Введение к работе
Актуальность проблемы.
бысокаяг распространенностБ остеогюроза и связанных с ним переломов- костей скелета делает эту проблему одной из наиболее важных дает современной медицины. В настоящее время у женщин после- 65 лег повышается- риск-возникновения- переломот? бедра или позвоночника, что снижает качество жизни. После перенесенных переломов каждзіг третья женщина утрачивает способность к сдмообятуживанищ (M.A,Damoacher, E.Sctracht, 1996), Ежегодная частота диагностируемых переломов в Европе составляет: позвоночника - 270.000; бедра -407.000; предплечья-340-,000(ССоорегеГаЗ, Т992>,
В период ггосгменоттаузБг происходит потер* костной1 минеральной- плотности- в-средаекг на 2-3 % в год- от уровня- пика массы костной- ткаятт в- репродуктивном бгозрасте; а"этоттгериод составляет более Т/3 жизни- женщины, В Москве отлтялторот поясничных- позвонков установлен- у 23,6 *Л женщин s возрасте 50- лет и- старше (Андреева С.В-., Лзздане F.K., I99S); Таким образом- это заболевание является-часто» причиной- икваянзизаптз», скертяостп- я- увезтпчеяи* расходов- на-ЗдравОохравение.
Оптимизация фатімажотергталг аетеопороза обусловлена- необходимостьто поиска; альтернативы общепринятой в постменопзузальндаг периоде заместительной гормональной терапии. Клиническая- эффективность эстроген^ гестагеннОй Згместятедькой гормональной терапии не выбывает еомнени», однако существует множество противопоказаний и побочных эффектов, а также распространенное осторожное отношение пациенток sr данному виду лечения-.
При рассмотрении патогенетических особенностей поетменопаузального остеопороза; кроме дефицита эстрогенов, большую роль играет недостаточный
синтез витамина Д. Известно, что витамин- Д стимулирует кишечную абсорбцию кальция, повышает концентрацию- кальция в кости, а это Снижает уровень-паратиреоидиоги ічрмоня и, следовательно, угнетает процесс резорбции (Вгагції M.L., 1993); В связи с уши необходимый явяяигдя- определение концентрации основного метаболита витамину Д- (тидротссихолекальциферола)' в крови, исследование фармазаддинамическгос эффектов алъфакалъцидола на костный метаболизм- и его клиническойэффектившсти,
Цель работы
Оптимизация фармакотерапии постаеноидузального сстеопороза на' основании изучения- фармакодинамических- эффектов' на костный- метаболизм' ионотерапии- алъфахалБплдолоет и комплексной терапии с эстроген-геетагеннБши' пр4пар*гами.
Задачи-I; оценить исходное' состояние костной минеральной Щ1ОТН0СТТГ (KMfF); а также/ зависимость ее от возраста, длительности- постменопаузалънотр периода и болевого синдрйма,
2-,- исследовать уровень зстрздлода, фолпикулостимулирук)щеп7 (ФСГ)- и лятгеинизирую ідеї v (ЛґУ гормонов у женщин со сниженной КМП;
-
изучить исходный уровень и динамику гидроксихдлекалъциферола в- крови на фоне; монотератти альфакальцидолом и комплексного применения с заместительной гормональной терапией (ЗГТ).
-
оценить изменения: КМЇЇ, показателей кальїпте-фтефориога гомеостаза и маркеров- костного метаболизма на фоне монотерапии- альфякалБЦИжчкж и в сочетании-с-ЗГТ.
5 Исследовать влияние комбинированной терапии на климактерические нарушения.
Научиая-.новизна Впервые проведено комплексное обследование женщин в гюстменопаузальном периоде с исследованием гормонального уровня, костной минеральной плотности, биохимических мархерок ремоделировзния, кальций-фосфорного гомеоетаза и концентрации основного метаболита" витамина Д в крови
Установлена, что для- пациентов с остеопорозом- иг оетеопенией характерна более низкая KOTffleHTpaTjjBr гидроксихолеказгьциферолї в кротат по сравнению со здоровымя пациентами.
Выявлено, что- несмотря- на вид терапии; в первые шесть месяцев происходит дальнейшее снижений костной минеральной плотности в проксимальном" отделе бедренной кости и лишь через год наблюдается достоверный ее прирост; Доказано, что' лечение азгьфакяльщгдолом является не менее эффективным; чем комбинированная терапия с эстглл^н-гестагенньши препаратамич
йрактидескаглиаимость В настоящей" рабс/re представлены- данные о диагностической ценности-определения конпентрдции основного метаболита; витамина; Д в крови на фоне использования современной методики - двухзнертетичеехёй рентгеновской ачсорбциометрии.
По нашим- данным; для уменьшения- потери КМП и последующего ее прироста-монотерзпия шіьфїгкальцидг/лом- в дозе I мкг является клинически эффективным методом лечения, для больных у которых; наблюдалась тенденция к снижению основного метаболита витамина Д в крови. Результаты нзстоящеі-р исследования
методам- лечения-, дапг бальных у которых наблюдалась тенденция к" снижению' основного метаболита витамина Д в крови. Результаты настоящего исследования показывают, что сочетенное использование альфакалывтаола и ЗГТ tre приводит к большему увеличению костной массы через 12 месяцев терапии, по сравнению с монотерапией альфакальцидолом, хотя- в первые 6' месяцев- в поясничном отделе позвоночника наблюдается- больший процент прироста; КМП, а в проксимальном стделе бедра - меньшее падение КМП.
Кроме того, следует понийте, что для назначения 3FT существует целый- ряд-противопоказаний иг значительный риск побочиьпс эффектов. Добавление зотрогегг-гестагенпых- препаратов является целесообразный при наличии у пациентки" нейрст-вегогативной, психо-эмоционалъвдй и обменно-Эндокринной симптбматниі.
Внедрение-
Результаты исследования" внедрены вг практику- лечения" больных" с"
ігостмедапаузгаьньш-ссгеотсрсетм-в-гинекологических ст^ Jfe-23 trSl-,
на кафедре акушерства и гинекологии- ФППО; а также на кафедре" клинической фармакологии и-пронедевімческойтерапии:ММА им. И,М, Сеченова,
Днробациу рабочъг Материалы диссертации обсуяаденьг на совместной конференции сотрудников кафедр клинической фармакологии я пропедевтической" терапии, акушерства и гивекологшг ФУВ- ММА им: ИМ".Сеченова: и сотрудников 23 городской-клинической больницы; представлены на международном- конгрессе «Человек я лекарство» (Москва, !997), Пч теме диссертации опубликовано 6 работ.
Структура я объем работы
Диссертация состоят из ведения; обзора литературы, характеристики' материала и методов исследования, четырех глав, в которых изложены полученные результаты, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, который включает г58 отечественных: и зарубежных источников.
Похожие диссертации на Фармакодинамика и клиническая эффективность альфакальцидола в сопоставлении с его концентрацией в крови у женщин с остеопорозом и остеопенией в постменопаузальном периоде
