Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема лечения поверхностно расположенных злокачественных опухолей в настоящее время еще далека от своего окончательного разрешения.
В структуре онкологической заболеваемости опухоли кожи составляют около 20% всех случаев рака, причем количество заболеваний во всем мире быстро растет. Так, с 1950 по 1980 т. - почти в 3.5 раза (Павлов К.Л., 1987; Boring С.С., 1992).
Методом выбора при лечении рака кожи и нижней губы до настоящего времени остается лучевая, в частности, внутритканевая гамма-терапия. Однако, этот метод предполагает большую лучевую нагрузку на пациента, травматичен, даст неудовлетворительные косметические результаты, неэффективен при терапии рецидивных и "радиорезнстен-тных" опухолей, что значительно снижает уровень курабсль-ности больных, количество рецидивов остается высоким.
Кроме того, результаты лечения больных данной кли
нической группы явно нуждаются в оптимизации хотя бы
потому, что за почти 30 - летний период заметного прогрес
са в терапии этих заболеваний не отмечено (Яхонтов Н.Е.,
1968; 1939). .
Анализ литературных данных свидетельствует о том, что в настоящее время нет метода, способного решить проблемы лечения- рака кола'/
Все это заставляет искать пути модификации основного, її на данном этапе незаменимого метода лечения поверхностно расположенных злокачественных опухолей -лучевой терапии.
В настоящее время считается общепризнанным, что повышение эффскпткссти лучевой терапии практически невозможно за счет улучшения только тсхничесіак условий облучения. Поэтому основное внимание клиницистов на-
правлено на изучение эффекта радиомодификации и, в частности, на применение .гипертермии как наиболее мощного нз всех известных радирмоднфикаторов.
Еще В.В. Яворский^ 1964, 1967), B.C. Шапот (1965, 1970), G. Oilc (1961, 1962), М. von Ardemic (1971, 1972), J. Stehlin (1969), К. Overgaard (1972) предлагали использовать определенные физико-химические разлігчня между опухолевыми и нормальными клетками для целенаправленного, избирательного воздействия высокой температуры на злокачественные новообразования. Эти различия, в частности, особенности энергетического обмена, тер.мочувствнтсльность злокачественных опухолей являются реальной предпосылкой для искусственной селективной сенсибилизации опухолевой ткани, к ионизирующему излучению и химиотсра-певтичеекпм средствам.
Такую сенсибилизацию можно создать, в частности, с помощью гипертермии. В результате развивается цепная реакция гибели опухолевых клеток. Нормальные ткани при этом существенно не изменяются, а иммунобиологические свойства организма, подавленные, как правило, у онкологических больных (Р.Е. Кавецкнй, 1974), не ослабевают, а даже усиливаются. Иначе говоря, создастся возможность для расширения так называемого терапевтического интервала за счет разнонаправленных изменений химио-, радиочувствительности нормальных и опухолевых тканей.
Гипертермия как адъювант лучевой терапии применяется в настоящее время при различных онкологических заболеваниях. Однако, необходимо отметить, что оптимизации результатов лечения поверхностно расположенных злокачественных новообразований в литературе уделяется . мало внимания. Применение гипертермии как модификатора внутритканевой гамма-терагпад мало изучено.
Особое место принадлежит терморадиотерапии рака при рецидивных и "радиорезлетентных" опухолях. У таких больных гипертермия помогает решить проблему исчерлан-
нести лучевой нагрузки, что, в свою очередь, увеличивает
уроззг-гь хурабелькосш больных,
3 связи с вышеизложенным, была поставлена цель: улучїИїпь результаты лечения больных раком кожи и ниж-" ней губъз за счет снижения травматігчнссти, укорочения сроков течения рзпаративньнх процессов и снижения их интенсивности, увеличения продолжительности жизни больных, енхжзния числа рецидивов, повышения уровня курабель-HOSTH больных..
Для достижения этой цели необходимо решить следующие задач к.
1. 3 эксперименте изучить распределение тепла в ткани в условиям г скальной гипертермин для идентификации в сшухслезэг'Д лохе z-гской контрольной точки, температура в которой коррелирует с температурой з центре опухоли.
і. Изучит.; сааисимость необходимой и достаточной мсіцкзотї'і генератора и размеров применяемого аппликатора от сазмероз опухолевого очага.
.?; Вьшшгтъ теезмохеную неличину снижения лучевой нагрузки на пациента без снижения противоопухолевого зф-
фвКУВи .
-
Разработать-методику совместного примеїїения локальной СВЧ - гипертермии и внутритканевой гамма-терапии Со-60 з иглах при раке кожи лица и нижней губы.
-
Изучить лечебный патоморфоз после терморадио-терашш путям проведения гистологических' и электронно-шщзоехспнчзехик нселэдозаний.
