Введение к работе
Актуальность темы
Одной из проблем медицины является лечение длительно текущих заболеваний, часто сопровождающихся рядом осложнений, приводящих к необходимости хирургического вмешательства. К таким заболеваниям относится геморрой – одно из самых распространенных колопроктологических заболеваний, которым страдают в среднем 120 человек из 1000, а его доля в общей структуре патологии прямой кишки составляет почти 40%.
Для курсового консервативного лечения нетяжелого и средней тяжести геморроя в основном применяют флеботропные лекарственные средства. Среди них следует отметить рецептурные лекарственные средства природного происхождения, содержащие диосмин или его комбинацию с гесперидином, которые уменьшают венозный застой, улучшают микроциркуляцию. Среди безрецептурных ангиопротекторов и венотоников наиболее широко применяются троксерутин, эсцин и настойка стальника.
Контент - анализ ассортимента лекарственных препаратов для лечения геморроя, представленного на фармацевтическом рынке России, показал, что при лечении данной патологии используют различные лекарственные формы – суппозитории (40%), мази и гели (9%), таблетки (22%), капсулы (6%), порошки (5%), масла (6%), капли (5%), суспензии и растворы (5%), а так же аэрозоли (2%). Из них для перорального применения используется 37% наименований, а 63% для ректального, при этом большая часть приходится на суппозитории. При этом на долю отечественных препаратов приходится всего 20%.
В консервативной терапии геморроя монотерапия часто не позволяет достичь необходимого эффекта. Как показывает медицинская практика, чаще всего приходится одновременно использовать несколько лекарственных средств. Это наблюдается в тех случаях, когда геморрой сочетается с заболеваниями аноректальной области: криптитом, проктитом, анальной трещиной, так как применение только ангиопротекторов в данном случае не приводит к выздоровлению, что обуславливает необходимость комбинации ангиопротекторов с репарантами – препаратами, содержащими масло печени акулы, масло плодов облепихи.
Таким образом, проблема поиска новых, отечественных, эффективных комплексных средств для лечения геморроя является актуальной. Перспективным направлением является комбинация ангиопротекторов и репарантов, в частности активных компонентов стальника полевого (комплекс биологически активных веществ обеспечивает капилляроукрепляющее действие) и облепихи крушиновидной (комплекс биологически активных веществ обладает репаративным действием), с целью получения препаратов в форме суппозиториев.
Цели и задачи исследования
Целью диссертационной работы является разработка технологии, состава, а также стандартизация комбинированных и двухслойных суппозиториев, содержащих биологически активные вещества стальника полевого корней и облепихи крушиновидной плодов.
Для реализации поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:
-
Изучить факторы, влияющие на процесс экстракции стальника полевого корней. Выбрать оптимальный метод экстрагирования данного вида сырья. Разработать технологию и нормы качества стальника полевого корней экстракта густого;
-
Разработать состав и технологию суппозиториев со стальника полевого корней экстрактом густым на основании технологических и биофармацевтических исследований. Провести стандартизацию полученных суппозиториев;
-
Изучить возможность использования суппозиторных основ для экстракции липофильных компонентов облепихи крушиновидной плодов. Разработать технологию экстракции суппозиторной основой облепихи крушиновидной плодов новым методом - репрессованием. Провести технологические исследования по получению суппозиториев с липофильным извлечением облепихи крушиновидной плодов;
-
Разработать оптимальный состав комбинированных суппозиториев, содержащих биологически активные вещества стальника полевого корней и облепихи крушиновидной плодов. Провести биофармацевтические исследования разрабатываемой лекарственной формы в опытах in vitro. Провести оценку качества и исследовать стабильность комбинированных суппозиториев в процессе длительного хранения;
-
Провести технологические исследования по возможности создания двухслойных суппозиториев, содержащих активные компоненты стальника полевого корней и облепихи крушиновидной плодов;
-
Определить безопасность разработанных лекарственных форм: установить раздражающую активность суппозиториев методом биологического тестирования in situ и in vivo. провести исследования острой и хронической токсичности;
-
Провести фармакологические исследования разработанных суппозиториев: изучить их капилляроукрепляющее (местное и резорбтивное), регенеративное, противоотечное (местное и резорбтивное) действие;
-
Разработать проект нормативной документации на полученные комбинированные суппозитории.
