Введение к работе
Актуальность пробяеии. Сахарный диабет является одноП из іажнейших социально-медицинских проблей современности. По данным ЮЗ более 70 млн. человек страдают этой болезньо. В настоящее іремя распространенность сахарного диабета (СД) среди населения ікономически развитых стран достигает V-x и более процентов. Массовые обследования покезываит, что больных с нарушениями толерант-іости к глюкозе (НТГ) в 2 раза больпе, чем больных явним СД. Кажімо 10-15 лет во всех странах мира число больных увеличивается ідвов. В связи о этим вопросы диагностики ранних стадия СД, раз-аботки лечебник и профилактических мероприятий, направленных на вдержку прогрессироваиия заболевания и обратного развіггия пато-югкческого процесса, становятся все более актуальными. Для их еаения требуется знание механизмов становления СД различных ти-юв.
В настояяее время обсуждается значение раэних факторов в пато-енеэе СД обоих типов: иммунных - для инсулинзависимого (ИЗСД) и ^следственных - для инсулиннсзпппсиного ОЛНСД) /!>.&елиг, 19G5: [.Старкова, 1991/.
Для определения особенностсЯ становления ранних стадия СД d іависимости о? типа эсболевания и роли наследственных и/или иммун-lux {акторов при этом требуется обследоьони^ детеЯ, у которых оба юдителя больны одним и тем те т;том СД с изучением функциональ-юго состояния инсулярного бпппрпта под*елудочнол уелези и пока-іателей клеточного и гуморального иммунитета.
С цел!в уточнения *унки.:оіпльногз состояния инсулярного аппа-тта использувтея разлнч:ше тести с нагрузкоЯ глюкозой, препара-вки суль^онилмочез-.эты, вводимых внутривенно и перорпльно, и др., s послелугтим определением хчріктера секреции иммунореактизного шеулина (: I Bono га, t. е-і а( , 1987; 'плэзалавч Л.М. и соаэт., 1990/. Работ, в которых для этого били
- н-
бы применены препараты сульфонилночевичы перорально у лиц, оба родителя которых страдает одним типом СД, в доступной нам литературе нет. Более того, результаты исследований показателей клеточного и гуморального иммунитета у лиц о отягощенной наследственностью носят противоречивый характер и у детей больных ИНСД и ИЗСД не проводились.
Для выявления ранних нарушений углеводного обмена обычно попользуются стандартный тест с пероральной нагрузкой глюкозой /ГОТ\ и преднизолон-глюкозная проба (ППТГ). Более ранние, по сравнению о нарушенной толерантностью к глюкозе, стадии заболевания, так называемый предиабет, устанавливаются на основании изменений характера секреции инсулина /Баранов В.Г., 1977; Баранов В.Г., Гас-парян Э.Г., 1986; Сегл-si , 1969/. Указанные тесты являются трудоемкими, плохо воспроизводимыми, технически сложными, дорогостоящими.
В свете этих данных требуется поиск новых тестов для выявления ранних нарушений углеводного обмена.
Исследования гликозилированных белков (ГБ) используются для ретроспективной оценки состояния компенсации углеводного обмена у больных явным СД ISatKezJei а , 1985; >аи zesjej S 1987/.
Исходя из работ о том, что при ранних нарушениях углеводного обмена возможны транзиторные гипергликемии и что ГБ улавливают их, определение фруктозамина (ФА) является актуальным в плане возможной диагностики нарушений углеводного обмена.
Целью настоящей работы явилось изучение значения некоторых гормональных и иммунных механизмов в становлении ранних стадий СД у детей больных ИЗСД и ИНСД для разработки методов ранней диагностики и прогнозирования нарушений углеводного обмена, а также эффективных лечебных и профилактических мероприятий.
- 5 -Основные задачи исследования:
1. Определение ГГСТ и ППТГ:
а/ у детей больных ИНСД и ИЗСД;
б/ у яиц без отягооенной в отношении СД наследотпенноотьо.
-
Изучение особенностей секреции инсулина и С-П крови нато-цак и в динамике проби о 5 мг иинидиаба для уточнения функционального оостояния островковоро аппарата у детей больных ИНСД и ИЗСД.
