Введение к работе
В последнее время все большее распространение в мире получает метод лечения абсолютного женского бесплодия путем экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки(ЭКОиПЭ).
В процессе реализации программы ЭКО и ПЭ для стимуляции суперовуляции используются высокие дозы активных гормональных, препаратов [Смольникова В.Ю., Финогенова ЕА, 2000]. В ответ на действие этих препаратов в яичниках созревает большое количество фолликулов, продуцирующих половые гормоны, главным образом эстрадиол и прогестерон.
Одним из серьезных осложнений программы ЭКО и ПЭ является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), при котором уровень половых гормонов на порядок и более превышает таковой в спонтанном менструальном цикле [Schenker J.D., 1995]. СГЯ проявляется широким спектром клинических симптомов: от легких биохимических изменений до выраженного увеличения размера яичников, появления асцита и выпота в плевральную полость, гемоконцентрации, олигурии, а также гиперкоагуляции, вплоть до угрожающих жизни нарушений гемостаза (тромбоз магистральных и периферических сосудов).
Хорошо известно, что половые гормоны оказывают влияние на
систему свертывания крови. Показано, что изменения в системе
свертывания крови коррелируют с циклическими изменениями уровня
этих гормонов в спонтанном менструальном цикле [Kadir R.A., 1999].
Имеются также многочисленные литературные данные,
свидетельствующие о том, что прием комбинированных оральных
контрацептивов (КОК) вызывает изменение различных
гемостазиологических параметров и увеличивает риск развития венозных
тромбозов [Jick Н.. 1995, Kluft С. 1997, Vasilakis С, 1999L И хотя риск
РОС НАЦИОНАЛЬНА»! БИБЛИОТЕКА {
SnfZJW
-2-тромботических осложнений при использовании оральных контрацептивов последнего поколения невелик, их применение является основной причиной тромботических заболеваний у молодых женщин [Rosendaal F.R., 1999].
Сведения о состоянии системы свертывания крови у пациенток в ходе реализации программы ЭКО и ПЭ в доступной нам литературе отсутствуют. Однако, учитывая чрезвычайно высокий уровень половых гормонов, наблюдаемый у таких пациенток, логично было предположить, что у них могут возникать заметные изменения параметров гемостаза и что эти изменения могут иметь диагностическую значимость.
Таким образом, представлялось актуальным получение и анализ данных о состоянии системы гемостаза у пациенток в процессе стимуляции супер овуляции.
Цель исследования
Оценка влияния стимуляции суперовуляции на систему гемостаза при использовании различных схем стимуляции в процессе реализации программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки.
Задачи исследования
Исследовать параметры гемостаза и уровень половых гормонов в спонтанном менструальном цикле (5-7 день и 21-23 день) - контрольная группа 1.
Оценить параметры гемостаза и уровень половых гормонов на фоне приема оральных контрацептивов - контрольная группа 2.
Определить исходные параметры гемостаза и уровень половых гормонов у пациенток программы ЭКО и ПЭ до начала стимуляции.
Провести сравнительный анализ параметров гемостаза и уровня прогестерона и эстрадиола в ходе стимуляции суперовуляции с использованием различных гормональных препаратов (агонистов и антагонистов гонадолиберина).
Оценить параметры гемостаза на момент первичной диагностики беременности (14-й день после переноса эмбрионов) в зависимости от эффективности программы ЭКО и ПЭ.
Определить диагностическую значимость лабораторных параметров гемостаза у пациенток на разных этапах реализации программы ЭКО и ПЭ.
Научная новизна
Впервые в данной работе проведен сравнительный анализ лабораторных параметров системы гемостаза при использовании различных схем стимуляции суперовуляции и оценена их диагностическая значимость на разных этапах реализации программы ЭКО и ПЭ.
Практическая значимость
В результате проведенной работы разработан алгоритм исследования параметров системы гемостаза у пациенток в процессе стимуляции суперовуляции с целью профилактики развития синдрома гиперстимуляции яичников и повышения эффективности и безопасности программы ЭКО и ПЭ.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции и лаборатории клинической эмбриологии ГУ Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, а также других структур, занимающихся лечением абсолютного женского бесплодия.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на XVII и XVIII Международных конгрессах по тромбозам и гемостазу (Париж, 2001г. и Бирмингем, 2003г.). Диссертация апробирована на совместной конференции лаборатории эндокринологии, отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции и лаборатории клинической эмбриологии ГУ Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (26 февраля 2004г.).
Публикапии результатов исследования
По теме диссертации опубликовано 10 работ.
Объем и структура работы