Введение к работе
Актуальность исследования
Цирроз печени (ЦП), впервые описанный R. Laenek (1819), по современным представлениям рассматривается как диффузный процесс в печени, сопровождающийся необратимым замещением паренхимы печени фиброзной соединительной тканью. Данная патология многие годы остается актуальной проблемой здравоохранения, поскольку среди неопухолевых заболеваний органов пищеварения отличается самым высоким показателем смертности, который составляет 14 - 30 случаев на 100000 населения. При этом в возрастной группе 20 - 40 лет летальность от ЦП превосходит таковую от ишемической болезни сердца (Ивашкин В.Т., 2009, 2011; Садовникова И.И., 2003; Starr S.P., 2011).
В мировой практике отсутствует описание обширного опыта успешного консервативного лечении ЦП, хотя в настоящее время имеется целый ряд технологий, позволяющий увеличить продолжительность жизни и повысить ее качество у пациентов. Для их реализации важнейшим условием является применение лабораторного мониторинга. Существуют стандарты обследования пациентов с патологией печени, в российской практике это Приказ Министерства здравоохранения и социальной развития РФ от 28.02.2006 г. № 122 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным другим и неуточненным циррозом печени», однако системный подход к лабораторному мониторированию пациентов с ЦП отсутствует. Особенно следует подчеркнуть сложность прогнозирования темпа прогрессирования цирроза, так как нет общепринятых лабораторных критериев, ассоциированных с его прогрессией. Учитывая, что нередко единственным способом лечения ЦП является трансплантация печени (Чжао А.В., 2007), которая сопровождается комплексом медико-социальных проблем, ранняя диагностика и прогноз играют решающую роль в своевременном определении тактики ведения пациента (Ивашкин В.Т., Маевская М.В., 2011; Шифф Ю.Р., Соррел М.Ф., 2012). В связи с этим лабораторный мониторинг является актуальным направлением в решении важной клинической задачи - разработке рациональной тактики ведения больных в терминальной стадии хронического заболевания печени. Несмотря на множество клинических и экспериментальных исследований, посвященных изучению ЦП и его осложнений, целый ряд вопросов патогенеза, диагностики и лечения остается дискуссионным, между тем как их решение приобретает медико-социальное значение. Все вышеизложенное определило актуальность данной работы.
Цель исследования: разработать алгоритм лабораторного мониторирования пациентов с циррозом печени и определить критерии прогнозирования его прогрессирования на основе лабораторных тестов.
Задачи исследования:
-
Сопоставить лабораторные показатели у пациентов с различной этиологией и тяжестью цирроза печени.
-
Исследовать уровень цитокинов (ИЛ 1, ИЛ 4, ФНО -a, Г-КСФ) в сыворотке крови при циррозе печени различной этиологии и степени тяжести.
-
Оценить возможность использования расчетных прогностических индексов в лабораторном мониторинге пациентов с циррозом печени.
-
Разработать способ прогнозирования темпа прогрессии ЦП.
Научная новизна исследования
В работе впервые дана комплексная оценка и ранжирование лабораторных показателей, при различных формах ЦП, и показана их зависимость не только от тяжести процесса, но и от этиологии. Впервые выявлены новые лабораторные маркеры прогрессирования ЦП: уровень гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), титр органоспецифических аутоантител, концентрация плазминогена.
Сравнительный анализ лабораторных данных у пациентов с ЦП с учетом этиологического фактора, показал, что достоверные сдвиги биохимических параметров выявлены у пациентов с холестатическим ЦП, а со стороны показателей гемостаза – при криптогенном, вирусном, алкогольном ЦП.
Впервые показана возможность использования лабораторных тестов оценки фиброза печени для прогнозирования темпов прогресса у больных с ЦП.
Практическая значимость работы и пути ее реализации
На основании проведенного исследования оптимизирован лабораторный алгоритм диагностики и мониторирования ЦП. Разработан способ прогнозирования активности прогрессии ЦП на основании стандартных лабораторных тестов. Разработанные алгоритм и способ прогнозирования внедрены в работу ГБУЗ СО «Свердловской ОКБ № 1», Екатеринбургского консультативно-диагностического центра, г. Екатеринбурга. Подготовлено учебное пособие для врачей «Лабораторная диагностика цирроза печени».
Полученные результаты внедрены в учебный процесс на кафедре клинической лабораторной диагностики и бактериологии ГБОУ ВПО УГМА Минздрава России и кафедре клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО Башкирского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Достоверное увеличение уровня гранулоцитарного колониестимулирующего фактора является критерием неблагоприятного течения ЦП.
2. Способ оценки прогноза прогрессирования ЦП позволяет оценить темп прогрессии заболевания.
Апробация и публикация материалов исследования
Материалы диссертации доложены на Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009), на Российской научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 2009), на конференциях ЦНИЛ УГМА (Екатеринбург, 2011, 2012), на заседании областного научно-практического общества врачей клинической лабораторной диагностики (Екатеринбург, 2012), на XVI форуме «Национальные дни лабораторной медицины- 2012» (Москва, 2012).
По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе, в изданиях, рекомендованных ВАК РФ - 5. Издано учебно-методическое пособие «Лабораторная диагностика цирроза печени» (издание ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России 2012 г.).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, главы «Методические вопросы исследования», двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 246 источников, в том числе 105 отечественных и 141 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 35 таблицами и 6 рисунками.
![Особенности функционального состояния почек при хронических заболеваниях печени (цирроз печени С-вирусной и алкогольной этиологии и первичном билиарном циррозе) [Электронный ресурс]](/i/i/4462/197584.png "Особенности функционального состояния почек при хронических заболеваниях печени (цирроз печени С-вирусной и алкогольной этиологии и первичном билиарном циррозе) [Электронный ресурс] Бондарь Лариса Владимировна")