Введение к работе
Актуальность исследования. Опухоли кожи являются достаточно распространенными в структуре онкологической заболеваемости (3-е место в России, 1-е место в США). Наиболее часто встречаемой локализацией опухолей кожи, по данным А.Н.Пачеса (1983), в 89% является кожа головы и шеи, причем чаще поражается кожа носа (30%), век (20%), лба (10%), ушная раковина (14%).
Использование современных методов лечения, таких как лучевая терапия, хирургическое иссечение, электрокоагуляция, криодеструкция, лазерное воздействие, химио- и иммунотерапия, а также их комбинация приводит к полному или частичному излечению опухолей кожи только в 60-80% случаев [Edward S.L. et. al.,1990; Landthaler M. et. al.,1995; Молочков BA идр.1998].
По данным литературы, частота рецидивирования первичной опухоли кожи в зависимости от используемых методов лечения колеблется от 1,2 до 42,9%, а рецидивной - от 4,8 до 80% [Писклакова Т.П., Ильин И.И.,1990; Perez С.АД991; Preston D.S., Stern R.S.,1992; Сергеев Ю.В. и др., 1999].
Имеющиеся на сегодняшний день методики лечения опухолей кожи головы и шеи достигли высокого уровня, но их применение не всегда возможно из-за риска возникновения органных косметических изменений подлежащих и окружающих тканей, множественного характера поражения кожи, наличия сопутствующих соматических заболеваний, а также в связи отказом больного от традиционных способов лечения.
Не так давно появился принципиально новый и эффективный метод лечения. Это фотодинамическая терапия (ФДТ), которая основана на способности определенных химических препаратов (фотосенсибилизаторов) накапливаться в опухолевой ткани и под воздействием кванта света определенной длины волны вызывать фотохимическую реакцию, приводящую к гибели раковых клеток [Pass H.J., 1993; Kohen Е. et.al, 1995; Ochsner М., 1997; Странадко Е.Ф., 1997].
В России до настоящего времени были разрешены для практического использования фотосенсибилизаторы отечественного производства, такие как «Фотогсм» (производное гематопорфирина) и «Фотосенс» (производное фталоциаиинов). При проведении ФДТ они показали достаточно высокую терапевтическую активность, но в то же время обладали рядом побочных действий (в частности - длительный период кожной фототоксичности) [Странадко Е.Ф. и др., 1994, 1999; Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В.,1999; СуховаТ.Е.,2001].
Совсем недавно на рынке фармпрепаратов появился новый фотосенсибилизатор - «Фотолон», который является производным хлоринов, обладающий высокой терапевтической эффективностью и низкой фототоксичностью, однако вопросы его клинического применения изучены недостаточно.
Мало изучены и вопросы флюоресцентной спектроскопии при использовании всех групп фотосенсибилизаторов, вопросы влияния различных доз светового облучения па непосредственные результаты лечения, а также возникающие при ФДТ осложнения и побочные эффекты.
Цель исследования.
Оптимизация методики фотодинамической терапии и флюоресцентной спектроскопии с использованием различных фотосенсибилизаторов, различных доз лазерного излучения для повышения эффективности лечения больных базально-клеточным и плоскоклеточным раком кожи, локализованным в области головы и шеи.
Задачи исследования:
Разработать методику ФДТ с различными ФС («Фотогем», «Фотосенс» и «Фотолон»).
Разработать методику флюоресцентной спектроскопии с ФС «Фотосенс» и «Фотолон».
Оценить непосредственные результаты лечения базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи головы и шеи, как первичного, так и рецидивного, методом ФДТ при использовании различных ФС (порфирины, фталоцианины, хлорины).
Провести сравнительный анализ непосредственных результатов ФДТ при использовании различных доз лазерного излучения.
Провести анализ динамического наблюдения за больными после ФДТ с различными фотосенсибилизаторами, исследовать характер и частоту осложнений при ФДТ, методы их профилактики и лечения.
Научная новизна работы.
В работе впервые дана оценка эффективности ФДТ при лечении базально-клеточпого и плоскоклеточного рака кожи с использованием не только порфиринов и фталоцианинов (ФС «Фотогем» и «Фотосенс»), но и производных хлоринов (ФС «Фотолон»), а также при применении различных световых доз и продемонстрированы возможности флюоресцентной спектроскопии у больных раком кожи.
Практическая значимость работы.
ФДТ является нетоксичным, минимально инвазивным методом с потенциально высокой эффективностью. Применение этого метода может улучпшть результаты лечения и качество жизни больных злокачественными новообразованиями кожи головы и шеи, что позволяет рекомендовать фотодинамическую терапию для широкого внедрения в онкологическую практику.
Апробация работы.
Диссертация апробирована на совместной научной клинической конференции ГУ - Медицинского радиологического научного центра (МРНЦ) РАМН 03.11.2003.
Объем и структура диссертации.