Введение к работе
Актуальность проблемы
Сахарный диабет – острейшая медико-социальная проблема во всем мире, что обусловлено широкой распространенностью заболевания, ранней инвалидизацией и высокой смертностью больных. Больные сахарным диабетом (СД) составляют 57 % от всего населения, при этом каждые 15–20 лет их число удваивается. В 2011 г. количество больных СД во всем мире достигло 366 млн., в России – 3,4 млн., в Башкортостане – 79825 человек. Распространенность СД в республике за последнее десятилетие увеличилась на 75 % и составила в 2011 г. 2536,4 на 100 тыс. населения [Моругова Т.В., 2006; Сунцов Ю.И., 2008; Аллабердина Д.У., 2011; Аметов А.С., 2011; Cowie C.C. et al., 2006; Geiss L.S. et al., 2006; Prince C.T. et al., 2007].
В настоящее время определена аутоиммунная природа СД 1-го типа, сформулировано понятие о латентном аутоиммунном СД взрослых, имеются сведения о роли иммунной системы в патогенезе СД 2-го типа, однако иммуногенетические маркеры предрасположенности к развитию СД 1-го и 2-го типа, связь иммунологических показателей с клиническими и метаболическими изменениями в организме, особенно у лиц старших возрастных групп, изучены недостаточно [Смирнова О.М., Соловьева О.Е., 1999; Поздняк А.О., 2008; Groop L.C., Bottazzo G.F., 1986; Bendtzen K., Svenson M., 1990].
По современным представлениям СД считается гетерогенной патологией, и углубленное изучение иммунопатогенеза заболевания является одним из приоритетных направлений медицинской науки. Исследование иммунологических особенностей различных клинических форм СД позволит уточнить механизмы его развития, обосновать иммунологические критерии прогноза заболевания и определить направления дифференцированной иммунокоррекции для оптимизации профилактики и лечения.
Цель исследования
Выявить иммунологические особенности различных клинических типов сахарного диабета и их взаимосвязь с метаболическими нарушениями у больных.
Задачи исследования
-
Исследовать уровни антител к глютаматдекарбоксилазе, -клеткам и инсулину при сахарном диабете 1-го типа, их взаимосвязь с клинико-метаболическими нарушениями в зависимости от возраста манифестации заболевания.
-
Изучить уровни антител к глютаматдекарбоксилазе, -клеткам и инсулину в крови больных сахарным диабетом 2-го типа и их взаимосвязь с клинико-метаболическими нарушениями.
-
Исследовать фенотипы лимфоцитов при манифестации сахарного диабета 2-го типа.
-
Проанализировать полиморфизм –308G/A гена фактора некроза опухоли- и –511T/C гена интерлейкина-1 при сахарном диабете 1-го и 2-го типа в различных возрастных группах больных.
-
Разработать схему иммунологических изменений при различных вариантах течения серопозитивного сахарного диабета 2-го типа.
Научная новизна работы
Проведено комплексное исследование иммунного и иммуногенетического статуса больных СД в зависимости от возраста манифестации и клинического типа заболевания. Выявлены иммунологические, иммуногенетические и клинические особенности СД 1-го типа, манифестирующего в различных возрастных группах. Впервые установлена значимость антител к глютаматдекарбоксилазе, а также генотипа СС и аллеля С при развитии СД 1-го типа в возрасте старше 30 лет. Проведено 10-летнее проспективное исследование серопозитивных больных со 2-м клиническим типом заболевания и выявлены особенности изменений иммунологических маркеров в зависимости от сроков развития инсулинопотребности. Впервые установлена взаимосвязь активности антителообразования при СД 2-го типа с нарушениями жирового и углеводного обмена, свидетельствующая о роли аутоиммунного компонента в развитии инсулинорезистентности. Выявлена значимость изменения количества естественных киллерных клеток в развитии СД 2-го типа. Разработана схема иммунологических изменений при различных вариантах течения при серопозитивном СД 2-го типа.
Научно-практическая значимость работы
Результаты исследования расширяют представления об иммунопатогенезе СД, выявленные иммунологические особенности позволяют рассматривать их как предикторы течения заболевания и развития инсулинопотребности. Полученные данные являются основой для дальнейшего изучения роли иммунной системы в патогенезе эндокринных нарушений поджелудочной железы, разработки подходов к дифференциальной диагностике серопозитивного сахарного диабета 2-го типа.
Внедрение результатов работы в практику
Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре терапии и общей врачебной практики ИПО, научно-исследовательской деятельности Центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО «Башкирский Государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, практической деятельности ГБУЗ «Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова» (г. Уфа) и НУЗ Отделенческая клиническая больница на станции Уфа ОАО «РЖД» (г. Уфа).
Положения, выносимые на защиту
-
Уровни иммунологических маркеров в крови больных сахарным диабетом 1-го типа зависят от возраста манифестации заболевания и отражают различную степень выраженности аутоиммунной деструкции -клеток поджелудочной железы.
-
Различия клинической картины сахарного диабета 1-го типа, развивающегося в возрасте до 30-ти лет и старше 30-ти лет, а также концентрации антител к компонентам ткани поджелудочной железы и экспрессии иммуногенетических маркеров свидетельствуют об особенностях иммунного реагирования, связанных с возрастом манифестации заболевания.
-
Взаимосвязь иммунологических маркеров серопозитивного сахарного диабета 2-го типа с метаболическими нарушениями указывает на роль аутоиммунных изменений в развития заболевания.
-
Течение серопозитивного сахарного диабета 2-го типа зависит от варианта реагирования иммунной системы на диабетогенные факторы.
Апробация работы
Основные результаты работы доложены и обсуждены на Республиканской конференции молодых ученых с международным участием «Медицинская наука – 2010» (Уфа, 2010); Республиканской конференции молодых ученых с международным участием «Медицинская наука – 2011» (Уфа, 2011); XIX Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012); II Научно-практической конференции с международным участием «Медицина: новое в теории и клинической практике» (Шарджа, ОАЭ, 2012), межкафедральном заседании ГБОУ ВПО БГМУ, протокол № 3 от 23 марта 2012 г., апробация диссертации на заседании Объединенного диссертационного совета ДМ 208.006.05 при ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России протокол № 5 от 28 марта 2012 г.
Публикации
По теме диссертационного исследования опубликовано 12 научных работ, в том числе 6 – в журналах, рекомендованных ВАК РФ, методические рекомендации «Сахарный диабет: клинико-иммунологическая диагностика и принципы лечения» (Уфа, 2011).
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 117 страницах, содержит 11 таблиц, 13 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендации. Список литературы включает 93 отечественных и 173 иностранных источников.
