Введение к работе
Актуальность исследования
Ювенильная глаукома – инвалидизирующее заболевание органа зрения у лиц молодого возраста, ключевым звеном патогенеза которого является трабекулопатия и/или гониодисгенез. Особенно тяжелые последствия имеет ювенильная глаукома (ЮГ), протекающая на фоне прогрессирующей миопии (ПМ), когда во втором десятилетии жизни её первые клинические проявления и повышение внутриглазного давления могут быть вовремя не замечены «под маской» прогрессирующей миопии, что способствует ускоренной инвалидизации пациентов. Миопия на территории Российской Федерации занимает лидирующее место (до 80%) среди аномалий рефракции у детей (Нероев В.В., 2004). Доля прогрессирующей и осложненной миопии увеличилась от 0,5 на 10000 населения в 1980 году до 0,6 в 2000 году (Либман Е.С.,Шахова Н.В., Вервельская В.М., 2001), более чем у 10-12% лиц с близорукостью ее степень составляет выше 6,0 дптр. (Тарутта Е.П и соавт., 2009). В настоящее время миопия рассматривается как фактор, способствующий появлению глаукомы. Дисгенетический тип (ВГД – более 21 мм. рт. ст.) составляет 2 – 4% случаев в структуре ПМ (В.И. Лапочкин,2002) и реализуется в последующем в ЮГ. В связи с тем, что диагностика ювенильной глаукомы сложна, необходим поиск маркёров раннего выявления глаукомы в миопических глазах.
Цель исследования
Научно обосновать критерии раннего выявления ювенильной глаукомы у детей с прогрессирующей миопией на основе изучения клинико-инструментальных и молекулярно-биологических взаимосвязей.
Задачи исследования
1. Провести анализ офтальмологического статуса и результатов клинико-инструментальных исследований у детей с прогрессирующей миопией.
-
Провести многофакторный анализ факторов риска для раннего выявления ювенильной глаукомы на фоне прогрессирующей миопии.
3. Разработать алгоритм выявления ювенильной глаукомы у детей с прогрессирующей миопией на этапе первичного обращения за офтальмологической помощью.
4. Провести информационно- компьютерную реконструкцию и анализ ассоциативных сетей, представляющих молекулярно-биологические взаимосвязи, ассоциированные с миопией и открытоугольной глаукомой.
Новизна исследования
Впервые, с помощью комплексного клинико – инструментального исследования у детей изучены критерии раннего выявления ЮГ на фоне ПМ. Разработаны и внедрены алгоритм диагностики и прогностическая таблица для выявления ЮГ на фоне ПМ на этапе первичного обращения детей за офтальмологической помощью.
Впервые, для расширения списка генов человека и молекулярно-генетических путей, ассоциированных с миопией и открытоугольной глаукомой (ОУГ), проведено комплексное информационно – компьютерное исследование с применением 2 компьютерных систем - HuGE Navigator (Yu et al., 2008) и ANDCell. В результате исследования выявлено 4 гена, ассоциированные с миопией и ОУГ - YOC, OPTC, TGFB1, MTHFR, которые можно рассматривать как гены - кандидаты для генотипирования совместного развития миопии и глаукомы или экспрессионного профилирования; прослежено 2 регуляторных пути, ассоциированных одновременно с миопией и ОУГ.
Практическая значимость
Результаты исследования позволяют оптимизировать раннее выявление ЮГ у детей с ПМ на основе использования выявленных критериев, объединенных в прогностическую таблицу. Таблицу рекомендуется использовать как на этапе первичного обращения пациента для выявления группы риска по ЮГ среди пациентов с ПМ, так и при динамическом обследовании не менее 2 раз в году пациентов с зафиксированными подъёмами внутриглазного давления (ВГД), компенсация которого в процессе наблюдения сопровождалась увеличением переднезаднего размера глаза. Данные, полученные с помощью информационно – компьютерных методов, могут служить основой для проведения экспериментальных исследований с целью выявления реального вклада мутаций выявленных генов в патогенез миопии и ОУГ. Кроме того, полученные результаты могут быть использованы в последующем для создания микрочипов, позволяющих проводить массовый анализ экспрессионных профилей определенных тканей в норме и при патологии.
Положения, выносимые на защиту
1. Риск предрасположенности к развитию ЮГ на фоне ПМ обусловлен 16 взаимоотягощающими критериями, выявленными на основе многофакторной модели по результатам анализа офтальмологического статуса и клинико-инструментальных исследований пациентов.
-
В 3,8% случаев из 656 пациентов с ПМ, с помощью разработанного нами алгоритма обследования и прогностических таблиц, выявлена ЮГ на ранних стадиях заболевания.
-
Между ОУГ и миопией существуют выявленные помощью информационно – биологических методов исследования связи: -21 молекулярно-генетический путь, нарушения в которых могут приводить к совместному возникновению двух заболеваний; 4 ассоциированных с миопией и ОУГ гена, - YOC, OPTC, TGFB1, и MTHFR; 2 ассоциированных регуляторных пути: четкий путь через белок PAX6, ген OLFM3, его белковый продукт NOE3 и белок MYOC и путь с нечетко определенным типом и направлением взаимодействий через белок PAX6, ядерный транспортер импортин 13 (IPO13) , транскрипционные факторы GCR и SMAD и белок MYOC.
Практическая реализация результатов
Данные исследования в виде алгоритма выявления ЮГ на фоне ПМ и «прогностической таблицы» внедрены в работу детского поликлинического и стационарного отделений Курганского госпиталя ветеранов войн, Городского центра коррекции зрения ЗАО «Газпром – оптика» г. Тюмени. Основные положения диссертации используются в лекционном материале и научно - исследовательской работе кафедры офтальмологии ФПК и ППС ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия (ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава).
Апробация работы
Результаты работы изложены на межрегиональной конференции «Проблемы глаукомы» (г. Тюмень, 2006г), на симпозиуме «Человек и лекарство Урал 2007» (г. Тюмень, 15 ноября 2007г.), на глаукомном форуме, Турция (г. Кемер, 2008г.); на Областной офтальмологической конференции (г. Тюмень, 2007г.); на Российской офтальмологической конференции (Москва, 2008г.); на 16 Научно практической конференции офтальмологов (г. Екатеринбург 2008г.); на международной конференции по генетике (г. Новосибирск, 2008г.).
Апробация диссертации состоялась 13 мая 2010 года на заседании проблемной комиссии «Современные проблемы диагностики и профилактики внутренних заболеваний» в ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 27 научных работ, из них 3 в рекомендованном ВАК журналах. Диссертационная работа выполнена под патронажем Департамента по науке Тюменской области – автор является победителем конкурса на соискание гранта в 2007 -2008 гг. – «Генетические аспекты тяжелой офтальмологической патологии населения Тюменской области».
Структура и объем диссертации