-
Исследование содержания ФА в сыворотке крови натощак у потомков больных СД и у яиц без отягощенной в отноиении СД наследственности.
1. Определение некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета у детей болышх ИНСД я ИЗСД.
5. Сопоставление показателей Функционального состояния иноу-лярного аппарата и иммунной системи о характером нарушений, углеводного обмена и типом диабета родителей.
Основные положення, выносимые на зазитуі
-
7 детей больних ИНСД и И2СД виявлено повиасние содержания гдвкозы, И?И и С-П в крови натозак и отсутствие адекватной оекре-иии ИРИ и С-Л при пробе о 5 мг минидиаба, выражающееся в более позднем и менее выраженном максимальном их выбросе при высоком уровне секреции по ерв вменив со здоровыми лицами.
-
Содержание И в сыворотке крови натощак зависит от степени нарупения углеводного обмена, нарастая по мере зго утяжеления и ио*ет быть использовано в качестве маркера для диагностики предиа-бета и ШТ.
-
У детей больных ИНСД и ИЗСД наблюдается изменения со стороны клеточного и гуморального иммунитета, более выраженные у потомков больних ИХД, что указывает на возможную их роль в развитии в дчльнеЛсем СД по различному типу у отих лиц.
- б -
Научная новкзна и значение работа.
Впервые изучены Функциональные резервы инсулярного аппарата у детей больных ИНСД и ИЗСД. Выявлены аналогичные изменения уровней гликемии, ИРИ, С-П в крови натощак и после приема 5 кг минидиаба, нараставшие по мере утяжеления углеводного обмена, у лиц о отягощенной наследственностью о предиабетом и о НТГ, независимо от типа СД родителей.
Впервые показана возможность использования пероральной пробы
о 5мг минидиаба для выявления относительной инсулиновой недоста
точности, і
Уровень ФА полностью отражает степень нарушений углеводного обмен?; что послужило основанием для разработки впервые диагностических критериев предиабета и НТГ по содержанию ФА и гликемии натощак.
У всех детей больных СД обоих типов о ранними нарушениями углеводного обмена (предиабет и НТГ) выявлены изменения некоторых 'показателей Т- и В-клеточного иммунитета, более выраженные у лиц' от родителей больных ИЗСД.
На основании сопоставления выявленных иммунных нарушений с показателями функционального состояния иноулярного аппарата у всех потомков больных СД обоих типов можно предположить о возможном влиянии иммунных изменений на темпы и последующее развитие СД по разному типу у этих лиц.
Практическое значение работы.
Для уточнения функционального состояния инсулярного аппарата и диагностики ранних нарушений углеводного обмена предлагается пероральная проба о 5 мг минидиаба.
При максимальной секреции ИРИ к С-П в крови менее чем в 2 и 1,75 раза соответственно от исходных значений можно диагностировать ренние нарушения углеводного обмена.
Предложена дифференцированная эффективная методика диагностики ранних нарушений углеводного обмена, на основании определения уровня ФА в сыворотке креши натощак. О наличии предиабета свидетельствует уровень ФА от 2,50 до 2,99 миоль/л; при содержании ФА более 3,0 ммоль/л и уровне гликемии натощак не выше 6,0 имоль/л можно диагностировать нарушение толерантности к глскозе без проведения ПТГ.
Внедрение в практику. Результаты проведенного исследования внедрены в учебныя процесс кафедры эндокринологии Саккт-Петербург-окоя медицинской академии последипломного образования, в практическую деятельность больницы * 3 Санкт-Петербурга, эндокринного центра Калининского района Санкт-Петерб>рга.
Апробация диссертационного материала. Материалы диссертации волокены на 2 Всероосичском съезде эндокринологов (ипнь, 1992 г.), на Ваучно-практическоЯ конференции, посвяяенноя памяти заслуженного деятеля науки PS профессора Д.Я.Пуригина (ивнь.1993 г.), на научном заседании кафедры эндокринологии С-Пб МАЛО (ноябрь, 1933г.),
Публикации. По материалам диссертации опубликованы 3 печатные работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на втраницах машинописного текста, вклвчея 24 таблицы, состоит из введения, двух глаз собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, обзора литературы. Список литературы содержит 57 >течественных и III зарубежных источника.