Провести сравнительный анализ с лучевым патомор-фозом яселз знутрктканззой гамма-терапии.
6. Изучить непосредственные и отдаленные результа
ты кечзния кося? терморздистетапнм.
Научная новнзна
В работе зперзые дана оценка возможностей сочетают методов знутритканевой гамма-терапии Со-60 в иглах
и локальной СВЧ - гипертермии при лечении рака кожи и нижней губы, особенно рецидивных и "радиорезистентных'1' форм.
Разработан метод сочетанной терморадиотерапии поверхностно расположенных злокачественных опухолей, позволивший снизить лучевую нагрузку и улучшить результаты лечения рецидивных и "радиорезистентных" опухолей нижней губы и кожи.
Обнаружена зависимость необходимой и достаточной рабочей мощности СВЧ - генератора от размеров опухолевого очага. Учет значений мощности в процессе сеанса гипертермии позволяет поддерживать оптимальную температуру 42 - 44 С и предупредить развитие ожогов тканей.
Показано, что одним из условий эффективного разогрева опухоли при локальной гипертермии является соответствие применяемого аппликатора размеру опухолевого очага. Размер аппликатора должен как минимум вдвое превышать наибольший размер опухоли.
Практическая значимость
Разработан эффективный метод лечения рака кожи и ' нижней губы, позволяющий улучшить результаты лечения, особенно рецидивных и радиорезистентных форм.
Благодаря модифицирующей роли гипертермии получена возможность снижения лучевой нагрузки на пациента до 30% от стандартной без снижения противоопухолевою эффекта.
Использование гипертермии в сочетании с внутритканевой гамма-терапией позволяет снизить интенсивность лучевых реакций, сократить сроки течения репарзтивных процессов, улучшить косметические результаты и снизить число рецидивов в 2 - 2,5 раза. За счет снижения лучевой нагрузки улучшается общетерапевтический прогноз больных-
Разработана система мер по прогнозированию м профилактике осложнений метода локальной СВЧ - гипертермии, определены показания к проведению гипертермии.
Ироведеинтйе исслсдбваМия позволят в целом иовы-'Сйть эффективность лечетгйя боЛьттЫх раком кожи и ниж-" одей тубы.
^Внедрение Щ 'Практику
^Результаты диссертациотгнои работы внедрены в практику кафедры лучевой Диагностики и лучевой терапии с курдом оиколотип НГМА, Нижегородского областного онкологического диспансера, Йґіжсгородскбго городского онкологического Диспансера, в Нижегородской детской областной клинической больнице.
Апробагшя диссертации
Материалы диссертации докладывались Ш ежегодных конференциях молодых ученых Волго-Вятского рё'гиойа (1985 - 89 r.fvX йа VI Всесоюзном съезде 'онкологов '(Ленинград, 1986г.), на І Всесоюзном симпозиуме * Гипертермия в онко-, логин" (Москаа, 1986 г.), на II Всесоюзном "симпозиуме с международным Участием 'Тийертермйя в онкологий" (Минск, 1990 г.), на 14м Международном симпозиуме "клиническая гипертермия" (Дубна> 1991 г.), на VIII Международном симпозиуме "МодифищфуюЩйе Методы в Лечении рака" (Киото* Яґіония, 1993)> на совместной Научной конференции КафедрЫ лучевой диагностики* Лучевой тёраййй и онкологии НҐМА й Нижегородского горбДскогй бйкбла-гического диспансера {июнь І996 г.);
Публиеишй
Основные результаты по теме диееёртйцйй Опубликованы в 12 печатных работах. Получена одно авторское свидетельство пй нзобретймие и одно удостошрёнйё на рацпредложение.
Структура и оЗье^диссертации.
Диссертация сострит нЗіВведения, обзора>литературьн описания клинического материала и методов исследования^ изложения и обсуждения результатов собственных неелсдог ванин, заключения, выводов, практических рекомендаций^ указателя использованной литературы, включающего 2Мг отечественных и 165 иностранных источников. Работа. из<-ложена на 196 страницах машинописного текста, иллюстрирована 54 рисунками и 39 таблицами.
Положения, выносимые на.защиту,
-
Использование локальной. СВЧ.- гипертермии в лечении рака кожи и нижней губы позволяет снижать лучевую нагрузку на пациента до 30% от стандартной без уменьшения противоопухолевого эффекта.
-
При терморадиотерапин опухолей.морфологические изменения превосходят по степени выраженности таковые в контрольной группе больных, отличаются. менее бурным и более быстрым течением репаративных процессов.
-
Применение метода,терморадиотерапин улучшает показатели общей, и і безрецидивной выживаемости, повышает уровень курабельвости больных, особенно при лечении рещщивныхи.радиорезистеитньгх форм рака кожи и нижней губы.