Сравнительная активность анилокаина и лидокаина при моделировании нарушений сердечного ритма Петропавловская Татьяна Александровна

Введение к работе

Актуальность исследования. Известно, что местноанестезирующие средства могут использоваться в кардиологической практике для достижения антиаритмического эффекта, ключевым звеном которого традиционно считается угнетение ионной проницаемости натриевых каналов в кардиомиоцитах (В.И.Метелица, 1996; Р.Н.Фогорос, 1999).

Тем не менее, проведенный ранее скрининг дикаина, лидокаина и леокаина на модели нейрогешюй фибрилляции предсердий (НФП) (Ю.Р.Шейх-Заде, И.Л.Чередник, 1998; И.Л.Чередник, 1999) обнаружил четкую корреляцию противофибрилляторного эффекта анестетиков не с кардиотропным, а с холиноблокирующим действием в виде угнетения компонентов вагусного хронотропного эффекта (И.Л.Чередник и соавт., 1997). Полученные факты послужили аргументом для предположения, что основным объектом антиаритмического влияния анестетиков являются не кардиомиоциты, а нейроны вегетативной нервной системы, опосредующие аритмогенные влияния на электрогенез миокарда (Ю.Р.Шейх-Заде и соавт., 1999).

Анилокаин [2-броманилид-З-диэтиламинопропановой кислоты гидрохлорид] является местным анестетиком амидной группы, синтезированным в Пермской государственной фармацевтической академии и рекомендованным Фармакологическим комитетом МЗ РФ к применению в медицинской практике (В.И.Панцуркин, И.В.Алексеева, 2006). По сравнению с лидокаином анилокаин обладает не только в 1,5 раза меньшей острой токсичностью, но и более выраженной местноанестезирующей активностью (Н.А.Горнова, 1997; В.И.Панцуркин, И.В.Алексеева, 2006). Глубокое и продолжительное анестезирующее действие позволяет предполагать наличие высокой антиаритмической активности анилокаина, основанной не только на его прямом кардиотропном влиянии, но и на блокировании рефлекторных механизмов

аритмогенного действия вегетативной нервной системы через подавление определенных ионных токов в нейронах. Учитывая вышеизложенное, следует признать актуальным изучение антиаритмического действия анилокаина, а также его влияния на основные ионные токи в мембране нейронов.

Целью настоящей работы явилась оценка антиаритмического влияния и механизма действия анилокаина на экспериментальных моделях предсердных, желудочковых и смешанных аритмий, а также сопоставление его антиаритмического эффекта с лидокаином.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. проанализировать антиаритмическое влияние анилокаина при НФП;

2. сопоставить антиаритмическое действие анилокаина и лидокаина в условиях НФП;

3. проанализировать структуру хронотропного эффекта блуждающего нерва (БН) и параметров функционального состояния сердца при действии анилокаина;

4) проанализировать динамику основных ионных токов в
изолированных нейронах ганглиев моллюсков при действии анилокаина;

5) получить сравнительную характеристику антиаритмического влияния
анилокаина и лидокаина на моделях желудочковых и смешанных
аритмий, вызванных электрической стимуляцией миокарда или введением
в организм химических веществ.

Научная новизна результатов. В настоящей работе впервые:

1) проведен анализ антиаритмического действия анилокаина на
экспериментальных моделях предсердных, желудочковых и смешанных
аритмий;

2) осуществлена сравнительная характеристика антиаритмического
влияния анилокаина и лидокаина при НФП, желудочковых и смешанных
аритмиях;

3. проведен анализ изменений функциональной структуры вагусного хронотропного эффекта и физиологических свойств миокарда при воздействии анилокаина;

4. изучено влияние анилокаина на ионные каналы Na⁺, К⁺, Ca^2f в мембране изолированных нейронов моллюска.

Научно-практическая значимость работы. Материалы исследования обосновывают целесообразность применения анилокаина для предупреждения и купирования сердечных аритмий в клинических условиях (после соответствующего разрешения Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития). Результаты исследования внедрены в НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН (г. Томск). Данные об антиаритмических свойствах анилокаина включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии Кубанского и Ростовского государственных медицинских университетов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Анилокаин обладает антиаритмическим действием при предсердных, желудочковых и смешанных аритмиях.

2. Анилокаин превосходит лидокаин по выраженности и продолжительности антиаритмического влияния при НФП.

3. Нейротропный компонент является ключевым звеном антиаритмического действия анилокаина при НФП.

Апробация работы. Итоги работы обсуждались на конгрессе «Человек и лекарство. Краснодар - 2008» (г. Краснодар, 2008), общероссийской научной конференции «Актуальные вопросы науки и образования» (г. Москва, 2009), научной конференции КГМУ, сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: теория, практика, инновации» (г. Курск, 2009) и VII Всероссийской конференции с международным участием,

посвященной 160-летию со дня рождения И.П.Павлова «Механизмы функционирования висцеральных систем» (г. Санкт-Петербург, 2009). Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании (15.12.2009 г.) Краснодарского краевого отделения Российского научного общества фармакологов.

Публикации. Материалы диссертации освещены в 8 публикациях, включая 3 статьи в журнале, входящем в перечень изданий, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 165 страницах и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, 3 экспериментальных глав с описанием результатов исследования, заключения, выводов, библиографии (155 источников на русском и 109 на иностранных языках) и приложений. Работа содержит 33 рисунка и 14 таблиц.

Похожие диссертации на Сравнительная активность анилокаина и лидокаина при моделировании нарушений сердечного ритма

Пути оптимизации терапии аллапинином при нарушениях ритма и проводимости сердцаДмитриева, Ольга Алексеевна

Влияние комбинированного применения актовегина и мексидола на вариабельность ритма сердца при остром нарушении мозгового кровообращения (экспериментальное исследование)Кечина Елена Павловна

Пути фармакологической коррекции патогенетических нарушений метаболизма оксида азота при моделировании эндотелиальной дисфункцииКорокин, Михаил Викторович

Патофизиологические аспекты взаимосвязи нарушений сердечного ритма и эпилептической активности головного мозга [Электронный ресурс]Петров Александр Павлович

Показатели воспалительных, аутоиммунных процессов и спектральные показатели вариабельности ритма сердца больных с желудочковыми нарушениями ритма сердцаНовикова Диана Сергеевна

Электрокардиографическое прогнозирование жизнеопасных желудочковых нарушений ритма сердца у больных с нарушением атриовентрикулярной проводимостиПономаренко Виталина Борисовна

Качество жизни, вариабельность сердечного ритма и эхокардиографические показатели у пациентов с неишемическими желудковыми нарушениями ритма до и в течение одного года после радиочастотной катетерной абляцииСклярова Татьяна Федоровна

Вариабельность ритма сердца в оценке прогноза и эффективности лечения больных ИБС и нарушениями ритмаГизатулина Татьяна Прокопьевна

Неоднородность процессов реполяризации в прогнозе жизнеопасных желудочковых нарушений ритма сердца у больных с полной атриовентрикулярной блокадой до оперативного вмешательства и в ранние сроки после имплантации электрокардиостимулятораПономаренко, Виталина Борисовна

Неинвазивная топическая диагностика желудочковых нарушений ритма сердца у детей [Электронный ресурс]Калинин Леонид Алексеевич