Научная новизна
Научная новизна исследования заключается в следующем:
- решена актуальная для фармацевтической технологии проблема создания комбинированных суппозиториев, сочетающих в себе липофильные (извлечение облепихи крушиновидной плодов) и гидрофильные (стальника полевого корней экстракт густой) компоненты природного происхождения, за счет образования твердых эмульсионных композиций;
-предложено сочетание в одной лекарственной форме средств для лечения геморроя, обладающих как местным и резорбтивным ангиопротекторным, так и репаративным действием;
- показана возможность и технологически решена задача использования суппозиторных основ в качестве экстрагентов облепихи крушиновидной плодов - с целью получения извлечения, обогащенного биологически активными веществами, которое может являться как самостоятельным лекарственным препаратом, так и служить основой для получения комбинированных суппозиториев.
Практическая значимость
Изучены факторы, влияющие на процесс экстракции биологически активных веществ из стальника полевого корней, что позволило выбрать оптимальный метод экстрагирования для данного вида сырья и получить густой экстракт методом реперколяции в батарее из трех перколяторов, при соотношение сырье: экстрагент (1:5). На основании комплекса проведенных технологических, биофармацевтических исследований разработаны состав, технология и показатели качества для суппозиториев со стальника полевого корней экстрактом густым, что позволяет расширить ассортимент антигеммороидальных лекарственных средств. На основании изучения различных факторов, влияющих на процесс извлечения биологически активных веществ из облепихи крушиновидной плодов твердыми липофильными суппозиторными основами, разработана технология получения указанного извлечения методом репрессования, что позволяет обеспечить высокую эффективность экстракции и получить суппозиторную основу с заданным содержанием биологически активных веществ и хорошими технологическими свойствами.
Разработан оптимальный состав и технология комбинированных суппозиториев, содержащие активные компоненты стальника полевого корней и облепихи крушиновидной плодов. На основании результатов исследований разработаны двухслойные суппозитории с разделением активных компонентов стальника полевого корней (внутренний слой) и облепихи крушиновидной плодов (внешний слой), что позволяет расширить ассортимент лекарственных форм антигеммороидальных лекарственных средств.
Уровень внедрения результатов исследования
На основании проведенных исследований разработаны ТУ и ТИ, предложен проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на лекарственный препарат «суппозитории с экстрактом стальника и маслом облепихи», получен акт апробации от ООО «Бивитекс» г.Нальчик. Акт внедрения от 16.04.10г.
Связь задач исследования с планом НИР учреждения, где выполнена диссертация
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на 64-ой и 65-ой региональных конференциях по фармации «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, январь 2009, 2010г.), и на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и практики» (г. Владикавказ, октябрь 2009 г.).
Публикации
По теме работы опубликовано 8 работ, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК.
На защиту выносятся
-
Результаты исследований по выбору экстрагента и определению основных параметров экстракции для стальника полевого корней - при получении экстракта густого. Обоснование состава, технологии и стандартизации суппозиториев со стальника полевого корней экстрактом густым.
-
Результаты исследования процесса экстрагирования облепихи крушиновидной плодов суппозиторными основами.
-
Обоснование состава, технологии и стандартизации комбинированных суппозиториев с активными компонентами стальника полевого корней и облепихи крушиновидной плодов на эмульсионной основе.
-
Обоснование и разработка состава, технологии и стандартизации двухслойных суппозиториев с активными компонентами стальника полевого корней и облепихи крушиновидной плодов.
-
Результаты исследования противовоспалительной, ранозаживляющей и капилляроукрепляющей активности суппозиториев с активными компонентами стальника полевого корней и облепихи крушиновидной плодов на эмульсионной основе.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 154 страницах машинописного текста, содержит 39 таблиц, 21 рисунок, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), одной главы, посвященной материалам и методам исследований, трех глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений.
