе хлорида натрия. Препарат получают из молок осетровых и лососевых рыб.
Главным фармакологическим действием препарата является стимуляция процессов регенерации и репарации, функциональной активности практически всех клеток иммунной системы. Происходит активация клеточного иммунитета - повышается способность естественных киллеров и антигеннеспецифических Т-киллеров убивать клетки, зараженные внутриклеточными возбудителями: вирусами, хламиями, микоплазмами и др. [Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П., 2007]
В медицинской практике препарат Деринат нашел широкое применение в таких областях медицины, как педиатрия, гинекология, кардиология, в лечении больных с ЛОР-патологией и онкогематологических больных [Дондурей Е.А. и др, 2010, Серов В.Н. и др, 2010, Рафаилов В.В., 2009]. В офтальмологии описаны единичные случаи применения Дерината системно и в виде инстилляций раствора, предназначенного для наружного и местного применения. Препарат Деринат применялся при диабетической ретинопатии, пигментной дегенерации сетчатки, ишемической оптической нейропатии, прогрессирующей миопии и спазме аккомодации [Каплина Э.Н., Бажанова Н.О., 2008]. Применение препарата позволяет уменьшить аллергическую и воспалительную реакцию глаза, риск возникновения и увеличения макулярного отека на глазном дне у пациентов, перенесших лазеркоагуляцию сетчатки по поводу препролиферативной диабетической ретинопатии [Кузин В.Б., Соколова Т.П., 2009]. При лечении травматических кератитов и эрозий роговицы Деринат ускоряет выздоровление пациентов в среднем на 2-3 дня [Егоров Е.А., О.Ю., 2004]
Терапевтический эффект при различных глазных заболеваниях послужил основанием для создания новой специальной глазной лекарственной формы препарата Деринат – Деринат, глазные капли (натриевая соль ДНК, растворенная в 0,9% растворе хлорида натрия), фирма ЗАО «ФП«ТЕХНОМЕДСЕРВИС», Россия.
Цель работы - медико-биологическое изучение новой лекарственной формы препарата Деринат - глазные капли, и оценка его клинической эффективности в комплексной терапии герпетических кератитов.
Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:
-
Экспериментально оценить безвредность, переносимость и репарационные свойства новой глазной лекарственной формы препарата Деринат – глазные капли.
-
Оценить терапевтическую эффективность глазных капель Деринат на модели экспериментального герпетического кератита у кроликов.
-
Изучить влияние глазных капель Деринат на антиокислительную активность слезной жидкости при экспериментальном офтальмогерпесе.
-
Определить терапевтическую роль препарата Деринат в комплексном лечении герпетических кератитов в клинике и разработать показания для его применения.
Научная новизна
Доказаны переносимость, безвредность новой отечественной лекарственной формы препарата Деринат - глазные капли, в эксперименте.
Впервые в эксперименте, на модели дозированной эрозии у кроликов, установлено, что инстилляции глазных капель Деринат сокращают (p<0,05) сроки реэпителизации роговицы по сравнению с традиционно применяемым в офтальмологии репарантом Корнерегель.
Установлено, что инстилляции глазных капель Деринат при эксперементальном офтальмогерпесе повышают антиокислительную активность слезной жидкости на 15,7%.
Впервые в эксперименте и клинике доказана высокая терапевтическая эффективность новой лекарственной формы Деринат - глазные капли, в лечении герпетических кератитов, что проявляется сокращением сроков эпителизации очагов изъязвлений и резорбции инфильтрации роговицы (р<0,05), сокращением сроков пребывания в стационаре (р<0,05), сокращением сроков болевого синдрома (р<0,05). Это является обоснованием целесообразности применения Дерината в комплексной терапии герпетических кератитов.
Практическая значимость
Разработана нормативно-техническая документация для представления в Министерство здравоохранения и социального развития РФ на разрешение применения препарата Деринат в новой лекарственной форме Деринат - глазные капли, в офтальмологической практике.
Внедрение глазных капель Деринат в комплексную терапию герпетических кератитов позволит достоверно повысить терапевтическую эффективность лечения и сократит:
-продолжительность болевого синдрома - в среднем на 2,7 суток,
-сроки эпителизации роговицы – в среднем на 2,8 суток,
-сроки резорбции инфильтрации в среднем на 2,8 суток,
и, следовательно, приведет к более быстрому выздоровлению и уменьшению сроков пребывания в стационаре в среднем на 3,8 суток, что повысит качество жизни пациента.
Основные положения, выносимые на защиту
-
-
-
-
-
-
-
Экспериментальное изучение доказало хорошую переносимость и безвредность длительного применения (30 дней) глазных капель Деринат, а также сокращение сроков реэпителизации скарифицированной роговицы на модели дозированной эрозии у кроликов.
-
На модели экспериментального офтальмогерпеса у кроликов установлена высокая противогерпетическая активность глазных капель Деринат, сопоставимая с эффективностью глазной мази Зовиракс и доказана целесообразность их включения в комплексную терапию герпетических кератитов.
-
Установлено повышение антиокислительной активности слезной жидкости в острой стадии экспериментального офтальмогерпеса при инстилляции препарата Деринат – глазные капли.
-
Установлено, что при сочетанном применении глазных капель Деринат с глазной мазью Зовиракс необходимо соблюдать интервал между их применением не менее 2-х часов.
-
Доказано повышение лечебной эффективности комплексной терапии пациентов с герпетическим кератитом, при включении препарата Деринат - капли глазные, что проявляется сокращением продолжительности основных клинических критериев заболевания: способствует сокращению продолжительности болевого синдрома, снижению тяжести основных клинических симптомов заболевания, сокращению сроков пребывания в стационаре (р<0,05).
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на II и III Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва 2009, 2010), на межотделенческой конференции в ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития РФ (Москва, 2012).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 3 - в печатных изданиях, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы и 34 рисунка (из них 26 диаграмм и 8 иллюстраций). Библиография включает 237 источников, в том числе 155 отечественных и 82 зарубежных.
Похожие диссертации на Применение новых глазных капель Деринат в комплексной терапии герпетических кератитов (экспериментально-клиническое исследование)
-
-
-
-
-
-
