Введение к работе
Актуальность проблемы. В связи с неуклонным ростом заболеваемости сахарным диабетом (СД) вопросы профилактики, ранней диагностики в патогенетически обоснованной терапии заболевания остаются в центре внимания эндокринологов. Кеаду том, пути реализации наследственной предрасположенности к СД до сих пор не уточнены. Предполагаются различия в механизмах становления заболевания по тому или иному типу: наследственному фактору придается большее значение в возникновении инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД) (Балаболкин М.И., 1985; Мазовешшй А.Г., 1989; Дедов И.И., 1992).
По данным литературы, распространенность нарушений толерантности глюкозе (НТГ) и явного СД у лиц с отягощенной наследственностью колеблется в пределах 4-ІЗ в зависимости от количества больных в данной семье (Клюева С.К., 1982; Баранов В.Г., 1986; Ефимов А.С, 1988; Кураев Т.Л., 1992). При этом не уточняется степень родства, у обследуемых не используется наиболее чувствительный тест по сравнению с пробой на толерантность к глюкозе (ПТТ) -преднизолон-глюкоэная проба (ШТГ) для диагностики наиболее ранних стадий СД.
Клинические наблюдения за больными ИЗСД и ИНСД, частое сочетание диабета с заболеваниями, в основе патогенеза которых лежат аутоиммунные процессы, известные трудности в дифференциальной диагностике различных типов СД, особенно в его ранних стадиях, указывают на возможное значение аутоиммунного компонента в патогенезе обоих типов заболевания.
Полагают, что антигены системи HLA у больных ИЗСД генетически детерминируют чувствительность р - клеток островков Лантер-ганса к вирусным или другим агентам и отражают характер иммунного ответа (Петров Р.И., 1987; Дедов И.И., 1991; Карманов М.Е.,1992). При этом ряд авторов указывают на положительную ассоциацию ИЗСД с определенными антигенами HL.A, такими как В8, ВІ5, DB3, DR4, отрицательную с антигенами B7.DR2 (Гуляева Е.С., 1989; Беркоо А.С, 1990; Молитвоствалова Н.М. с соавт., 1990; Илюхин В.Н., Яз-довский В.В., 1992; Осокина И.В. с соавт., 1992). По шению других исследователей (Тананов А.Т., 1982; Ахматова Ф.Д., Бабаджанова CD., 1992) положительные ассоциации ИЗСД выявляются с антигенами АУ, В7, BI8, В40, причем наиболее тяжелое течение заболевания
отмечают у носителей антигена В7.
Существование подобной ассоциации антигенов HLA с ИНСД дискутируется. Лишь Б нескольких работах (Тананов А.Т., 1962; Беркос А.С., Потин В.В., 1990) указывается на увеличение частоты встречаемости антигенов АІ0, AI2, DR7.
Также разноречивы результаты исследований, посвященных изучению гуморального и клеточного иммунитета у больных СД я их потомков. Так, согласно мнению одних авторов у потомков больных СД имеется снижение абсолютного и относительного количества Т-лимфо-цятов (Т-л) с одновременным увеличением содержания иммуноглобулинов (ИГ) классов G и А. Другие исследователи считают, что в Т-клеточном звене иммунитета снижено количество Т-супрессоров (Т-о) при повышении содержания ИГ классов А и И (Петров Р.И., 1987; Pozzieitl F, 1988).
Между тем, для определения роли наследственных и/иля иммунных факторов в становлении СД требуется обследование семей, где оба родителя страдают одним и тем же типом диабета с изучением частоты нарушений углеводного обмена и икмуногенетических особенностей у их потомства. Решение этих проблем существенно повисит эффективность проводимых профилактических и лечебных мероприятий, а также позволит прогнозировать путь развития заболевания.
В доступной нам литературе подобных работ не найдено.
Целью настоящей работы явилось изучение значения иммуногене-тических особенностей у потомков больных ИЗСД и ИНСД в процессе становления ранних стадий СД для разработки эффективных методов прогнозирования, профилактики и лечения заболевания.
Основные задачи исследования.
-
Изучить частоту нарушений толерантности к глюкозе и явного СД у потомков больных ИЗСД и ИНСД.
-
Определить и сопоставить частоту встречаемости антигенов HLA у больных ИЗСД и ИНСД и их потомков.
-
Изучить показатели гуморального и клеточного иммунитета у потомков больных СД.
-
Сопоставить показатели толерантности к глюкозе о иммуно-генетичесхим статусом и типом диабета родителей у потомков больных СД.
Научная новизна и эначенио работы.
Впервые установлена высокая частота нарушений толерантности к глюкозе и явного СД у лиц, родители которых страдают как ИЗСД, так и Ш1СД, что указывает на значение наследственного фактора в становлении обоих типов заболевания.
Впервые для ИЗСД и ИНСД выявлены некоторые общие антигены HVoA (А9 и В35) и антигенное сочетание В7/В35, что может свидетельствовать о наличии сходных иммунных нарушоний, лежащих в основе патогенеза СД обоих типов.
Антиген DR7, достоверно чаще обнаруживаемый у больных СД II типа и их потомков, обладает, по-видимому, протекторными свойствами в отношении ИЗСД, определяя реализацию заболевания по тому яли иному типу.
У потомков больных СД обоих типов, кезависямо от толерантности к глюкозе, установлено угнетение Т-клеточного звена иммунитета, более выраженное у потомков больных ИЗСД. У них же выявлено повысение содержания ИГ класса G о тенденцией к нарастании уровней ИГ классов А и М независимо от типа СД родителей и толерантности к глюкозе.
Практическое значение работы.
Доказана необходимость проведения ІШТГ у лиц с отягощенной в отношении СД наследственностью для выявления ранних стадий заболевания.
Показана необходимость иммуногенетяческого консультирования ближайших родственников больных СД для определения степени рио-ка развития заболевания. При наличии антигена DR7 можно предполагать более мягкое течение заболевания.
Результаты исследования указывают на необходимость проведения профилактических и лечебных мероприятий у всех потомков больных СД, независимо от типа диабета родителей и толерантности к глюкозе, включающих в себя традиционные и нетрадиционные методы, в том числе и применение иммуномодулирующей терапии.
Апробация работы и публикации. Материалы диссертации доложены на: Е Всероссийском съезде эндокринологов (июнь, 1992); Научно-практической конференции, посвященной памяти заслуженного деятеля науки РФ, профессора Д.Я.Шурыгина (июнь, 1993); научном заседании кафедры эндокринологии С.-Пб. МАЛО (октябрь,1993).
По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы.
Ьнедрение в практику. Результаты проведенного исследования внедрены в учебный процесс кафедри эндокринологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, в практическую деятельность эндокринного центра Калининского района Санкт-Петербурга.
На защиту выносятся следустсие полокения.
-
У потомков больных СД виявлена высокая частота нарушений толерантности к глюкозе и явный СД, не зависящие от типа диабета родителей.
-
ИЗСД и ИНСД имеют определенные положительные ассоциации о АГ системы HLA. Некоторые АГ являются общими для обоих типов СД, что может указывать на схожесть патогенетических механизмов.
-
У потомков больных СД обоих типов выявлено угнетение Т-клаточного звена иммунитета с одновременным усилением биосинтеза ИГ основных классов (в некоторых группах поликлональным, чаще избирательным) , что свидетельствует о налички иммунных нарушений в самых ранних стадиях СД, в том числе и доклинических.
-
Иммуногенетические особенности у потомков больных СД позволяют предполагать возможный путь реализации заболевания по тому или иному типу.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на МО страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Указатель литературы включает -AGO источников: tH отечественных, 3 иностранных.
