Введение к работе
Актуальность проблемы
Патология костно-мышечного аппарата стоит в ряду наиболее значимых медицинских проблем с выраженным влиянием на экономику, здоровье и качество жизни отдельных индивидуумов и их семей.
Высокая распространенность остеопоротических переломов костей скелета в популяции делает эту проблему одной из наиболее важных для современной медицины. В целом, переломы проксимального отдела бедра, связанные с остеопорозом, наряду с ишемической болезнью сердца, раком эндометрия и раком молочной железы, относятся к числу наиболее частых причин преждевременной смерти женщин в популяции (Л.И.Беневоленская, 2010).
В России среди лиц старшего возраста каждый десятый имеет перелом позвонка, каждый двухсотый – перелом дистального отдела предплечья и каждый тысячный – перелом проксимального отдела бедра (Л.И.Беневоленская, 2009). Следует учитывать также, что распространенность остеопоротических переломов в мире непрерывно растет: в 1990 году она составляла 1,7 млн. случаев, в 1999 году - 2,5 млн., а к 2050 году прогнозируется 6 млн. случаев переломов в год (О.М.Лесняк, 2011). При этом переломы проксимального отдела бедренной кости, как наиболее тяжелое осложнение системного остеопороза, характеризуются очень высокой смертностью – в течение первых 6 месяцев после перелома она достигает 30% (О.Б.Ершова и др., 2008).
Несмотря на то, что в последнее время происходит интенсивное изучение различных аспектов остеопороза как за рубежом, так и в нашей стране, многие вопросы по-прежнему остаются не до конца ясными.
Появляются и совсем новые теории, связанные с патогенезом остеопороза. Так, накапливается всё больше данных о взаимосвязи между остеопорозом, нарушением обмена кальция, витамина D и такими заболеваниями, как атеросклероз, остеоартроз и остеохондроз, которые некоторые исследователи объединяют в рубрику “кальций-дефицитных болезней” (И.А.Скрипникова, 2008; А.С.Верткин, 2012). Имеются сведения о влиянии гипертонической болезни у мужчин на развитие остеопороза (П.А. Чижов, 2005). Роль эстрогенного дефицита в генезе остеопенического синдрома у женщин доказана давно, в то же время ускоренное развитие атеросклероза сосудов является также следствием дефицита этих гормонов. Хорошо известно, что атеросклеротическое поражение сосудов нередко осложняется кальцификацией атеросклеротической бляшки, что увеличивает риск сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт), ухудшает исходы сосудистых операций. У женщин в постменопаузе, у которых выявлено снижение МПК, отмечается увеличение отложения кальция в коронарных артериях по данным компьютерной томографии (P.A.Marcovitz et al., 2005). Пациенты с атеросклеротическим поражением сосудов нижних конечностей имеют снижение МПК в пораженной зоне.
Таким образом, несмотря на то, что до последнего времени остеопороз и атеросклероз считались независимыми состояниями, они имеют много общего: их частота нарастает с возрастом, в обоих случаях имеет место усугубление эстрогенного дефицита, одинаковые факторы риска (курение, злоупотребление алкоголем и др.). В связи с этим представляется актуальным определение наличия и вида связи между развитием остеопороза, атеросклероза, уровнем эстрогенного дефицита и костного метаболизма.
Цель исследования
Определение взаимосвязи в развитии остеопоротического и атеросклеротического процессов на основе изучения маркеров активации эндотелия сосудов и провоспалительных цитокинов у женщин в постменопаузальном периоде.
Задачи исследования
-
Определить уровни СРБ и ФВ:Аг при остеопеническом синдроме и низкоэнергетических переломах у женщин в постменопаузе с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
-
Изучить взаимосвязь уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-6 и ИЛ-17) с развитием остеопенического синдрома и низкоэнергетических переломов у женщин в постменопаузе при сочетанном течении у них остеопороза и атеросклероза.
-
Оценить уровень маркеров костной резорбции у обследованных женщин и их взаимосвязь с концентрацией СРБ, интерлейкинов и ФВ:Аг.
-
Исследовать взаимосвязь между уровнями 17-эстрадиола, СРБ, ИЛ-6, ИЛ-17, ФВ:Аг у обследованных женщин.
-
Оценить толщину комплекса интима-медиа (КИМ) магистральных артерий в зависимости от минеральной плотности костной ткани и наличия переломов костей у женщин в постменопаузальном периоде с сердечно-сосудистой патологией.
Научная новизна
Впервые в работе проведена оценка патогенетических взаимосвязей уровня минеральной плотности костной ткани и атеросклероза сосудов для выявления факторов, лежащих в основе единых механизмов развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.
Получены новые данные о роли эндотелиальной дисфункции, воспаления и иммунной системы в развитии остеопоротического процесса.
Практическая значимость
На основании проведенного исследования определены связи между развитием атеросклероза, уровнем маркеров воспаления и активации эндотелия сосудов, концентрацией провоспалительных цитокинов и наличием остеопороза, что позволяет выделить предикторы развития остеопенического синдрома у постменопаузальных женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Одним из патогенетических механизмов снижения МПК на ранних этапах является дисфункция сосудистого эндотелия.
-
Повышенная продукция цитокинов и дисбаланс между их концентрацией имеют важное значение в патогенезе постменопаузального остеопороза.
-
Воспалительный процесс является связующим звеном в патогенезе атеросклеротического и остеопоротического процессов.
Апробация материалов исследования
Основные положения диссертационной работы доложены на Всероссийской конференции «Пожилой больной и качество жизни» (Москва, 2002), Российских конгрессах по остеопорозу (II - Ярославль, 2005, III - Екатеринбург, 2008), II Конгрессе ревматологов России (Ярославль, 2011).
Внедрение результатов исследования в практику
Материалы исследования включены в цикл лекций и практических занятий по терапии для врачей ИПДО Ярославской государственной медицинской академии. Результаты исследования используются в работе ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница», центрах профилактики остеопороза Ярославской области.
Публикации
По теме диссертационной работы опубликовано 7 работ, из них 4 – в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, 2-х глав результатов собственного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и приложений. Диссертация иллюстрирована 40 таблицами и 4 рисунками. Указатель литературы включает 84 отечественных и 152 иностранных источника.
Работа выполнена на кафедре терапии Института последипломного образования ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» России (заведующий кафедрой – доктор медицинских наук, профессор Н.И. Коршунов), на базе ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница» (главный врач – О.П. Белокопытов), в областном центре профилактики остеопороза ГБУЗ ЯО ЯОКГВВ МЦ «Здоровое долголетие» (заведующая центром - В.С. Джалатова).
![Клиническое значение фактора роста эндотелия сосудов и компонентов системы активации плазминогена при раке эндометрия [Электронный ресурс]](/i/i/4243/210076.png "Клиническое значение фактора роста эндотелия сосудов и компонентов системы активации плазминогена при раке эндометрия [Электронный ресурс] Грицаенко Евгений Викторович")
