Введение к работе
Актуальность проблемы. Среди важных проблем современной кардиологии и практического здравоохранения проблема лечения артериальной гапертензии (АГ) и профилактика ее осложнений занимает одно из ведущих мест. Несмотря на большие успехи, достигнутые в ее лечении, эффективность антигипертензивной терапии в отношении ишемической болезни сердца (ИБС) и ее осложнений по данным крупных мировых исследований остается неполной (Guidelines Subcomitee, World Health Organisation, 1999г.).
Неадекватность подхода к лечению АГ, основанного только на учете уровня артериального давления (АД), объясняется наличием сложной патогенетической связи между АГ и ИБС благодаря влиянию гемодинамического фактора, гипертензионного поражения органов-мишеней, нарушению функции эндотелия, тромбоцитов и свертывания крови (Ross,1993, Lembo et al.., 1998, Junker et al., 1998, Cohn, 1998). По современным представлениям в патогенезе АГ важную роль играет дисбаланс прессорных и депрессорных звеньев ренин-ангиотензиновой системы, что приводит к уменьшению выработки вазодилятирующих простагландинов, снижающих агрегацию тромбоцитов. Это изменение реологических свойств крови, приводящее к нарушению кровотока на уровне микроциркуляции, в свою очередь, является одним из патогенетических звеньев развития ИБС (Комисаренко И.А., Медведева И.А., 1999г.).
Роль тромбоцитов и биологически активных веществ тромбоцитарного происхождения в патогенезе АГ хорошо известна (Баженова Т.И., 1993, Задионченко B.C. и др., 2002, Габбасов З.А. и др., 1987, Аминеева Н.В., 1998). В связи с этим особый интерес представляет изменение функциональной активности и метаболизма тромбоцитов у больных АГ под влиянием ИАПФ в зависимости от их химической структуры. Известно, что сульфгидрильные ИАПФ (каптоприл) обладают более выраженной антиоксидантной активностью по сравнению с несульфгидрильными (эналаприл,
РОС НІН МОЧАЛЬНАЯ 'л, Г.40ТЄХА
і Си*
лизиноприл) и, можно предполагать, будут более активно воздействовать на функцию и метаболизм тромбоцитов больных АГ.
ИАПФ - довольно многочисленная, гетерогенная группа лекарственных препаратов с существенными фармакологическими, фармакодинамчческими, физико-химическими и терапевтическими различиями, которые требуют дополнительного изучения для решения вопроса об оптимальном решении. (C.Michael White,1998). Поэтому нам представляется интересным и важным сравнение влияния трех представителей различных классов ИАПФ -фозиноприла, содержащего фосфинильную группу (класс ИВ), лизиноприла, содержащего карбоксиалкильную группу (класс III) и каптоприла, содержащего сульфґидрильную группу (класс I) - на параметры СМАД, некоторые клинико-биохимические характеристики и показатели тромбоцитарного гемостаза.
Несмотря на накопленный научный и практический опыт применения ИАПФ, особенности влияния ИАПФ на функцию тромбоцитов и избирательность их действия в зависимости от степени риска развития ИБС остаются неизученными. Не вызывает сомнений, что сравнительное изучение клинической эффективности ИАПФ с различной химической структурой для терапии больных АГ с разным риском развития ИБС и влияния их на функцию тромбоцитов имеет большой практический интерес для разработки стратегии оптимальной терапии этой группы больных и применения ИАПФ для первичной профилактики ИБС, особенно у больных молодого возраста, что свидетельствует об актуальности настоящего исследования.
Цель исследования:
Изучить влияние ИАПФ на функцию тромбоцитов и .циркадные ритмы АД у пациентов молодого возраста с АГ и различной степенью риска развития ИБС.
Задачи исследования: 1. Изучить функциональную активность и метаболизм тромбоцитов у больных молодого возраста с АГ с различной степенью риска развития ИБС.
-
Выявить специфические особенности влияния фозиноприла, каптоприла и лизиноприла на функциональную активность и метаболизм тромбоцитов у больных молодого возраста с АГ с различной степенью риска развития ИБС.
-
Сопоставить функционально-метаболические изменения в тромбоцитах и плазме крови больных молодого возраста с АГ с различной степенью риска развития ИБС, подвергающихся лечению фозиноприлом, лизиноприлом и каптоприлом, с
f клинической эффективностью препаратов.
4. Оценить эффективность применения ИАПФ с разной химической
структурой для первичной профилактики ИБС у пациентов
» молодого возраста с АГ.
Научная новизна:
Установлено, что у больных с высоким и очень высоким риском развития ИБС ИАПФ (фозиноприл, лизиноприл и каптоприл) в разной степени корригируют повышенную активность тромбоцитов, преимущественно, вследствие подавления процессов перекисного окисления липидов и нормализации синтеза тромбоксана и простациклина.
Впервые у пациентов молодого возраста с АГ и различной степенью риска развития ИБС было проведено сравнительное изучение антиагрегационной активности ИАПФ (фозиноприла, лизиноприла и каптоприла), принадлежащих к разным классам и обладающих различной химической структурой.
Практическая значимость:
Оценена роль ИАПФ, принадлежащих к разным классам и обладающих различной химической структурой, в торможении механизмов, участвующих в формировании ИБС и возможность их применения для первичной профилактики ИБС у больных молодого возраста с АГ.
Продемонстрирована эффективность применения
фозиноприла и каптоприла в отличие от лизиноприла у больных молодого возраста с АГ в зависимости от риска развития ИБС в отношении клинических параметров, состояния гемодинамики и показателей липидного обмена.
Показано, что определение уровней малонового диальдегида и тромбоксана Вг в тромбоцитах, являющихся специфическими маркерами активации кровяных пластинок, позволяет оценить действие различных ИАПФ на функцию и метаболизм тромбоцитов у больных молодого возраста с АГ и дает основание рекомендовать эти показатели в качестве критериев оценки антитромбоцитарной активности ИАПФ.
Положения, выносимые на защиту.
-
Стратификация больных молодого возраста с АГ по факторам риска и выявление среди них лиц с нарушениями тромбоцитарного звена гемостаза до проявления клинической симптоматики ИБС и сердечно-сосудистых осложнений способствует своевременной коррекции данных нарушений с целью профилактики формирования ИБС.
-
Ингибиторы АПФ в зависимости от структуры отличаются по антитромбоцитарной активности, которую можно оценить, учитывая наиболее информативные критерии функционального состояния тромбоцитов: величину и скорость развития агрегации на разные виды и концентрации индукторов, а также сдвиги в количественном содержании малонового диальдегида и тромбоксана ЕЬ.
Апробация диссертации состоялась 28 апреля' 2004 года на конференции кафедры терапии и подростковой медицины РМАПО при участии сотрудников кафедры общей патологии и патофизиологии РМАПО, врачей кардиологического и терапевтического отделений ГКБ №81. Основные положения работы были представлены на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), Российской конференции по тромбозу и гемостазу (Москва, 2003).
Внедрение. Разработанные в диссертации положения внедрены в практику работы кардиологического отделения :, городской клинической больницы №81.
Материалы исследований включены в лекционный курс кафедры терапии и подростковой медицины и кафедры общей патологии и патофизиологии РМАПО.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами и диаграммами, состоит из введения, трех глав (литературного обзора, материалов и методов исследования, результатов и обсуждения результатов собственных исследований), а также выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 304 работы отечественных и зарубежных авторов.
