Гемодинамические и метаболические эффекты ингибитора ангиотензинпревращающего фермента зофеноприла и [B]1-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением Ошорова Светлана Дашеевна

Введение к работе

Актуальность темы

Артериальная гипертония (АГ) в Российской Федерации, как и во всех странах с развитой экономикой, является одной из актуальных медико-социальных проблем. По результатам эпидемиологического исследования в 2006 г. в России распространенность АГ составляла 39,5%, лечились 59,4%о, а эффективно лечились только 21,5% больных (Шальнова С.А. и соавт., 2006). Наряду с этим во всем мире в последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа лиц, страдающих ожирением (Flegal К.М. et al., 2002; Mokdad А.Н. et al., 2003). В России не менее 30% трудоспособного населения имеют избыточную массу тела и 25% -ожирение (Бутрова С.А., 2003).

В большом количестве исследований продемонстрирована тесная взаимосвязь между АГ и ожирением (Kanai Н. et al., 1990; Dyer A.R. et al., 1999; Guagnano M.T. et al., 2001; Doll S. et al., 2002; Siani A. et al., 2002; Unger RH, 2003). Вероятность развития АГ у лиц среднего возраста с избыточной массой тела на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела (Community Hypertension Evaluation Clinic Study). Во Фрамингемском исследовании показано, что систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД) связаны с повышением массы тела -на каждые лишние 4,5 кг САД повышается на 4,4 мм рт. ст. у мужчин и на 4,2 мм рт. ст. у женщин (Hubert Н.В., 1983).

В патогенезе АГ у лиц с ожирением большое значение придается активации симпато-адреналовой системы (САС) (Weyer С. et al., 2000; Hall J.E. et al., 2001), ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (PAAC) (Zang, 2000; Hall J.E. et al, 2001), а также эндотелиальной дисфункции (Mather К.J. et al., 2002; Caballero A.E., 2003), одним из важных компонентов которой является увеличение продукции вазоконстрикторных субстанций (эндотелин-1, тромбоксан Аг, простагландин F₂).

В настоящее время жировая ткань признана крупнейшим
эндокринным органом (Ouchi N. et al., 2003; Fantuzzi G. et al., 2005; Scherer
P.E., 2006), секретирующим широкий спектр биологически активных
веществ, названных адипокинами, оказывающих влияние на процессы
прогрессирования атеросклероза, тромбообразования,

инсулинорезистентность и пр. Среди них интерлейкины, фактор некроза опухоли-а, ингибитор тканевого активатора плазминогена-1, ангиотензиноген, лептин, резистин, оментин и др., большинство из которых оказывают негативные кардиометаболические эффекты, способствуя формированию провоспалительного статуса (Corica F., 1999;

Hall J.E. et al., 2001; Haynes W.G., 2005). Выявлены взаимосвязи между гиперлептинемией и активацией САС в патогенезе АГ у больных с ожирением (Hall J.E. et al., 2001; Rahmouni К. et al., 2004). Напротив, уровень адипонектина снижен у лиц с ожирением, и этот адипокин выступает в качестве ингибитора воспалительного процесса (Iwashima Y et al, 2004; Hopkins T.A. et al., 2007). Клинические и экспериментальные данные свидетельствуют в пользу того, что низкий уровень адипонектина способствует развитию ассоциированных с ожирением состояний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, инсулинорезистентность и воспаление (Adamczak М, 2003).

В связи с этим представляется важным оценивать антигипертензивную эффективность, возможности органопротекции, а также влияние на активность биологически активных веществ жировой ткани (адипокинов, эндотелинов и пр.) лекарственных средств, блокирующих активность РААС и САС у больных АГ в сочетании с ожирением.

Цель исследования

Оптимизация фармакотерапии больных АГ в сочетании с ожирением ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) зофеноприлом и Рі-адреноблокатором небивололом на основе изучения параметров кардиогемодинамики, активности лептина, адипонектина и эндотелина-1.

Задачи исследования

1. Изучить параметры суточного мониторирования артериального давления (СМАД), морфо-функциональные показатели сердца, активность системы адипокинов (лептин, адипонектин) и эндотелина-1 у больных АГ в сочетании с ожирением.

2. Оценить изменение показателей кардиогемодинамики у больных АГ в сочетании с ожирением на фоне терапии ингибитором АПФ зофеноприлом и Рі-адреноблокатором небивололом.

3. Изучить динамику активности адипокинов (лептин, адипонектин) и эндотелина-1 у больных АГ в сочетании с ожирением на фоне терапии ингибитором АПФ зофеноприлом и Рі-адреноблокатором небивололом.

4. Оценить взаимосвязи показателей кардиогемодинамики, активности адипокинов и факторов сердечно-сосудистого риска (АГ, курение, дислипидемия, ожирение), а также гемодинамических и метаболических эффектов ингибитора АПФ зофеноприла и Рі-адреноблокатора небиволола у больных АГ в сочетании с ожирением.

5, Разработать практические рекомендации по применению ингибитора АПФ зофеноприла и Ргадреноблокатора небиволола у больных АГ в сочетании с ожирением.

