Введение к работе
Актуальность проблемы. Печеночная энцефалопатия
(ПЭ) - это потенциально обратимое нарушение функции
головного мозга, возникшее в результате острой или хронической
печеночной недостаточности и (или) портосистемного
шунтирования крови. Клинические симптомы ПЭ складываются из психических и нервно-мышечных расстройств (Шерлок Ш, ДулиДж. 1999,Подымова С.Д. 1998).
Диагностика ПЭ основывается прежде всего на клинических данных, что, однако, практически неосуществимо у больных с латентной стадией (Подымова СД. 1998, Подымова С.Д. 2001). Для объективизации психоневрологических изменений при ПЭ 0—2 стадии уже несколько десятилетий применяются различные психометрические тесты. Однако, в связи с тем, что в диагностике применяются разнообразные тесты, возникают сомнения насчет унифицированности тестовых процедур. Кроме того, оценивая положительную динамику течения ПЭ на основании психометрических тестов, необходимо учитывать влияние тренингового эффекта, который значительно затрудняет объективную оценку тестов. Следует также принять во внимание, что психометрические тесты не являются строго специфичными для ПЭ, и могут отражать энцефалопатию иного генеза. Дополнительные методы диагностики: определение уровня аммиака, проведение ЭЭГ, магнитно-резонансной спектроскопии и др. обладают либо низкой чувствительностью и специфичностью в отношении ПЭ, либо высокой стоимостью исследования (Подымова СД. 2001, Радченко В.Г, Радченко О.Н. 2002). Поэтому данные методы не могут быть использованы для оценки динамики ПЭ на фоне лечения.
В последние годы получил распространенность метод
газожидкостной хроматографии для определения
короткоцепочечных жирных кислот, позволяющий получать их как непосредственно в том или ином биотопе, так и проследить абсорбируемые метаболиты в различных биологических жидкостях, в том числе сыворотке крови. Метод обладает высокой разрешающей способностью, дешевой стоимостью исследования,
НОС НАЦИОНАЛЬНАЯ 1
БИБЛИОТЕКА I о
быстротой получения ответа.
Принимая во внимание все изложенное выше, исследование состава и спектра КЖК у больных с ЦП представляет интерес для диагностики ПЭ, в том числе на ранней доклинической стадии, и для оценки эффективности проводимого лечения ПЭ.
Цель исследования: изучить содержание КЖК у
больных ЦП с ПЭ в сыворотке крови и кале методом ГЖХ-анализа; оценить их диагностическое и тактическое значение.
Задачи исследования:
Изучить содержание и профиль КЖК у больных ХГ и ЦП с ПЭ в сыворотке крови и кале, оценить взаимосвязь между изучаемыми показателями и наличием шунтового сброса.
Оценить взаимосвязь между содержанием и спектром КЖК в различных биосубстратах и стадиями печеночной энцефалопатии (в том числе латентной).
Изучить динамику исследуемых показателей у больных ЦП с ПЭ на фоне лечения, оценить возможность их использования как теста выбора варианта лечебной коррекции ПЭ.
4. Оценить специфичность и чувствительность
исследования КЖК для диагностики ПЭ.
Научная новизна. Продемонстрирована возможность использования метода ГЖХ-анализа для систематического изучения качественного и количественного содержания КЖК в сыворотке крови и кишечном содержимом при ПЭ, обоснована его ценность в диагностике и мониторинге ПЭ.
Установлена связь между содержанием КЖК в сыворотке крови и стадией ПЭ.
Показана возможность использования изучения КЖК в качестве тест-контроля эффективности проводимого лечения ПЭ и для мониторинга больных с ПЭ. Найдены критерии индивидуального подбора варианта лечения ПЭ на основе определения КЖК, обоснована необходимость пролонгированного лечения ПЭ.
Установлена чувствительность и специфичность данного исследования для диагностики ПЭ при циррозе печени.
Практическая значимость работы. На основе
полученных результатов создана база данных для диагностики различных стадий ПЭ, в том числе латентной. Предложенное исследование дает возможность своевременно и индивидуально подбирать терапию больных с ПЭ и объективно оценивать ее эффективность в процессе лечения без использования дополнительных дорогостоящих и инвазивных методов. На основе полученных данных отработаны минимальные эффективные дозы лактулозы для пролонгированного лечения ПЭ. Установлена специфичность и чувствительность данного метода в диагностике ПЭ.
Основные положения, выносимые на защиту:
Содержание суммы высших кислот, суммы изокислот и отдельно изовалериановой кислоты в сыворотке крови при ЦП с ПЭ являются маркерами портосистемного шунтирования и соотносятся с клинической симптоматикой и результатами психометрического тестирования.
Содержание суммы высших кислот, суммы изокислот и отдельно изовалериановой кислоты в сыворотке крови коррелируют со стадией печеночной энцефалопатии.
Количественный и качественный состав КЖК, профили С2-С4, суммарное количество высших кислот, изокислот и отдельно изовалериановой кислоты соотносятся с клинической симптоматикой как исходно, так и на фоне лечения и могут быть использованы для оценки эффективности проводимого лечения.
Изучение содержания КЖК в сыворотке крови при ЦП с ПЭ обладает более высокой специфичностью и чувствительностью для диагностики и мониторинга ПЭ по сравнению с психометрическим тестированием.
Апробация работы проведена на заседании кафедры гастроэнтерологии ФГУ УНЦ Медицинского центра Управления делами Президента РФ.
Отдельные материалы диссертации доложены и представлены на VII Гастроэнтерологической неделе (Москва 2001г.), ГХ Российском национальном конгрессе «Человек и
5.
лекарство» (Москва 2002г.), ХХГХ ежегодной научной сессии Центрального НИИ Гастроэнтерологии (Москва 2002г.), XXX Межрегиональной конференции «Современные аспекты патогенеза, перспективы диагностики и лечения в гастроэнтерологии» (Смоленск 2002г.), IV Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро-2002» (Санкт-Петербург 2002г.), XXX ежегодной научной сессии Центрального НИИ Гастроэнтерологии (Москва 2003г.), VIII Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва 2003г.), XXXI Конференции межрегиональной ассоциации гастроэнтерологов (Смоленск 2003г.), V Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро-2003» (Санкт-Петербург 2003г.), а также на научно-практических конференциях, организованных Медицинским Центром УДП РФ (Москва 2001 -2003гг.).
По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ.
Структура и объем работы: диссертация изложена на 148 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав с обсуждением полученных данных, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 141 отечественный и зарубежный источники. Материалы диссертации представлены в 62 таблицах, иллюстрированы 5 графиками, 4 схемами и 4 рисунками.
