Введение к работе
Патогенез инфекционного процесса, как варианта течения воспаления — одна из важнейших и актуальных проблем патофизиологии. Чрезвычайно острой в мире, а в нашей стране в особенности, является проблема борьбы с гнойным воспалительным процессом в связи с широким распространением лекарстве'нноустойчивых форм бактерий, ухудшением са-нитарно-эпизоотической обстановки в стране, изменением устойчивости и агрессивности микроорганизмов.
«Потери, связанные с утратой трудоспособности от стафилококковой инфекции, превышают аналогичные показатели, обусловленные всеми острозаразными заболеваниями, за исключением гриппа» (Чистович Г.Н., 1965).
Особенно опасной инфекция становится у людей, получивших травму или после оперативного вмешательства, при которых возникают не только местные воспалительные процессы, и подавление иммунного ответа, но на этом фоне может развиться и сепсис.
Поскольку коррекция иммуннодефицитных состояний длительна и не зсегда эффективна, решение проблемы во многом зависит от успехов поиска и создания новых эффективных антимикробных препаратов, обладающих широким спектром антимикробного действия в отношении грам-юложительной, грамотрицательной микрофлоры и грибковых поражений. Гакие препараты должны сочетать в себе возможности использования іринципов антисептика и гарантированной безвредности для человека.
В нашей стране из всего перечня антисептиков ни один не удовлетворяет современным требованиям. Они либо заведомо малоэффективны, іибо потеряли активность из-за «привыкания» к ним микроорганизмов, іибо токсичны, либо физико-химические и органолептические свойства <е допускают широкого их использования.
Одна из причин неэффективности — недостаточная разработанность іроблемьі сходства и различий действия препаратов на макро- и микро-)рганизм и отсутствие вследствие этого целенаправленного подбора анти-:ептиков.
Именно поэтому возникла необходимость поиска новых антисептичес-:их препаратов, отвечающих всему комплексу требований.
Одна из перспективных групп- препараты пиранового ряда, в частности іибутирин. В литературе сведения о влиянии дибутирина на макро- и микроорганизм отсутствуют. В этой связи актуальны токсикологические ісследования препарата, включающие изучение биологического действия ещества на макро- и микроорганизм, что даст существенную информа-,ию о биологических особенностях соединений этого класса и, в свою >чередь, позволит понять основные закономерности и механизмы инток-икации препаратом.
Провести комплексные физико-химические, микробиологические и токсикологические исследования нового антисептического препарата дибути-рин с целью выявления основных закономерностей его действия на макро- и микроорганизм и оценки возможности применения препарата в различных биозащитных композициях.
Для решения этой цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Провести экспериментальные исследования по изучению микробиологической активности и токсичности дибутирина с учетом возможных отдаленных и специфических эффектов действия.
2: Изучить особенности и основные механизмы действия препарата на макро- и микроорганизм.
-
На основе полученных данных решить вопрос о закономерностях избирательного действия дибутирина на микроорганизмы.
-
Разработать и внедрить новые формы применения антисептика.
Впервые дана комплексная оценка действия нового антисептика дибутирина — акрилзамещенного пирана на макро- и микроорганизм.
Анализ химической структуры соединения показал, что действующим началом, определяющим токсические свойства препарата является карбонильный радикал, активность которого усиливается активными группами, составляющими структуру вещества в целом и пирановым ядром, дающим активные метаболиты.
Впервые установлен мембранотропный характер действия дибутирина.
Доказано, что угнетение гликолитических процессов при интоксикации дибутирином — механизм, лежащий в основе патогенетических реакций макро- и микроорганизма.
Впервые доказано, что избирательная токсичность препарата для микроорганизмов, обусловлена различиями действия дибутирина на уровне клеточных мембран (блокада дыхания микробной клетки и ее гибель).
Малая опасность для теплокровных животных и человека дает основа ние считать дибутирин перспективным антисептиком для применения Е медицине и других отраслях народного хозяйства.
Диссертационная работа выполнена в рамках Федеральной програм мы «Создание новых лекарственных средств и изделий» и по 2-м бюджет ным темам (№№ 87296, 91498).
Результаты исследований использованы при обосновании предельно допустимой концентрации дибутирина в воздухе производственных поме щений, при разработке методов определения дибутирина в биосреда: {моча, кровь), при создании обуви с бактерицидными свойствами.
По итогам исследований получено 2 патента и оформлена 1 заявка н изобретение.
Результаты исследований используются в учебном процессе на кафе^ ре физиологии ИГУ.