Научная новизна

Впервые в нашей стране проведено комплексное клинико-
инструментальное и лабораторное исследование, включающее оценку
возможностей фармакологической коррекции параметров

кардиогемодинамики, активности различных адипокинов, маркера эндотелиальной дисфункции эндотелина-1, показателей качества жизни у больных АГ в сочетании с ожирением лекарственными средствами, подавляющими активность РААС и САС.

Впервые проведена сравнительная оценка влияния ингибитора АПФ зофеноприла и кардиоселективного Рі-адреноблокатора небиволола на функцию эндотелия и активность маркера эндотелиальной дисфункции эндотелина-1 у больных АГ в сочетании с ожирением.

Впервые показано преимущество Ргадреноблокатора небиволола перед ингибитором АПФ зофеноприлом по влиянию на состояние эндотелиальной функции у больных АГ в сочетании с ожирением.

Показаны плейотропные эффекты р_гадреноблокатора небиволола и ингибитора АПФ зофеноприла у больных АГ в сочетании с ожирением.

Выявлены корреляционные связи низкой концентрации противовоспалительного адипокина адипонектина и показателей эндотелиальной дисфункции с факторами сердечно-сосудистого риска (дислипидемией, курением).

Практическая значимость

Выявлен ряд клинико-лабораторных особенностей АГ у больных с ожирением. Показана высокая частота нарушений активности лептина и адипонектина, а также более выраженные нарушения функции эндотелия у больных АГ с ожирением по сравнению с больными АГ и нормальной массой тела.

Доказано, что наряду с высокой антигипертензивной эффективностью ингибитор АПФ зофеноприл и Рі-адреноблокатор небиволол являются средствами, с помощью которых возможна фармакологическая коррекция нарушений активности адипокинов и эндотелиальной дисфункции.

Разработаны практические рекомендации по применению ингибитора АПФ зофеноприла и ргадреноблокатора небиволола у больных АГ в сочетании с ожирением.

Реализация результатов исследования

Результаты работы внедрены в практическую работу МСЧ № 32 ДЗ г. Москвы, городской поликлиники №92 ДЗ г. Москвы, используются в преподавании врачам на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии ФППОВ ГОУ ВПО ММА имени ИМСеченова Росздрава.

Положения, выносимые на защиту

У больных АГ в сочетании с ожирением по сравнению с больными АГ с нормальной массой тела имеют место клинико-лабораторные особенности, обусловленные повышенной активностью адипоцитов, в частности нарушения адипокинов лептина и адипонектина, а также более выраженные нарушения функции эндотелия.

Лекарственные средства, снижающие активность РААС и САС, устраняют негативные кардиометаболические эффекты у больных АГ в сочетании с ожирением.

Ингибитор АПФ зофеноприл и р_гадреноблокатор небиволол обладают высокой антигипертензивной эффективностью, способствуют улучшению функции эндотелия (приводят к снижению активности эндотелина-1), улучшают качество жизни у больных АГ в сочетании с ожирением.

Апробация работы

Апробация работы проведена 20 ноября 2009 года на совместном заседании кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии ФППОВ и кафедры госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГОУ ВПО Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова Росздрава.

Материалы диссертации доложены на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» 2009 г., на научно-практической конференции с международным участием «Достижения клинической фармакологии в России» 07 сентября 2009 г, на Российском национальном конгрессе кардиологов 08 октября 2009 г.

Структура и объем работы

Похожие диссертации на Гемодинамические и метаболические эффекты ингибитора ангиотензинпревращающего фермента зофеноприла и [B]1-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением

Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов ингибиторов фосфодиэстеразы-5 силденафила и тадалафила и их комбинаций с L-аргининомЧулюкова, Татьяна Николаевна

Эндотелио- и кардиопротективные эффекты сочетанного применения ингибитора аргиназы L-норвалина и препарата "Блоктран ГТ" : экспериментальное исследованиеБабко, Анна Владимировна

Эндотелио- и кардиопротективные эффекты сочетанного применения ингибитора аргиназы l-норвалина и препарата «Блоктран а» (экспериментальное исследование)Терехова Елена Геннадиевна

Нейрогормональные аспекты в реализации прогностических эффектов бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при хронической сердечной недостаточности (экспериментальное исследование)Сидоров, Александр Вячеславович

Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с различными фармакологическими свойствами на когнитивные функции у больных артериальной гипертониейГонтаренко Светлана Васильевна

Исследование эффективности фозиноприла в терапии больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией: проспективное наблюдение.Молотилова Светлана Анатольевна

Изучение эффективности изменения образа жизни и терапии ингибиторами АПФ (квинаприлом) у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирениемИванова Альфия Эдуардовна

Клиническая эффективность изменения образа жизни и терапии ингибитором АПФ (квинаприлом) у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирениемИванова Альфия Эдуардовна

Влияние терапии фозиноприлом на мембрано-клеточные параметры эритроцитов у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией [Электронный ресурс]Попова Светлана Николаевна

Эффективность ингибитора АПФ фозиноприла в лечении больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией (ГХС)Вебер Эдуард Евгеньевич